枸橼酸咖啡因剂量差异对呼吸暂停早产儿拔管失败率、并发症及不良反应的影响

枸橼酸咖啡因剂量差异对呼吸暂停早产儿拔管失败率、并发症及不良反应的影响

时间:2020-02-17    来源:360期刊网    浏览:139

  枸橼酸咖啡因剂量差异对呼吸暂停早产儿拔管失败率、并发症及不良反应的影响

  胡晓明,米荣,李驰,赵阳,张迪首都儿科研究所附属儿童医院新生儿内科,北京1000202979.

  摘要:目的探讨枸橼酸咖啡因剂量差异对呼吸暂停早产儿拔管失败率、并发症及不良反应的影响,为临床提供参考。方法选择2014年1月-2016年12月首都儿科研究所附属儿童医院收治的100例原发性呼吸暂停早产儿为研究对象,以随机数字表法分为A组(50例)和B组(50例),分别给予常规剂量和大剂量枸橼酸咖啡因辅助治疗;比较两组患儿拔管失败率、呼吸暂停发生、呼吸暂停持续时间、机械通气时间、氧疗时间、住院时间、并发症发生率、死亡率及不良反应发生率等。:结果B组患儿拔管失败率和呼吸暂停发生次数较显著低于A组(均P0.05):两组患儿死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患儿心动过速和高血压发生率比较,差异无统计学意义( P>0. 05)。结论大剂量枸橼酸咖啡因用于呼吸暂停早产儿可有效降低拔管失败率和发作次数,缩短治疗所需时间,且未增加并发症和不良反应风险。

  关键词:枸橼酸咖啡因;剂量;呼吸暂停;早产儿;疗效;安全性

  早产儿呼吸暂停是新生儿常见急重症之一,多因中枢神经系统呼吸控制中枢发育欠成熟导致。1;目前临床对于该病多给予甲基黄嘌呤类药物治疗,在降低呼吸暂停发生次数方面具有优势;其中大量临床报道显示,枸橼酸咖啡因用于呼吸暂停早产儿可有效缩短机械通气和氧疗时间,降低相关并发症发生风险,已逐渐成为临床治疗首选药物心1。枸橼酸咖啡因常规用药剂量为首剂量20 mg/kg和维持剂量5 mg/kg,但部分国外学者研究显示,大剂量冲击应用可有效降低患儿分娩后12 h呼吸暂停发作次数,改善远期预后,但亦存在不良反应增加风险∞。41;目前国内对于枸橼酸咖啡因剂量选择相关随机对照研究仍较为缺乏。本研究选择1 00例原发性呼吸暂停早产儿为研究对象,分别给予常规剂量和大剂量枸橼酸咖啡因辅助治疗,探讨枸橼酸咖啡因剂量差异对呼吸暂停早产儿拔管失败率、并发症及不良反应的影响,现报道如下。

  基金项目:病原微生物生物安全国家重点实验室开放课题f SKLPBS1528)

  1 资料与方法

  都儿科研究所附属儿童医院收治的100例原发性呼吸暂停早产儿为研究对象,以随机数字表法分为A组和B组,每组各50例;A组男31例,女19例,出生体重(1 350. 25 +273. 86)g,胎龄(29. 62 +1. 26)周,1 min Apgar评分(5.01+0. 72)分,5 min Apgar评分(8. 24±1.10)分,阴道分娩20例,剖官产分娩30例,加用肺表面活性物质共17例,占34. 00%:B组男28例,女22例,出生体重(1 371. 97±277. 18)g,胎龄(29. 50+1. 22)周,1 min Apgar评分(5. 14±0.76)分,5 min Apgar评分(8.33±1. 14)分,阴道分娩18例,剖宫产分娩32例,加用肺表面活性物质共17例,占34. 00%。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①符合《实用新生儿学》(第4版) 诊断标准[];②胎龄32周以内;③分娩后6h内进入新生儿重症监护病房;④研究方案经医院伦理委员会批准;⑤患儿家长知情同意。排除标准:①先天畸形;②染色体异常;③围产期窒息;④缺氧缺血性脑病;⑤遗传代谢性疾病;⑤继发性呼吸暂停;⑥精神系统疾病;⑦免疫系统疾病;⑧临床资料不全。

  1.2 治疗方法两组患儿均行保温、足底刺激、早期适时喂养、持续氧疗、纠正电解质平衡紊乱及保证呼吸道通畅等对症干预;其中A组患儿给予枸橼酸咖啡因(意大利Chiesi Farmaceutici SpA生产,进口注册证号H20130109,规格1 ml: 20 mg)常规剂量应用,首剂量20 mg/kg,24 h后改为维持剂量每天5 mg/kg,每隔24 h用药一次;B组患儿给予枸橼酸叻Ⅱ啡因(生产厂家、注册证号及规格同A组)大剂量应用,首剂量20 mg/kg,24 h后改为维持剂量每天15 mg/kg,每隔24 h用药次;两组患儿均连续用药至呼吸暂停停止7d以上或纠正胎龄34周。

  1.3观察指标 ①记录患儿拔管失败例数,以拔管3d内需再次插管作为判定标准,计算平均值;②记录患儿呼吸暂停发生次数,以呼吸停止超过20。或不足20 s但心率<100次/min作为判定标准,计算平均值;③记录患儿呼吸暂停持续时间、机械通气时间、氧疗时间及住院时间,计算平均值;④记录患儿NEC、BPD、ROP、IVH及PVL发生例数,计算百分比;⑤记录患儿院内死亡例数,计算百分比;⑥记录患儿治疗过程中心动过速和高血压发生例数,计算百分比。

