C57小鼠脊髓损伤区白细胞介素-17的表达变化
摘要： 目的探讨C57小鼠脊髓钳夹区IL-17表达的变化规律，为临床治疗脊髓损伤（SCI）提供新的靶点。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，即SCI模型组、假手术组和IL-17中和抗体组。模型组制作小鼠脊髓钳夹模型，假手术组只剪开硬脊膜不伤及脊髓；IL-17中和抗体组在脊髓钳夹1 h即刻尾静脉给予IL-17中和抗体。小鼠后肢功能变化按Basso提出的小鼠后肢行为学评分（BMS）于1～7 d进行，实时荧光定量PCR检测脊髓损伤区IL-17 mRNA各时间点表达变化，HE染色观察各组小鼠脊髓损伤第7天脊髓组织病理学变化。结果小鼠SCI后行为学显示，假手术组小鼠BMS在1～7 d均为9分；模型组小鼠BMS第1天为0分、第7天达2.9分；IL-17中和抗体组小鼠BMS第1天为0分、损伤第7天BMS评分达3.5分。实时荧光定量PCR显示，损伤区IL-17 mRNA的表达在损伤3 h升至高，与假手术组相比具有统计学差异（P<0.05），随后其表达水平开始下降，其他时间点与假手术组相比没有统计学差异（P＞0.05），损伤第7天IL-17 mRNA的表达低。HE染色结果显示，SCI后7 d，假手术组小鼠脊髓组织形态完整；模型组小鼠大量神经细胞坏死、凋亡，大量细胞空泡状形成；中和抗体组小鼠部分神经元核固缩，有细胞空泡状形成，但部分细胞仍保持完整形态。结论 IL-17参与了SCI的继发性免疫炎症进程，可能是SCI治疗的干预靶点。
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背根神经节在疼痛机制和治疗中的作用
背根神经节作为痛觉传入的第一级神经元在痛觉的外周机制中起着极为重要的作用.对背根神经节中特有的或者主要在背根神经表达的受体、离子通道的认识,对于阐明疼痛的机制和治疗有重要意义.本文对感觉神经元特有的Nav1.8通道,主要在背根神经节表达的Nav1.7,Nav1.9,TRPV1,TRPA1,TRPM8通道及P2X3受体的分布、生理特点及在疼痛机制和治疗中的作用进行了详细的阐述.
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家族性高胆固醇血症的药物治疗现状和进展
家族性高胆固醇血症(FH)是基因突变所致血脂紊乱,常见的致病基因有低密度脂蛋白(LDL)受体基因、载脂蛋白B(ApoB)基因、前蛋白转换酶枯草溶菌素9型(PCSK9)基因等.FH是早发冠心病的重要原因.诊断主要根据血清LDL-C升高、早发冠心病、黄色瘤、基因检查结果等.目前,治疗FH的药物主要是他汀类,可联合胆固醇吸收抑制剂或胆汁酸螯合剂.近年,多种新型降胆固醇药物已被批准用于FH的治疗,包括PCSK9抑制剂、微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP)抑制剂和ApoB合成抑制剂等.
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PPAR及其激动剂与脂肪酸代谢及胰岛素抵抗
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在脂肪细胞分化、脂肪酸代谢中起重要作用,PPAR及其所调控基因的激活可促进脂肪细胞分化、减少脂质产生、增加脂肪酸氧化,从而减少脂质的异位沉积,进一步改善损伤的胰岛素信号转导通路,逆转胰岛素抵抗.针对脂肪酸合成及氧化的关键调控点的药物可能是今后治疗胰岛素抵抗引发的一系列代谢异常的新的靶点.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体 脂肪酸代谢 胰岛素抵抗 -
杨梅素的研究进展
杨梅素是一种广泛存在于杨梅等多种天然植物中的黄酮醇类化合物,具有抗炎镇痛、抗肿瘤、降血糖、保肝等多种药理活性,显示出丰富的资源优势和巨大的潜在利用价值.本文从杨梅素的药理作用、体内过程、分析方法、制剂现状等方面进行综述,以期对今后杨梅素的研究开发有所裨益.
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分子印迹技术高效分离中药活性成分的应用
分子印迹技术是一门分子识别技术,由于其制备的分子印迹聚合物对目标分子具有特异性识别的功能,在中药领域受到了广泛关注.本文综述了分子印迹技术的原理、特点、聚合物的制备方法及其在中药现代化研究中的应用.
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蛋白激酶CK2抑制剂的研究进展
蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中.全酶由两个催化亚基(α/α')和两个调节亚基(β)所组成.在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细胞生长、增殖、凋亡和癌变等过程中发挥重要的作用,参与多种疾病的发生和发展进程.因此,CK2已成为一个有前景的治疗靶点.不同作用模式的CK2抑制剂相继诞生,有ATP竞争性和非ATP竞争性抑制剂,而后者又包括底物靶向抑制剂、CK2α亚基外部靶向抑制剂、CK2β亚基靶向抑制剂及阻断亚基相互作用的抑制剂等.
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几种海洋天然产物立体结构的确定
有机化合物立体结构的确定是有机化合物结构确定的主要内容之一,许多天然产物都具有α,β-不饱和环酮、α,β-不饱和酮基侧链等结构单元,该类化合物往往可通过圆二色谱(CD)中320～350 nm n→π*跃迁、220～260 nmπ→π*跃迁的Cotton效应曲线来确定绝对构型.本文对具有α,β-不饱和环酮结构单元的化合物、具有α,β-不饱和酮基侧链的六元环类化合物、神经酰胺类化合物、具有环丙烷结构单元的脂肪链类化合物、具有双键的脂肪链类化合物的立体结构的测定方法进行了综述,希望能对这些类型化合物立体结构的确定提供一定的参考.
关键词： 圆二色谱 立体构型确定 α β-不饱和环酮类化合物 神经酰胺类化合物 -
新型肺动脉高压治疗药安贝生坦
安贝生坦是一种口服治疗肺动脉高压的药物,通过选择性抑制内皮素受体A而发挥抑制肺动脉高压的作用.本文对安贝生坦的作用机制、生物活性、药代动力学、安全性及临床试验进展进行综述.
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脑胶质瘤靶向药物递送系统
血脑屏障及血瘤屏障的存在,严重阻碍了化疗药物进入脑胶质瘤组织中发挥抗癌药效.但近年来,随着对肿瘤认知的深入以及实验手段的发展,越来越多的脑胶质瘤靶向药物递送系统已经建立,用于提高肿瘤杀伤效果.基于脑胶质瘤微环境、脑胶质瘤脉管系统等特异的生理、病理特征,本文综述了具有不同脑胶质瘤靶向策略的药物递送系统,如一级靶向、二级靶向及双靶向等,并展望了包括肿瘤微环境响应靶向在内的其他药物递送系统.
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磷酸二酯酶4及其抑制剂在学习记忆中的作用
环核苷酸磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是环核苷酸的唯一细胞内水解酶,因而PDE抑制剂可以通过阻碍环核苷酸的分解,参与生物功能的调节.磷酸二酯酶4(PDE4)是PDE大家族的成员之一,PDE4抑制剂在临床上主要用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、自身免疫性疾病(如银屑病)、过敏性疾病及抑郁症.近年来,越来越多的研究表明PDE4可以通过多种途径影响学习记忆的过程,相应的抑制剂能够通过调控细胞内cAMP水平来改善中枢神经系统退行性疾病所致的学习记忆障碍.本文综述了PDE4在学习记忆调节中的作用及其抑制剂在治疗学习记忆障碍疾病中的应用.
