齐拉西酮联合喹硫平治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越的临床研究

　　齐拉西酮联合喹硫平治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越的临床研究

　　祝峰 严峻2 但堂群1 周桂明

　　【摘要】目的 观察齐拉西酮联合喹硫平治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越的临床疗效。方法将120例精神分裂症急性期兴奋激越患者随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组给予富马酸喹硫平片口服治疗，观察组在对照组基础上加服盐酸齐拉西酮胶囊，两组均持续治疗4周。比较两组治疗效果及安全性。结果 治疗4周后，观察组较对照组阳性与阴性症状量表( PANSS)评分、疗效总评量表一病情严重程度( CGI-SI)评分、PANSS兴奋激越因子(PANSS-EC)评分均明显降低(P<0.05)，血清血清脑源性神经营养因子( BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子( NGF)水平明显升高(P<0.05)。治疗4周后，两组不良反应总发生情况比埠无显著差异(P>0.05)。结论 齐拉西酮联合喹硫平治疗伴兴奋激越症状的精神分裂症，可有效改善患者血清BDNF、GDNF、NGF水平，有效缓解精神分裂症状及兴奋激越症状，且未明显增加不良反应。

　　【关键词】精神分裂症;急性期兴奋激越;喹硫平;齐拉西酮

　　【中图分类号】R749.053 【文献标识码】A【文章编号】1673-2952( 2018) 04-0635-03

　　Ziprasidone combined with quetiapjne in the treatment of patients with excitement and agitation in acutephase ofschizophrenia ZHU Feng, YAN Jun, DAN Tangqun, et al. The .Second Affiliated Hospital of HubeiCollege of Science and Technology, Xianning 437000, China

　　[Abstract] Objective To ohserve the c,linical efficac,y of ziprasidone combined with quetiapine in the treatmentof patients with excitement and agitation in acute phase of schizophrenia. Methods 120 cases of patients with excite-ment and agitation in acute phase of schizophrenia were randomly divided into the control group and the ohservationgroup, 60 cases in each group. The control group was treated with Quetiapine Fumarate Tahlets orally, and the obser-vation group was additionally treated with Ziprasidone Hydrochloride Capsules on the basis of the treatment in controlgroup. The two groups were treated continuously for 4 weeks. The treatment effects and safety of the two groups werecompared. Results After 4 weeks of treatment, the PANSS, CCJI-SI, PANSS-EC scores of the observation groupwere significantly lower than those of the control group ( P< 0.05 ), and the serum levels of BDNF, CDNF and NCJF ofthe observation group were significantly higher than those of the control group ( P< 0.05 ) . After 4 weeks of treatment,there was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups ( P>0.05 )Conclusion Ziprasidone comhined with quetiapine can improve the levels of serum BDNF, GDNF and NGF, and ef-fectively alleviate the symptoms of schizophrema, excitement and agitation without signific.antly increasing the adversereactions in the treatment of patients with excitement and agitation in acute phase of schizophrenia

　　[Key words] Schizophrenia; Excitement and agitation in ar,ute phase; Quetiapine; Ziprasidone

　　精神分裂症是一种病因不明的重性精神病，有着较高发病率。兴奋激越为其急性期常见症状，表现为冲动及具有攻击倾向，可危及自身及他人安全。故针对兴奋激越患者给予及时有效治疗尤为重要。喹硫平为临床常见非典型抗精神病药物之一，治疗急性兴奋激越症状的精神分裂症疗效确切，且安全性及耐受性均良好。齐拉西酮是继喹硫平之后新一代非典型抗精神病药物，对急性、慢性精神分裂症均有较佳疗效。本研究采用齐拉西酮联合喹硫平治疗精神分裂症急性期兴奋激越症状，取得良好效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1一般资料

　　病例来源于2014年12月～2016年12月我院收治的120例精神分裂症急性期兴奋激越患者。纳入标准：(1)均符合《国际疾病分类第十版》(ICD-10)中关于精神分裂症诊断标准;(2)阳性与阴性症状量表( PANSS)评分不低于60分，且PANSS兴奋因子评分( PANSS-EC)不低于15分;(3) 18岁≤年龄≤60岁;(4)近4周内未采用抗精神病药物治疗;(5)签署研究知情同意书。排除标准：(1)存在严重躯体障碍者;(2)妊娠期或哺乳期女性;(3)既往存在酒精或药物滥用史者;(4)其他因素所致兴奋激越者。本研究已取得我院医学伦理委员会批准通过，将入组患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。对照组：男34例，女26例;年龄( 34.68 +13.26)岁;病程(10.14±4.67)个月;文化程度：高中及以下31例，大专及以上29例。观察组：男32例，女28例;年龄( 35.23±12.96)岁;病程( 10.37±4.74)个月;文化程度：高中及以下33例，大专及以上27例。两组一般资料比较无显著差异(P>0.05)，可进行组间比较。