  1.4统计学分析采用SPSS 20.0软件进行数据分析;其中计量资料采用成组f检验,以均数±标准差(x+s)表示;计数资料采用彳2检验或确切概率法,以百分比(%)表示;检验水准为仅=0. 05。

  2结果

  2.1 两组患儿拔管失败率和呼吸暂停发生次数比较B组患儿拔管失败率和呼吸暂停发生次数较显著低于A组,两组比较差异有统计学意义(P 见表1。

  表1两组患儿拔管失败率和呼吸暂停发生次数情况(i±。)

  两组患儿拔管失败率和呼吸暂停发生次数情况(i±。).png

  2.2 两组患儿呼吸暂停持续时间、机械通气时间、氧疗时间及住院时间比较B组患儿呼吸暂停持续时间、机械通气时间、氧疗时间及住院时间均显著短于A组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

  表2两组患儿呼吸暂停持续时间、机械通气时间、氧疗时间及住院时间情况(x+s)

  两组患儿呼吸暂停持续时间、机械通气时间、氧疗时间及住院时间情况(x+s).png

  2.3 两组患儿并发症发生率比较两组患儿NEC、

  2.4 两组患儿死亡率比较 A组患儿死亡率为 12. 00% (6/50),B组为8.00010(4/50),两组患儿死亡率比较,,差异无统计学意义(X2=1. 13,P>0. 05)。

  2.5 两组患儿不良反应发生率比较两组患儿心动过速和高血压发生率比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。见表4。

  表4两组患儿不良反应发生率比较[例(%)]

  两组患儿不良反应发生率比较[例(%)].png

  3讨论

  呼吸暂停是新生儿常见病与多发病之一,其中胎龄低于29周或出生体重低于1 000 g者均合并该病,而在胎龄30~ 32周早产儿合并率亦超过.50%;相关报道显示,呼吸暂停早产儿病情发生发展与神经及呼吸系统发育不成熟密切相关,患儿神经系统后遗症出现率接近30%,严重影响生活质量和智力水平,给家庭及社会带来极大负担一1。

  枸橼酸咖啡因属于非选择性腺苷受体拮抗剂,其药物半衰期和生物利用度均较氨茶碱具有优势,可更快速有效进入脑脊液中[1;同时有效血药浓度范围为5~ 25m∥L,且<50 mg/L均不易发生不良反应发生,安全性值得肯定,故已被国内外临床诊疗指南推荐为呼吸暂停治疗一线药物一1。大量临床报道显示10],枸橼酸咖啡因应用后可有效提高患者拔管成功率,更快速缓解辅助通气时间在7d以上患儿相关症状体征,并有助于降低杜并发症发生几率和改善远期神经功能发育情况;但对于枸橼酸咖啡因用于呼吸暂停早产儿治疗具体用量目前尚无统一标准。

  已有研究证实11l,枸橼酸咖啡因能够显著提高中枢呼吸系统驱动能力,增强呼吸肌收缩强度,从而达到改善肺功能的目的;其目前临床应用负荷剂量范围为20~80 mg/kg,其中美国食品药品监督管理局推荐负荷剂量为20m∥kg,但部分患儿应用仍存在难以顺利拔管、治疗时间长等问题,无法满足临床需要。而国外目前已有枸橼酸咖啡因更大负荷剂量应用报道,其中患儿拔管失败率和呼吸暂停次数均明显下降,并有助于减少浅呼吸、心动过缓及紫绀发生风险。;但部分学者研究认为,枸橼酸咖啡因25 mg/kg应用可导致患儿大脑动脉血流量减少20u/o~300/0,且在用药4h后仍难以恢复[13]。

  本研究结果中,B组患儿拔管失败率和呼吸暂停发生次数较显著低于A组(P<0.05);B组患儿呼吸暂停持续时间、机械通气时间、氧疗时间及住院时间均显著短于A组(P<0.05),证实大剂量枸橼酸咖啡因应用有助于降低呼吸暂停早产儿拔管失败风险,减少呼吸暂停发生频率及缩短总体病程,与以往报道基本一致;但需要注意拔管失败率均高于国外报道[4。,笔者认为这可能与本次研究中为更好观察呼吸暂停而在拔管后采用经鼻持续气道正压通气有关;已有研究显示15,呼吸暂停早产儿在拔管后行无创正压通气干预在总体疗效方面优于经鼻持续气道正压通气,其呼吸支持失败率不足30%,而经鼻持续气道正压通气接近65%。

  本研究结果提示增加枸橼酸咖腓因用量对于患者并发症、死亡及不良反应风险并无明显影响;以往学者报道认为[16],在枸橼酸咖啡因使用过程中应密切观察患儿有无心动过速、血压异常升高等症状出现;对于心率超过180次/min者应立即停药;同时枸橼酸咖啡因大剂量应用还能够导致脑组织及胃肠道血流灌注量下降,但剂量差异与NEC间相关性尚不明确;但大剂量应用可能增加患儿阵发性心动过速发生率。但本研究结果中,增加剂量后并未诱发更多心动过速出现,笔者认为这可能与心动过速定义,具体剂量及个体差异有关;此外患儿哭闹、运动及进食均可导致心率增加。

  综上所述,大剂量枸橼酸咖啡因用于呼吸暂停早产儿可有效降低拔管失败率和发作次数,缩短治疗所需时间,且未增加并发症和不良反应风险。


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