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子宫内膜异位症不孕患者血浆p -内啡肽和血清泌乳素的表达及意义

时间:2020-02-21 10:03:04 来源: 浏览:352

  子宫内膜异位症不孕患者血浆p -内啡肽和血清泌乳素的表达及意义

  胡晓燕 贵州医科大学附属医院妇产科,贵州贵阳550004

  摘要:目的探讨子宫内膜异位症小孕患者血浆p一内啡肽(3-EP)和血清泌乳素(PRL)的表达水平及两者间的相关性,分析3-EP和PRL表达异常对子宫内膜异位症小孕的影响。方法选取2015年3月- 2017年3月在贵州医科大学附属医院治疗的60例子宫内膜异位症不孕患者(研究组)及同期在该孕前检查的60例健康育龄女性(对照组)为研究对象,通过放射免疫法检测研究对象卯泡期和黄体期的血浆3-EP和血清PRL水平,比较分析两者相关性,结果研究组患者卵泡期和黄体期血浆3-EP和血清PRL水平明显高于对照组(P<0.05);在卵泡期和黄体期,子宫内膜异位症不孕患者的血浆3-EP和血清PRL之间均呈正相关关系(P<0.05)。结论帆浆B - FP表达异常升高会促进血清PRL分泌,两者分泌异常可能是导致子宫内膜异位症不孕的重要原因,临床应关注和调节(3-EP和PRL的表达,以降低不孕发生率。

  关键词:子宫内膜异位症;不孕;p一内啡肽;泌乳素;相关性

  中国图书分类号:R711. 714文献标识码:A文章编号:1001441】(2018)13-3032-03;doi:10. 7620/zgfybj.j.issn.1001-4411. 2018. 13. 52

  子宫内膜异位症是指有活性的子宫内膜组织定植在卵巢表面、子宫直肠陷凹、腹膜、宫骶韧带等官腔以外的位置生长,临床表现为月经不诃、痛经、性交疼痛、不孕等症状。子宫内膜异位症好发于育龄女性,病变广泛,且易侵袭、转移和复发,给育龄女性带来极大痛苦。据文献报道,子宫内膜异位症所致不孕的概率高达40%,其是育龄女性不孕的重要原因。子宫内膜异位症不孕的机理尚不清楚,可能与生殖激素内分泌紊乱有关。泌乳素( PRL)是由脑垂体分泌的多肽激素,可促进乳腺发育与泌乳,它是常规生殖激素六项检查项目之一;p一内啡肽(p -EP)是由脑下垂体和下丘脑分泌的内源性吗啡样物质,其生物活性为吗啡的5~10倍,具有良好的镇痛和调节内分泌作用。有研究认为,人体血清PRL的表达受p-EP的影响,p-EP分泌异常可能直接或间接导致不孕。本研究通过对比子宫内膜异位症不孕患者和健康育龄女性的B -EP和PRL表达水平,量化分析两者之间的相关性,旨在为子宫内膜异位症不孕的防治措施提供参考依据。

  1资料与方法

  1.1 一般资料选取2015年3月-2017年3月在贵州医科大学附属医院门诊/住院治疗的60例子宫内膜异位症不孕患者(研究组)纳入研究,均符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》相关诊断标准№1,原发性不孕22例、继发性不孕38例;年龄18~25岁1 1例、26~ 30岁20例、30~ 35岁16例、>35岁13例,平均年龄(30.7±9.5)岁;病程2—36个月,平均(18.5±7.3)个月。排除标准:输卵管阻塞性不孕或其他非子宫内膜异位症引起的不孕;严重心、肝、肾功能不全;甲状腺疾病;精神障碍;3个月内使用过激素类药物;2年内有分娩及哺乳史;资料不完整或者不愿意配合检查者。另选取同期在本院孕前检查的60例正常育龄女性作为对照组,年龄18~25岁13例、26~30岁20例、30~35岁16例、>35岁11例,平均年龄(30.5±9.6)岁;月经周期正常,3个月未内使用过激素类药物,无妇科疾病及其他内外科等疾病。两组研究对象年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理学会批准,所有研究对象均自愿参加且签署知情同意书。

