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铝对大鼠脑内Aβ蓄积及α-分泌酶各亚型表达变化的影响

王林平;王静;石樱桃;张玲;牛侨

摘要: 目的 探讨α-分泌酶在铝引起脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)蓄积中的作用.方法 健康雄性SD大鼠32只,按体重随机分为4组,对照组(生理盐水组),低剂量组(0.4 mg/kg),中剂量组(0.8 mg/kg)和高剂量(1.2 mg/kg)组,每组8只.染毒结束后,采用ELISA检测大鼠皮质和海马Aβ的量.用Western-blot检测大鼠脑皮质和海马中α-分泌酶各亚型(ADAM9、ADAM10及ADAM17)的表达情况.结果 随染毒剂量的增高,皮质和海马内Aβ总量增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ总量(Aβ40和Aβ42总和)增高有统计学意义(P<0.05),在海马内中、高剂量组Aβ总量增高有统计学意义(P<0.05);其中Aβ40变化不明显,在皮质和海马内各染毒组与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);而Aβ42有显著增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ42增高,差异有统计学意义(P<0.05),海马内低、中、高剂量组Aβ42增高,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,各染毒组大鼠脑皮质ADAM9表达量差异无统计学意义(P>0.05),在海马内中、高剂量组ADAM9表达量显著降低(P<0.05);在皮质和海马内,ADAM10表达量在低、中、高剂量组均显著降低(P<0.05),ADAM17表达量在脑皮质和海马内中、高剂量组显著降低(P<0.05).结论 铝可以引起大鼠脑皮质和海马Aβ水平升高,α-分泌酶水平的降低是铝引起大鼠脑内Aβ蓄积的重要原因之一.

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