官瘤消胶囊联合达那唑胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效

　　官瘤消胶囊联合达那唑胶囊治疗子宫内膜异位症的临床疗效

　　潘秀丽，韦艳萍 贵州省三都县人民医院妇产科，贵州三都558100

　　摘要：目的探讨官瘤肖胶囊联合达那唑胶囊治疗子宫内膜异位症( EMs)的临床疗效及安全性。方法 选取该院2014年10月-2017年4月EMs患者80例，随机分为对照组39例及观察组41例。对照组口服达那唑胶囊200 mg/次，3次/d，连用3个月。观察组在对照组治疗的基础上口服宫瘤消胶囊，3粒/次，3次/d，连用3个月。观察两组治疗前后疼痛评分、Kup-perman评分，检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)表达水平，记录不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为92. 68%，对照组为79. 49%，两组比较差异有统计学意义(P<o. p="" 01);观察组患者治疗后疼痛评分、kupperman评分、血清e：、

　　FSH表达水平均显著低于对照组(P<0.01)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫瘤消胶囊联合达那唑胶囊治疗EMs的疗效和安全性较好，可有效改善患者卵巢功能。

　　关键词：宫瘤消胶囊; 达那唑胶囊; 子宫内膜异位症; 疗效;安全性

　　中国图书分类号：R711. 71文献标识码：B文章编号：1001-4411(2018)13-2956-03;doi:10. 7620/zgfyhj.j.issn.1001-4411. 2018.13.26

　　子宫内膜异位症( EMs)是育龄期妇女常见疾病，发病率高达10u/o~15%。1，其机制主要是由于具有生长功能的间质和腺体等子宫内膜组织在子宫腔被覆黏膜以外部位异常生长所致埋1。临床表现为痛经、慢性盆腔痛、性交痛、月经异常，严重影响女性生殖健康。目前，EMs尚缺乏统一的治疗方案和特效疗法。临床上常用药物为达那唑胶囊，对缓解EMs引起的慢性盆腔痛疗效肯定，但副作用较多㈦1。近年研究表明，中医药治疗EMs有独特疗效。中医认为EMs的发病机制为“血瘀证”，其治疗的基本原则是“化瘀止痛”。官瘤消胶囊具有活血化瘀、软坚散结之功，是治疗子宫肌瘤气滞血瘀的中成药。有学者”研究发现，宫瘤消胶囊能有效减少子宫腺肌病患者的月经量，缓解痛经。研究还发现，宫瘤消胶囊能抑制子宫肌瘤模型大鼠VEGF及其血管内皮生长因子受体，调控EMs模型大鼠异位内膜中凋亡基因Bcl-2、Bax蛋白的表达，从而起到治疗作用哺。9 0。为探讨宫瘤消胶囊治疗EMs的临床疗效，本文采用前瞻性研究方法观察宫瘤消胶囊联合达那唑胶囊治疗EMs临床疗效和安全性，旨在为临床治疗EMs提供参考。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料来源 选取2014年10月- 2017年4月本院收治的EMs患者80例为研究对象，随机分成观察组和对照组。观察组41例，年龄20~40岁，平均(29. 95+3.59)岁;病程2~11年，平均(3.51±0. 72)年;临床分期：I期14例，Ⅱ期11例，Ⅲ期10例，Ⅳ期6例。对照组39例，年龄20—42岁，平均( 29. 39+4. 15)岁;病程2—10年，平均(3.47±0. 51)年;临床分期：I期14例，Ⅱ期9例，Ⅲ期8例，Ⅳ期8例。两组年龄、病程、临床分期等基线资料比较差异无统计学意义(P>O. 05)，具有可比性。

　　1.2 纳入标准①符合西医诊断标准和中医辨证为血瘀证型;②年龄18~ 45岁;③近3个月内未采用任何方法治疗;④2~3年内无生育要求;④居住本地，能进行稳定随访者;⑤自愿参加本研究并签署知情同意书者。

　　1.3排除标准①不符合西医诊断标准和辩证分型为其他证型者;②有原发性痛经、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎等疾病及其他原因引起的继发性痛经者;③对激素药物治疗不耐受者;④合并有心、肝、肾、肺、造血系统、内分泌系统等严重疾病及精神病史者;⑤正在接受其他方法治疗或人组后不按要求服药者;⑥用药后出现严重的不良反应或病情加重者。

　　1.4脱落及剔除标准①受试者不坚持治疗，自行改用本研究以外的药物者;②自动退出、失访的患者;③因某些原因受试者不适合继续参加本研究者或依从性差影响临床疗效研究者。

　　1.5 治疗方法对照组患者从月经第1日开始口服西药达那唑胶囊(国药准字H20023116，江苏联环药业有限公司，200 mg/粒)治疗，200 mg/次，3次/(1，连用3个月。观察组在对照组治疗的基础上给予口服宫瘤消胶囊(国药准字220055635，山东步长神州制药有限公司，200 mg/粒)治疗，3粒/次，3次/d，连用3个月。

　　1.6观察指标 观察两组治疗前后疼痛评分、Kup-perman评分及检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素( FSH)表达水平，记录两组不良反应发生情况。

