miR-1280通过激活p21基因的表达对膀胱癌细胞周期及增殖的影响
摘要： 目的 探讨微小RNA-1280(miR-1280)对膀胱癌细胞株BIU-87细胞p21基因表达的激活作用及对膀胱癌细胞周期及增殖的影响.方法 实时定量荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)检测膀胱癌细胞株T24、5637、J82、BIU-87和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中miR-1280表达水平.选取表达量低的膀胱癌细胞,分别转染miR-1280模拟物(实验组)和miR-NC(对照组),qRT-PCR检测两组细胞中miR-1280和p21 mRNA表达水平.染色质免疫共沉淀(ChIP)实验验证miR-1280与p21基因启动子的靶向作用.Western blotting分别检测两组细胞中p21、细胞周期依赖性激酶1(CDK1)、细胞周期蛋白A2(Cyclin A2) mRNA和蛋白的表达.流式细胞术检测细胞周期.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖能力.结果 qRT-PCR结果提示,膀胱癌细胞株T24、5637、J82、BIU-87和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中miR-1280表达分别为0.503±0.094、0.611±0.054、0.567±0.077、0.257±0.032和1.014±0.090,差异有统计学意义(F=1.880,P＜0.001).与膀胱癌细胞株T24、5637、J82相比,BIU-87细胞株中的miR-1280表达量低(P =0.026,P=0.003,P=0.008).与对照组相比,实验组BIU-87细胞中miR-1280表达显著升高(1041.000±157.500∶1.023±0.118,t=6.606,P＜0.001),p21 mRNA表达亦显著升高(5.280±0.660∶1.007±0.070,=6.440,P＜0.001).Western blotting结果显示P21蛋白表达上调,CDK1和Cyclin A2蛋白表达下调.ChIP实验结果显示,相比miR-NC转染组,生物素修饰的miR-1280在p21基因启动子区域的富集倍数显著增加(1.246±0.171∶0.519±0.087,t=3.787,P=0.009).实验组BIU-87细胞G0-G1期细胞比例较对照组明显升高(68.360％±3.064％∶46.970％±3.971％,t=4.263,P=0.005).MTT结果显示,与对照组相比,转染miR-1280后的BIU-87细胞从第3天(0.826±0.099∶1.224±0.057,t=3.505,P=0.013)开始增殖能力明显降低.结论 miR-1280可通过结合p21基因启动子区域,激活膀胱癌细胞BIU-87中p21基因的表达,从而阻滞细胞周期的进展,抑制细胞的增殖,为膀胱癌的靶向治疗提供了一个新靶点.
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抗PD-1/PD-L1免疫治疗生物标志物研究进展
抗程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤取得明显疗效,但是单药治疗有效率不高.因此,探寻合适的疗效预测标志物、精准选择潜在获益人群成为目前研究的热点.研究表明,PD-L1表达、肿瘤突变负荷、错配修复基因缺陷等可能与免疫治疗的疗效相关,对这些标志物的深入分析和探索可能为临床筛选免疫检查点抑制剂获益人群提供依据.
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放疗联合抗PD-1及PD-L1抗体在肿瘤治疗中的进展
放疗主要以局部治疗肿瘤被广泛应用于临床,它不仅可以通过损伤DNA直接杀伤肿瘤细胞,而且也对机体的免疫系统产生巨大影响.这种治疗方式不仅有抑制作用,更有激活效应.程序性死亡蛋白-1及其配体-1的抗体作为目前热门的免疫检查点抑制剂,可通过恢复和提高机体T细胞的免疫杀伤功能抑制肿瘤的增长.随着研究的深入,人们发现二者联合应用治疗肿瘤,疗效较单一治疗模式提高.