  1.2方法所有纳入研究的子宫内膜异位症不孕患者及健康育龄女性在卵泡期和黄体期均于清晨空腹抽取肘静脉血10 ml,其中4 ml用于离心后取血浆检测p -EP,6 ml用于离心后取血清检测PRL。具体操作方法:①采集血样选用含有1%肝素和抑肽酶的预冷采血管,采集完成后用力摇匀,3 000 r/min离心15 min,分离血浆,放置- 70℃保存,备用,采用1125标记的双抗体放射免疫法测定血浆B-EP水平。②采集血样使用普通采血管即可,采集完成后,3 000 r/min离心15 min分离血清,放置-70℃保存,备用,采用电化学发光法或放射免疫法测定血清PRL水平。

  1.3统计学分析运用SPSS 19.0统计学软件分析,计量资料以(i±s)表示,数据比较采用£检验,相关性分析采用Spearson分析,P<o. p="" 05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1 两组患者卵泡期血浆B-EP和血清PRL水平比较研究组患者卵泡期血浆B -EP水平及血清PRL水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<o. p="" 05)。见表1。

  2.2 两组患者黄体期血浆B -EP和血清PRL水平比较研究组患者黄体期血浆B -EP水平及血清PRL水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。见表2。

  2.3子宫内膜异位症不孕患者血浆B -EP水平与血清PRL水平的相关性分析在卵泡期,子宫内膜异位症不孕患者的血浆B -EP和血清PRL之间呈正相关关系(r=0. 18,P<o. p="" 05)。表明b-ep可促进prl表达。

  表1两组患者卵泡期3-EP和PRL水平比较(i±s)

表1两组患者卵泡期3-EP和PRL水平比较(i±s)

  表2两组黄体期3-EP和PRL水平比较(i±s)

表2两组黄体期3-EP和PRL水平比较(i±s)

  3讨论

  子宫内膜异位症是常见的发病率高、复发率高的良性妇科疾病,其具有增生、侵袭、黏附、转移等生物学行为,与恶性肿瘤细胞极其类似。根据异位子宫内膜病灶所在位置不同,主要分为卵巢内异囊肿、直肠子宫凹内异结节、腹膜型内异等临床分型,常引起慢性盆腔痛、子宫内膜容受性降低、卵巢储备功能变差和不孕,病情顽固、难愈,严重困扰育龄女性的健康和生活。目前,虽然临床对诊治子宫内膜异位症已有很大的进步,但由于其发病机制尚不十分明确,故仍然难以对其根治。子宫内膜异位症的发生主要与经血逆流种植、体腔上皮生化、干细胞疾病、血液和淋巴远端转移、医源性的内膜移植、内分泌功能失调、免疫防御功能缺陷、遗传与体质因素密切相关。其中,生殖激素分泌紊乱问题越来越受到人们关注,有学者认为其是子宫内膜异位症致不孕的大元凶。育龄女性生殖内分泌调控受下丘脑一垂体一卵巢影响,从卵泡发育到成熟、卵子受精及胚胎形成等过程均依赖于良好的生殖激素环境,一旦内分泌出现紊乱,育龄女性将难以受孕。p -EP是一种主要由脑下垂体和下丘脑分泌的内源性吗啡样神经内分泌激素14J,具有很强的吗啡样生物活性,其镇痛作用良好且易产生欣快感。B -EP是31个氨基酸残基组成的神经肽,除了经典的内源性阿片肽止痛作用外,B -EP在体温调节、心脑血管和呼吸系统等方面还具备重要的生理意义,如:B -EP作为免疫反应的生理调节因子发挥神经体液介质作用,参与体温调节;B - F.P释放增加,可促进或加重脑缺血性脑水肿;B -EP抑制呼吸中枢16j,使呼吸运动频率和幅度降低;B - F.P还有调节内分泌作用,其含量升高可增加生长激素、PRI.胰高血糖素等分泌和释放。本研究结果显示,子宫内膜异位症不孕患者在卵泡期和黄体期的m浆B -F.P表达水平明显高于正常育龄女性,提示高含鼍的8 -EP可能导致不孕不育的发生。子宫内膜异位症不孕患者体内B -EP水平偏高可能与其长期处于应激状态有关,子宫内膜异位症女性在痛经、慢性盆腔痛及情志抑郁等应激因素刺激下,大脑皮层长期处于兴奋状态,下丘脑神经肽——促肾上腺皮质激素释放因子分泌增加,既可直接促进下丘脑B -EP分泌,又可增加垂体促肾上腺皮质激素释放而间接促进B -EP分泌,终提高中枢神经及外周血的p -EP表达水平。’8-EP在下丘脑一垂体一卵巢生殖轴中呈抑制性调节作用Iis1,B -EP能通过对促性腺激素释放激素脉冲释放节律和幅度的影响,干扰卵泡生成激素和黄体生成激素分泌。在卵泡期,若卵泡生成激素分泌不足,极易导致卯泡发育不良和排卵障碍;在黄体期,若黄体生成激素分不足,则会影响黄体发育,造成黄体功能不全,继而增加不孕发生率.

