炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效分析

炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效分析

时间:2020-02-12    来源:360期刊网    浏览:85

  炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效分析

  江丽燕,王枝枝,叶慧君丽水市莲都区人民医院妇产科,浙江丽水323000

  摘要:目的分析炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征( PCOS)的效果及意义,为PCOS的治疗提供理论依据。方法选取2016年1月-2017年6月在浙江省丽水市莲都区人民医院和浙江省新华医院接受治疗的86例PCOS患者为研究对象,回顾性分析其临床资料,根据用药方案的不同,将入选者分成A组(二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮,44例)和B组(炔雌醇环丙孕酮,42例)。比较两组患者的一般资料、治疗前后的腰/臀比( WHR)、体质量指数(BMI)、空腹胰岛素(¨Ns)、空腹血糖(FPG)、性激素[泌乳素(PRL)、雌二醇(E:).睾酮(T)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FsH)]水平变化及超声检查结果[卵泡数、卵巢体积、子宫内膜厚度(ET)、子宫体积、卵巢及子宫动脉的阻力指数( RI)和血流搏动指数(PI)]、治疗后的排卵率、妊娠率及不良反应发生率。结果两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义.(P>o.05)。治疗后,B组患者WHR值显著七升,A组患者的FINS水平明显下降,差异有统计学意义(P<o.05),两组患者的prl.t及lh水平均显著下降,差异有统计学意义( p<o.05)。两组患者的排卵率及停药6个月后的妊娠率、用药后不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(p="" p<o.05)。超声结果显示,治疗后,a组患者的et值下降,a.b两组的卵泡数及卵巢体积均显著下降,差异有统计学意义(pO.05)”结论炔

  雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗PCOS患者的临床效果较好,安全性较高。

  关键词:炔雌醇环丙孕酮;二甲双胍;多囊卵巢综合征;疗效

  中国图书分类号:R711. 75文献标识码:B文章编号:1001-44J1(2018)13-2961-05;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-441l. 20J8.13 28

  目前,多囊卵巢综合征( PCOS)是临床上育龄期女性常见的一种代谢异常、神经内分泌紊乱的综合性疾病,其主要是指妇女机体中的雄激素表达显著上升、卵巢不断扩大含液体小囊,导致排卵无法正常进行,严重者则会导致不孕,故受到了广大学者的关注及重视。PCOS具有长时间不排卵、多囊卵巢出现形态学变化、胰岛素抵抗(IR)及雄激素分泌增多等一系列特点口1。据报道,我国育龄女性PCOS发病率为50/0—10%左右,且30%~600'/0长期不排卵的不孕者为PCOS患者。本研究分析二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗PCOS的疗效,以期为临床治疗PCOS提供理论依据。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料选取2016年1月-2017年6月在浙江省丽水市莲都区人民医院和浙江省新华医院接受治疗的86例PCOS患者为研究对象,平均年龄(27.8±4.5)岁,平均不孕时间(4.4±1.3)年。纳入标准:①根据鹿特丹欧洲生殖年会( ASRM/ESHRE) 2003年制定的相关标准诊断为PCOS[4];②年龄<35岁;③官腔镜或超声检查未发现子宫或输卵管畸形者;④双侧输卵管的造影成像结果显示盆腔未粘连者。排除标准:①恶性肿瘤患者;②脏器功能严重受障者;③最近2个月内接受激素类药物治疗的患者;④存在影响激素分泌(如甲亢及高泌乳血症等)疾病患者;⑤卵巢及子宫存在器质性病变的患者;⑥由于男性不育或者其他因素导致的不孕不育等。

  本研究方案经医院伦理委员会批准,入选者均知情同意并签署相关知情同意书。根据用药方案的不同,将入选者分成A组(二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮,44例)和B组(炔雌醇环丙孕酮,42例)。治疗期间未出现脱落病例。

  1.2研究方法 B组:撤退性出血(或自然月经)第5天开始,每天1次口服1片炔雌醇环丙孕酮片(拜耳医药保健有限公司,批号:315009,每片含2 mg醋酸环丙孕酮+0. 035 mg炔雌醇),连用3周后停药,待月经来潮后的第5天开始第2疗程治疗。A组:在B组基础上,每天3次,每次1片加服二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司,批号:G12231,规格:0.5 g),一个疗程需持续3个月。一个疗程后给予促排卵治疗:撤退性出血(或自然月经)第5天开始,每天1次口服1片来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司,批号:130516,规格:2.5 mg),对卵泡发育情况进行全面监测,一旦优势卵泡直径超过18 mm时,肌注5 000 IU人绒毛膜促性腺激素( hCG)诱发排卵。用药前后对受试者的相关指标进行检测:①测量患者的臀围、腰围、体质量及身高,并计算腰/臀比( WHR)和体质量指数( BMI)。②撤退性出血(或自然月经)第3~7天,空腹提取肘静脉血,检测患者的空腹胰岛素( FINS)和空腹血糖( FPG)。③采用电化学发光法(ECLIA)检测受试者空腹时的血清性激素相关指标,包括血清泌乳素( PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素( LH)和卵泡刺激素(FSH)。④于受试者闭经期或者月经干净后的第3~5天实施阴式彩超检查,详细观察并记录卵巢中的卵泡数目及大小,检测子宫内膜厚度( ET),卵巢及子宫体积的计算公式为短径×长径×斜径×rr/6,观察并记录患者的卵巢及子宫动脉的阻力指数( RI)和血流搏动指数(PI)。⑤对治疗期间患者所出现的不良反应情况进行详细记录。

  ⑥计算患者治疗3个月后的妊娠率及排卵率。

  1.3统计学分析 运用SPSS 19.O软件分析数据。

  计量资料以(x+s)表示,数据比较采用f检验;计数资料以[例(%)]表示,数据比较采用疋2检验。P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1 两组患者一般资料比较两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