　　1.7疗效标准参照《妇产科疾病诊断标准》¨0。进行判定。①临床痊愈：临床症状消失，B超检查盆腔包块消失;②显效：临床症状基本消失，B超检查盆腔包块较原来大小缩小2/3以上者;③有效：临床症状减轻或改善，B超检查盆腔包块较原来大小缩小1/3以上者;④无效：症状无改善，B超检查盆腔包块未见明显缩小或增大。总有效率=(临床治愈+显效+有效)/：总例数x1000'/o。

　　1.8统计学分析采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析，计量资料以(i±s)表示，采用f检验;计数资料以(%)表示，采用疋2检验。P<0. 05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组临床治愈率和总有效率均明显高于对照组i差异均有统计学意义(X2=4. 334、2.934，均P<o. p="" 01)。见表1。

       表1两组患者临床疗效[例(%)]

　　2.2 两组患者治疗前后疼痛评分和Kupperman评分比较治疗前，两组疼痛评分和Kupperman评分比较差异无统计学意义(P>O. 05)。治疗后，两组疼痛评分和Kupperman评分均低于同组治疗前(P<0. 01)，且观察组疼痛评分和Kupperman评分均低于对照组(f= 11. 557、3.985，均P<o. p="" 01)。见表2。

　　表2两组患者治疗前后疼痛评分和Kupperman

　　2.3 两组患者治疗前后血清E2、FSH水平比较治疗前，两组血清E：、FSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清E：、FSH水平均低于同组治疗前(P<0.01)，且观察组血清E：、FSH水平均低于对照组(扛8. 631、9.171，均P<o. p="" 01)。见表3。

　　表3两组患者治疗前后血清E2、FSH

　　2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(X2=0. 519，P>0.05)。见表4。

　　表4两组患者不良反应发生率[例(%)]

　　3 讨论

　　现代医学认为，EMs是一种类似癌性浸润性良性疾病，虽然组织学呈良性表现，但具有转移、种植、破坏组织及类似恶性肿瘤浸润的生物学行为。EMs主要病理基础是异位内膜随激素的周期性变化而发生出血、增生、分泌。5，主要症状为痛经、月经不调、性交疼痛、不孕等。目前，多数研究认为EMs是一种激素依赖性疾病，血清E：影响EMs的具体作用机制成为研究热点。据文献报道，EMs患者的异位内膜能够合成雌激素，导致局部内膜合成雌激素亢进，降低异位内膜持续性雌激素状态，为治疗EMs提供了新方法。在关于EMs的治疗方面，现代医学治疗的根本目的在于减小和祛除病灶，缓解和严控疼痛，治疗不孕及恢复自主生育功能，严防和减少复发。常用的治疗方法有药物治疗、期待疗法以及手术治疗。因为EMs是激素依赖性疾病，药物治疗主要是抑制垂体促性腺激素的分泌，降低雌激素水平来有效减轻EMs症状。中医认为EMs属“痛经”、“瘢瘕积聚”和“不孕”等范畴，由于经血不循环而导致部分经血瘀积于官腔内排除不畅，导致盆腔瘀血，瘀血阻滞积于体内，形成包块，阻碍气血运行，不通则痛。其基本病机为瘀血阻滞胞宫和冲任，“瘀”是导致EMs的主要原因，治疗当以活血化瘀为主要治法。瘀血阻滞日久可成瘕成瘕，又当辅以散结消瘕。因病程致正气虚弱、气血失调，后期邪气愈甚，正气愈伤，，虚实错杂，形成痼疾。治时祛邪不忘扶正，消补尚结合。中医药治疗EMs具有独特的疗效，明显改善EMs患者的血液流变学，抑制内膜黏附、侵袭及血管生成的通路，促进异位内膜细胞凋亡，调节内异症的免疫和内分泌功能，具有多靶点、多效性、双向调节的特点。中医药采用活血消瘕法治疗EMs已得到公认，具有调节促进血管生成抑制因子、血管生成因子的作用，从而抑制内膜新生微血管生成，达到治疗EMs的作用。宫瘤消胶囊以“消瘕活血汤”为基础组方，方中香附、牡丹皮活血化瘀、清热凉血、疏肝理气，土鳖虫破血逐瘀，三棱、莪术、吴茱萸破血行气、消积止痛，牡蛎软坚散结，白花蛇舌草清热解毒，党参补益正气，白术补气健脾，共奏活血化瘀，理气止痛，具有软坚散结之功效，正投EMs气滞血瘀的病机特点。有研究表明，宫瘤消胶囊具有调节下丘脑促性腺素释放激素( GnRH)、FSH、E2、孕激素的作用，终目的是让EMs内膜萎缩甚至变性，从而起到治疗作用。本文结果显示，观察组总有效率高于对照组，观察组患者治疗后疼痛评分、Kupperman评分、血清E。、FSH含量均显著低于对照组。提示宫瘤消胶囊联合达那唑胶囊治疗EMs具有较好的临床疗效，能有效改善EMs患者的主要临床症状。达那唑为弱雄激素药物，是17a -乙炔睾酮衍生物，能有效抑制下丘脑垂体功能，促使LH释放，削弱促卵泡素，为子宫内膜退化提供条件，缩小包块，改善临床症状19。22 -。宫瘤消胶囊联合达那唑胶囊治疗EMs患者具有协调作用，可明显降低患者血清E：、FSH表含量水平，抑制EMs血管生成和子宫内膜增生，促进异位内膜萎缩、坏死，改善疼痛等症状，有效消除雌激素对子宫内膜腺体造成的影响，抑制内膜异位病灶生长，达到治疗的作用。