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循环肿瘤DNA在卵巢癌中的研究进展
随着分子生物学技术的不断发展,循环肿瘤DNA(ctDNA)在恶性肿瘤的诊治方面显示出一定的价值,二代测序技术的出现使血浆ctDNA检测更为精准、快速.ctDNA凭借其安全、非侵入性等优点在卵巢癌的早期诊断、病情监测、疗效评估、指导用药等方面发挥了一定作用.尽管目前血浆ctDNA检测的应用仍存在不足,但随着测序技术的不断发展,血浆ctDNA在卵巢癌的诊断、个性化治疗及预后评估等方面将发挥越来越重要的作用.
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阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的临床应用
阿帕替尼是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂,其通过高度选择性地作用于血管内皮细胞生长因子受体-2强效抑制肿瘤血管生成.阿帕替尼还可以阻滞细胞周期和逆转耐药.临床研究表明阿帕替尼对多种恶性肿瘤有效,如胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等,具有较好的客观有效率和生存获益,同时具有良好的安全性和耐受性.
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支链氨基酸转移酶1与恶性肿瘤
支链氨基酸转移酶1(BCAT1)作为催化支链氨基酸代谢的关键酶,参与多种生物合成的通路.研究发现BCAT1在白血病、胶质瘤、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等恶性肿瘤中高表达,与肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移密切相关,在肿瘤的发生发展中扮演重要角色,可作为恶性肿瘤新的治疗靶点.
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新型抗氧化剂在泌尿系统肿瘤中的研究进展
抗氧化剂是机体防御氧化应激的重要物质,能够通过减少细胞内活性氧的含量维持体内氧化还原物质的平衡.研究表明新型抗氧化剂能抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抑制血管生成及抑制肿瘤细胞的转移,对多种泌尿系统肿瘤生长具有明显的抑制作用.抗氧化剂在泌尿系统肿瘤的预防及治疗中极具应用价值,有望成为抗肿瘤新药.
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影像组学与影像基因组学在肺癌中的研究进展
影像组学和影像基因组学通过提取、筛选并分析有价值的定量影像组学特征,用以解析肿瘤生物学特征和临床信息.近年来,已有大量研究表明影像组学在肺癌的诊断、治疗、预测疗效及预后等方面发挥作用.而影像基因组学进一步将影像组学特征与基因组学、蛋白质组学等联系起来,在肺癌基因表型的预测及个体化精准治疗中显示出巨大价值.影像组学和影像基因组学具有无创、定量、可重复等特点,可多方位提供肿瘤生物学特性,有望在今后肺癌的精准医疗中得到广泛应用.
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乳腺癌保乳术后大分割放疗的研究进展
乳腺癌保乳术联合大分割放疗已成为早期乳腺癌治疗的新模式.临床研究表明乳腺癌的α/β值比一般肿瘤低,更适合大分割放疗.大分割放疗具有良好的经济效益,多项经典随机对照研究长期随访结果表明,全乳腺大分割放疗是有效和安全的.随着大分割放疗的广泛应用,这项技术也逐渐被拓展到区域淋巴结照射、乳房切除术后放疗以及乳腺导管原位癌的放疗中.
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SLC25家族的基本特征及其在肿瘤中的作用
人溶质载体蛋白25家族是人溶质载体蛋白家族中的一个超家族,该家族成员通过跨线粒体膜转运各种溶质从而发挥作用.线粒体载体在转运底物的性质和大小、运输方式等方面差异很大,并且参与细胞的多种生理过程.越来越多的研究发现,该家族成员在肿瘤中异常表达,且部分成员在肿瘤的发生和发展中起到了一定的作用,如通过调节细胞代谢、死亡、增殖从而参与肿瘤发生、发展过程.
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顺铂和奈达铂的临床应用
多年的临床研究表明顺铂和奈达铂对大部分实体瘤如头颈部肿瘤、食管癌、肺癌、膀胱癌、卵巢上皮癌、睾丸癌和宫颈癌等有效,并且奈达铂在亚洲地区常常作为顺铂的替代药,但来自Ⅲ期临床试验的证据并不充足,临床医生在使用奈达铂替代顺铂治疗时应谨慎.