　　1.2方法

　　1.2.1 治疗方法对照组给予富马酸喹硫平片(国药准字J20090124)口服治疗，以50—100mg/d为初始剂量，逐渐增加剂量，3天内达300mg/d以上，7天后调整为600～750mg/d，每天剂量分两次服用。观察组在对照组基础上加服盐酸齐拉西酮胶囊(国药准字H20061142)，以20mg/d为初始剂量，视患者病情需要7天内逐渐增至6 0.~1 60m g/d，每天剂量分两次服。治疗3天前患者即开始控制饮食，戒烟戒酒，忌食辛辣及刺激食物。治疗期间均禁用其他抗精神病药物、抗抑郁药物及电休克治疗。两组均治疗4周。

　　1.2.2观察指标 (1)分别于治疗前及治疗4周后行PANSS、疗效总评量表一病情严重程度(CGI-SI)量表及PANSS-EC评分，PANSS总分越低代表临床症状越轻，CGI-SI评分越低，代表病情越轻，PANSS-EC评分越低，代表兴奋激越症状越轻。(2)分别于治疗前及治疗4周后采用ELISA法检测脑源性神经营养因子( BDNF)、胶质源性神经营养因子( GDNF)、神经生长因子(NGF)水平。(3)统计不良反应发生情况，且予以血常规、心电图、肝功能等定期监测。

　　1.3 统计学方法

　　应用SPSS19.0软件处理数据，计量变量采用均数±标准差(x+s)表示，比较行f检验;计数资料以百分率(n，%)表示，比较行X2检验;以P< 0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后PANSS、CGI-SI、PANSS-EC评分比较

　　治疗前，两组PANSS、CGI-SI、PANSS-EC评分比较均无显著差异(P>0.05);治疗4周后，两组PANSS、CGI-SI、PANSS-EC评分均明显降低(P<0.05).且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

　　表1两组治疗前后PANSS、CGI-SI、PANSS-EC评分比较(孑±5，分)

　　注：与同组治疗前比较，中< 0.05;与对照组治疗4周后比较，hP<0.05。

　　2.2两组治疗前后血清神经细胞因子比较

　　治疗前，两组BDNF、GDNF、NGF比较均无显著差异(P>0.05)。治疗4周后，两组血清BDNF、CDNF、NGF均明显升高(P< 0.05)，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。

　　2.3安全性

　　治疗过程中，两组出现的不良反应主要有头晕头痛、恶心、嗜睡、口干、食欲不振、便秘等，症状均较轻微，经处理后均得到缓解。观察组与对照组药物不良反应发生率比较(45.00 %vs41.67%)无显著差异(P>0.05);且未见严重血常规、心电图、肝功能异常。

　　3 讨论

　　精神分裂症为全球高发病率的临床综合征之一，其临床表现复杂多样，可涉及感知觉障碍、思维障碍、行为异常、认知功能障碍等各个方面，在不同阶段可出现不同症状。兴奋激越为精神分裂症常见症状，病发时患者可产生幻觉、激动、紧张等表现，并伴有无理由攻击性行为，对自身及他人安全构成严重威胁，故给予及时有效治疗极为重要。喹硫平是临床常用的非典型抗精神病药物，属于多巴胺D2、5-HT：。受体拮抗剂，治疗精神分裂症有着良好疗效，且为研究证实‘s1对精神分裂症急性期兴奋激越有理想治疗效果。齐拉西酮是既喹硫平之后第5个上市的非典型抗精神病药物，其对NE、5-HT转运体再摄取均有明显抑制作用，强度与阿米替林、丙咪嗪相当，治疗精神分裂症可有效改善患者阳性症状、阴性症状及不良情绪。国外研究显示，对伴急性兴奋激越的精神分裂症患者，予以齐拉西酮治疗，可迅速减轻患者兴奋激越行为，且无过度镇静、焦虑等不良反应。为探讨精神分裂症急性期兴奋激越更佳治疗效果，本研究采用齐拉西酮、喹硫平联合治疗，发挥两者协同作用，结果显示，观察组治疗4周后PANSS-EC评分均明显低于对照组，表明齐拉西酮联合喹硫平可明显缓解精神分裂症患者急性期兴奋激越症状，优于单一喹硫平治疗。此外，两组不良反应总发生率比较均无显著差异，表明联合用药并未增加用药不良反应。

　　神经营养因子与生长因子在精神病发生发展过程中扮演着重要角色，其对多巴胺神经元及5-HT能神经元损伤有保护作用。BDNF、GDNF为具代表性的神经营养因子，对上述神经元的存活发挥着重要调控作用。NGF为常见神经细胞因子之一，既可营养神经，又可促进神经生长。研究认为哺1，BDNF、CJDNF、NGF含量降低是精神分裂症发生及恶化的重要原因，BDNF、GDNF、NGF水平可用于预测症状改善情况。牛莉莉等研究显示，精神分裂症患者血清BDNF、GDNF与PANSS总分、PANSS-EC评分呈显著性负相关。另有研究-81发现，齐拉西酮可明显改善精神分裂症患者血清脑源性神经生长因子水平，发挥神经元损伤保护作用。本研究显示，齐拉西酮联合喹硫平可显著提高患者血清BDNF、GDNF、NGF水平，从而增强神经细胞保护作用，修复多巴胺能神经元及5-HT能神经元。

　　综上所述，齐拉西酮联合喹硫平治疗精神分裂症急性期兴奋激越疗效显著，有较高临床运用价值。本研究亦有不足，即观察时间较短，仅提示短期效果及作用，其远期效果及安全性有待进一步探讨。

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