　　综述所述，宫瘤消胶囊联合达那唑胶囊治疗EMs疗效确切，可更有效地改善患者症状及血清学表达，降低子宫内膜厚度，且安全性高。

　　参考文献

　　[1] 喻长法，叶丽君，段达荣，等.MMP-2. MMP-9和VECF在子宫内膜异位症中的表达及其意义[J].中国优生与遗传杂志，2016, 24 (1)：34-35.

　　[2] Mavrelos D,Saridogan E.Treatment of endometriosis in women desi-ring fertility[J].J Obstet Gvnaecol India,2015 ,65(1):11 -13.

　　[3] Tremellen K, Thalluri V.Influence of endometriosis on assisted repro-ductive technology outcomes: a systematic review and meta-analysis[Jl Obstet Gynecol, 2015, 125 (6): 1498-1512.

　　[4] 马永萍，张青雯.米非司酮对.子宫内膜异位症模型大鼠炎症因子表达的影响[J].中国药房，2016，27 (10)：1374-1376.

　　[5]孙冬莉.温阳化瘀解毒汤联合达英-35治疗子宫内膜异位症疗效分析[J].辽宁中医药大学学报，2016，18 (2)：158-160.

　　[6] 张海霞，李萍，李楠，等，复宫宁制剂对子宫内膜异位症卵巢功能及血清细胞因子的影响[J].中药材，2016，39(1)：197 -199.

　　[7] 费春香，吴江平，吴瑛，等.宫瘤消胶囊联合散结镇痛胶囊对子宫腺肌病患者月经量、痛经的影响[J].现代中西医结合杂志，2015, 24( 35): 3929-393.

　　[8] 肖新春，彭光霞，宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症大鼠异位内膜中Bcl-2，Bax蛋白表达的影响[J].上海中医药大学学报，2016，30(5)：74-78.

　　[9]李楠，贺丰杰，李小宁，等，宫瘤消胶囊对子宫肌瘤大鼠子宫平滑肌血管内皮生长因子及其受体表达的影响[J].广西医学，2015, 37 (9): 1215-1218.

　　[10]贝政平，来佩埽J，张斌.妇产科疾病诊断标准[M].第2版，北京：科学出版社，2007：98 -101.

　　[11]李楠，贺丰杰，李小宁，等，宫瘤消胶囊对子宫肌瘤模型大鼠雌孕激素水平及其受体表达的影响[J].中国妇产科临床杂志，2015, 16 (6): 534-537.

　　[12]管晓丽，赵淑华，韩丽英，等，小剂量米非司酮治疗复发性子官内膜异位症的临床疗效及对生化指标的影响[J].中国妇幼保健，2007，22 (32)：4540-4541.

　　[13] 曲军英，欧湘红，林经安，等，子宫内膜异位症局部雌激素代谢酶的表达及意义[J].实用妇产科杂志，2011，27(5)：350-354.

　　[14] 姜虹，贺丰杰，朱虹丽，等.富瘤消胶囊对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织病理学的影响[J].现代中医药，2018，38(2)：87-92

　  [15] 肖新春，彭光霞.宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠异位病灶体积及血清E2、P含量的影响[J].中医药导报，2017，23 (14)：27-30.

　　[16]周艳，刘明珠宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症气滞血瘀证血管生成机制的影响[J] 中国实验方剂学杂志，2017，23 (21):200 -205.

　　[17] 李杏杏，万贵平，中药治疗子宫内膜异位症作用机制的研究进展[J].现代中西医结合杂志，2015，24 (2)：210-213.

　　[18]吴正芳，时燕萍，许家莹.中医药抗子宫内膜异位症血管生成的研究新进展[J] 河北中医，2015，37 (5): 790-793.

　　[19] 王凤霞，复发性子官内膜异位症患者采用达那唑栓治疗的可行性探讨[J].实用妇科内分泌电子杂志，2016，3(4)：50-52.

　　[20] Angioli R,De Cicco Nardone C,Cafa EV,et aL Surgical treatment ofrectovaginal endometriosis with extensive vaginal infiltration: resultsof a systematic three-step vagino-laparoscopic approach[J].Eur JObstet Gynecol Reprod Bi01,2014 ,173(1):83 -87.

  　 [21] 陈丽萍，达那唑不同给药方式治疗复发性子宫内膜异位症的疗效比较研究[J].临床合理用药杂志，2017，10( 21)：69-70.

　　[22] 周艳，严宇仙，米非司酮对复发性子宫内膜异位症的疗效及卵巢功能的改善作用[J].中国现代医生，2016，54 (10):53-56.