  表1两组患者的一般资料比较[x+s,例(%)]

  两组患者的一般资料比较[x+s,例(%)].png

  2.2 两组患者治疗前后激素水平及WHR、BMI值比较治疗前,两组患者的各指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,B组患者WHR值显著上升,差异有统计学意义(P<0.05),A组患者则无显著变化,差异无统计学意义(P>O. 05);A组患者的FINS水平明显下降,差异有统计学意义(P<0. 05),B组患者则无显著变化,差异无统计学意义(P>O. 05);两组患者的PRL、T及LH水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),而FPG、FSH、E:及BMI值则无显著变化,差异无统计学意义(P>0. 05)。见表2。

  2.3 两组患者超声检查结果比较治疗前,两组患者的超声检查结果比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗后,A组患者的ET值下降,A、B两组的卵泡数及卵巢体积均显著下降,差异有统计学意义(JP<0.05),但其他指标水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);且A组患者的ET、卵泡数及卵巢体积均显著较B组低,差异有统计学意义(P<0. 05)。见表3。

  2.4 两组患者妊娠率、排卵率及不良反应发生率比较两组患者的排卵率、停药6个月后的妊娠率及用药后不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0. 05)。见表4。

  3讨论

  临床妇科疾病中,PCOS较为常见,临床检查结果显示其卵泡数量过多,未见成熟卵泡排出,雄激素水平高且卵巢体积大,其结果往往会致使患者患无排卵性不孕不育症。而高胰岛素血症与雄激素水平过度上升等是PCOS的主要发病机制,其中高胰岛素血症使机体游离T的含量显著上升,诱导胰岛素受体导致卵巢分泌雄激素过多两1;雄激素水平过度上升能显著降低葡萄糖蛋白功能及其数量,致使葡萄糖代谢出现异常,进而引发IR,两者间相互作用、互相促进,形成了一个完整的恶性循环,使患者病情进一步加重,故治疗PCOS对于有生育要求的夫妻与育龄女性而言特别重要。由于女性整个生命期间卵子数量有限,如果临床上过度使用药物进行促排卵治疗,则往往会导致卵巢过度刺激综合征的出现,即卵巢提前进入衰老期哺1,因此如何及时正确诊治PCOS患者尤为关键。

  目前临床诊断PCOS主要通过询问患者既往史及病史等,并结合相应辅助检查予以确诊:如果初潮多年后女性患者月经仍较稀少、不规则或者闭经,且有婚后不孕、多毛及肥胖等情况时可初步疑诊为PCOS[9J。大部分典型患者均会有上述体征及症状(如不孕、多毛、肥胖及月经失调等),而非典型者的临床表现可能为单纯性闭经、月经异常且多毛、功血伴不孕等。

  PCOS的临床治疗目前主要是药物治疗,作为复方制剂之一的炔雌醇环丙孕酮片主要由炔雌醇与醋酸环丙孕酮组成,其中炔雌醇可以加快性激素与球蛋白结合的生成,使游离T含量显著降低,而醋酸环丙孕酮则可以以负反馈作用的形式来抵抗异常分泌的LH,降低卵巢中雄激素生成量,最终实现抗雄激素样的目的。但炔雌醇环丙孕酮片也存在缺点,即服用后患者的体质量往往会明显上升。二甲双胍属于降血糖药物之一,其可对周围组织发挥作用,主要可以对肝糖异生进行有效抵制,使糖无氧酵解增加,缓解糖代谢,抑制糖原葡萄糖的摄取及受体水平的增加,提高机体的胰岛素敏感度,减少餐后胰岛素的分泌,减弱IR,降低代谢综合征发生率;此外,其还具有减轻体质量的作用。

  本研究发现,治疗后B组患者WHR值显著上升(P<0.05),但A组患者的WHR值较治疗前降低幅度不大(P>0.05),且治疗后A组的WHR值显著低于B组(P<0.05),提示单纯使用炔雌醇环丙孕酮进行治疗会导致患者WHR值增加,但二甲双胍对此不良现象具有抵抗作用。另外,治疗后A组患者的FINS水平显著较B组低(P<o. p="" 05),也说明二甲双胍具有显著提升患者糖代谢水平的作用。本研究结果还显示,A组患者治疗后的T和LH水平明显较治疗前降低(P<0.05),说明机体经炔雌醇环丙孕酮+-甲双胍治疗后高雄激素血症情况得以改善;治疗后A组的卵泡数量及卵巢体积显著减小,ET显著降低,提示由于未成熟卵泡的生成量降低,不但卵巢体积减小,而且未成熟卵泡数也显著降低,激素释放量降低,刺激子宫内膜的作用明显减小,缓解了内膜内线体的过度增生现象,ET减小,即患者病情得以大大缓解,此结果与以往的相关报道[14J结果吻合。此外,PCOS患者的子宫动脉RI和PI值明显较健康者大,而卵巢动脉的PI和RI值则明显较健康者低,说明PCOS患者的子宫、卵巢的血供较丰富[15]。但本研究尚未出现患者靶器官的局部血供受治疗药物的影响情况。A、B两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),提示采用二甲双胍治疗的患者不适感并不会显著增加,即炔雌醇环丙孕酮+二甲双胍联合用药具有良好的安全性。本研究还发现,两组患者治疗后的排卵率及妊娠率并无显著差异(P>0.05),即二甲双胍并无提升患者的排卵率及妊娠率的作用,与以往研究报道的结果并不一致引。具体原因有待进一步探讨。

  综上所述,炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍联合治疗PCOS患者疗效显著,值得推广。但本研究尚存在不足之处,即观察及用药时间均较短,尚需将研究时间延长后进行深入观察。


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