  PRL是一种由脑垂体分泌的多肽类性激素。有促进乳腺发育和泌乳的作用。非妊娠状态下的女性血清PRL水平一般低于20 ng/ml,廊清PRL水平异常升高,呵通过一F丘脑一垂体一性腺生殖轴抑制垂体促性腺激素的分泌而影响卵巢周期。21| 1,致使排卵异常、月经紊乱、溢乳、骨质减少等症状发生.本研究结果显示,子宫内膜异位症不孕患者在卵泡期和黄体期的血清PRL表达水平明显高于正常育龄女性,提示血清PRI.的表达异常升高会增加不孕的风险。血清PRL含量过高称为高泌乳素血症,属于下匠脑一垂体轴生殖内分泌紊乱综合征。血清PRL水平异常升高,导致卵泡刺激素和黄体生成素的活性降低,从而削弱了对卵巢的刺激作用,终影响优势卵泡的发育及排卵。由于黄体是卵泡发育的继续,如果卵泡发育不良则必然影响黄体生成,黄体功能不全直接影响受孕。此外,高含量的PRL还可通过对孕酮和雌二醇分泌的抑制作用24i,问接影响卵巢黄体功能,导致不孕发生。本研究还发现,无论是在卵泡期还是在黄体期,子宫内膜异位症不孕患者的血浆B -EP和血清PRL之间均呈正相关关系,提示B-EP’对PRL的分泌可能存在促进作用。一方面,B -FP可降低垂体前叶分泌多巴胺的生物活性,使多巴胺的分泌量减少,从而减弱多巴胺对PRL的抑制作用,增加PRL的释放;另一方面,B- FP可提高垂体前叶分泌PRL的细胞数量,直接促进PRL分泌,继而影响卵巢生殖轴功能。

  目前,西医临床针对子宫内膜异位症多采用手术、假孕和假绝经药物治疗。一般来说,异位病灶体积较大的,须采取手术治疗;假孕疗法,通过长期服用大剂量安宫黄体酮或肌内注射己酸孕酮等孕激素类药物,使异位内膜停止活动,终萎缩脱落而达到治疗目的;假绝经疗法是使用丹那唑、戈舍瑞林等药物抑制卵巢功能,使子宫内膜产生类似绝经式萎缩现象,发挥治疗作用。上述疗法的副作用较大且效力不够强,故已逐步被摒弃。然而,中医学认为子宫内膜异位症属“症瘕积聚”“痛经”“不孕”范畴,治疗强调以活血化瘀、散结止痛为法,宜用桂枝茯苓胶囊化瘀散结、祛腐生肌。又因子宫内膜异位症患者常情志抑郁、七情失调,中医还推荐辅以针灸治疗,通过针灸百会、四神聪、神门穴等特定穴位,改善脑组织供血、调节垂体内分泌功能,达到疏通脉络、安神除烦的目的。根据本研究结果所示血浆B -EP和血清PRL表达升高对育龄女性不孕的影响,在以往临床治疗经验上,可尝试针对性采用B -EP拮抗剂(如:纳络酮)抑制B -EP高表达,以及采用选择性多巴胺受体激动剂(如:溴隐亭)治疗纠正PRL分泌紊乱状态,通过调节B-EP和PRL的表达,维持生殖内分泌激素水平平衡。促进卵巢排卵功能恢复,减少不孕发生。


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