Frasier综合征1例报告及基因分析

目的 分析Frasier综合征的临床病理及致病基因特征.方法 回顾分析1例Frasier综合征患儿的临床、病理特点,基因检测结果及诊治过程,并复习相关文献.结果 患儿具有女性外生殖器,染色体核型46,XY,性腺发育不良(双侧卵巢未发育);肾病起病年龄为6岁,激素治疗无效.先后使用他克莫司、利妥昔单抗,虽血清白蛋白、胆固醇有所改善,肾功能无异常,但尿蛋白始终不能转阴.肾脏活检病理示局灶节段性肾小球硬化症,非特殊型,伴部分肾小球硬化.未发现性腺肿瘤、Wilms瘤等.基因检测WT1基因外显子9的c.1432+5G>A剪接突变,为自发突变,已报道与Frasier综合征致病相关.结论 Frasier综合征临床表现主要为进展性肾病、男性假两性畸形、泌尿生殖系统畸形,与WT1基因突变有关.

17例儿童血栓性微血管病临床分析

目的 探讨儿童血栓性微血管病(TMA)的临床特点、诊疗及预后.方法 回顾分析2008年7月—2017年12月收治的17例TMA患儿的临床资料.结果 8例男性患儿和9例女性患儿,平均年龄(4.5±1.8)岁,均有溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能不全;17例患儿中经过血浆治疗、透析、激素及免疫抑制剂等综合治疗,10例痊愈或好转出院,2例自行外院治疗,2例放弃治疗,3例死亡.结论 TMA是一组以微血管性溶血性贫血、血小板减少、微循环中血小板血栓造成的器官受累为主要表现的急性临床综合征,早期诊断,及个体化的综合治疗可改善预后.

X-连锁无丙种球蛋白血症临床分析及基因诊断

目的 分析X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突变情况.方法 回顾分析通过基因检测确诊的20例XLA患儿的临床资料,以及采用Sanger测序方法分析BTK基因的突变情况.结果 20例患儿均为男性,发病年龄6～54月龄,平均(26.3±14.61)月龄;基因诊断确诊年龄26～168月龄,平均(64.7±38.22)月龄;诊断周期中位数为27.5月龄(3～114月龄).临床表现以呼吸道感染为主,其中18例诊断为肺炎,另外2例为消化道感染.免疫功能检测示成熟B淋巴细胞缺如或比例显著降低,血清IgG、IgA及IgM水平明显降低.基因检测提示错义突变10例,无义突变4例,移码突变3例,内含子剪切位点突变2例,剪接突变1例.20例患儿明确诊断后均给予静脉输注丙种球蛋白替代治疗,感染频次均显著减少,均无后遗症.结论 对反复严重、特殊部位感染的男童,尤其是有相关家族史的患儿,尽早行免疫功能筛查,并行基因检测明确诊断及遗传咨询.

先天性结核病20例临床分析

目的 探讨先天性结核病的临床特点.方法 回顾分析20例先天性结核病患儿的临床资料.结果 在20例患儿中19例(95.0％)母亲明确有孕期结核病史,产前诊断5例(25％);患儿发病日龄中位数26天(1～90天).20例患儿中,咳嗽15例,发热14例,呼吸困难12例,肝脏伴脾脏肿大9例,腹胀7例.抗酸杆菌涂片或结核培养阳性10例,12例行T-SPOT检查9例阳性.20例患儿的胸部影像学检查均异常,表现为广泛结节和斑片影12例,弥漫粟粒结节影6例,右肺散在斑片影2例.16例行腹部超声和/或CT检查,发现肝脏和脾脏内多发结节影7例,腹腔淋巴结肿大6例,腹腔积液6例.结核感染部位主要为肺部20例均有,肝脏7例、脾脏7例、腹膜腔8例、颅内7例.3例患儿因病情危重家属要求放弃抗结核药物治疗,余17例使用抗结核药物,10例病情好转出院,7例病情恶化放弃治疗.结论 先天性结核病常呈全身播散性感染,综合母孕期结核病史、反复查找病原学证据、影像学、T-SPOT等辅助检查,可提高早期诊断率,早期、正规抗结核治疗有望降低病死率.

无痛无汗症患儿骨骼损伤临床特征分析

目的 探讨无痛无汗症骨骼损伤的临床特征.方法 收集无痛无汗症病例23例,回顾性分析患者骨骼损伤的首发年龄、发生部位、反复发生次数、原因、治疗及预后.结果 骨骼损伤多为无明显诱因的反复多部位发生,首发年龄多在3～6岁,发生部位多在下肢.6岁以上患者骨骼损伤发生率为100％.结论 无痛无汗症患者反复发生骨骼损伤,其原因可能是NTRK1基因突变导致的骨骼发育不良.

Bainbridge-Ropers综合征1例报告并文献复习

目的 探讨Bainbridge-Ropers综合征的临床特点及遗传学特征.方法 回顾分析1例Bainbridge-Ropers综合征患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 患儿,男,1岁1个月,以精神运动发育落后、喂养困难、肌张力低下及特殊面容为主要临床表现;全外显子基因测序显示ASXL3基因12号外显子c.3106C>T(p.R1036*)杂合突变,确诊为Bainbridge-Ropers综合征.目前国内外文献共报道30余例,几乎所有患者存在运动、语言及智力发育迟缓,而且程度严重.结论 Bainbridge-Ropers综合征是一种与ASXL3基因功能缺失突变有关的疾病,主要临床特征包括精神运动发育落后、喂养困难、肌张力低下及特殊面容.

肢带型肌营养不良1B型2例临床及遗传学分析

目的 探讨肢带型肌营养不良1B型的临床特征及其致病基因LMNA特点.方法 回顾分析2例肢带型肌营养不良1B患儿及家系成员临床资料,应用高通量测序、Sanger测序技术对可能致病突变位点进行筛查和验证;通过查阅文献、生物信息学分析、肌肉组织活检分析突变位点的致病性.结果 患儿男、女各1例,分别为3岁6个月和4岁;均表现为走路困难,易疲劳,四肢肌力下降;肌酸激酶及其同工酶均上升,肌电图未见肌源性损害,肌肉活检示肌纤维大小不等,肌纤维内细胞核数量明显增加,符合肌营养不良表现.高通量测序结果显示2例患儿均存在LMNA基因突变,分别为c.67C>T(p.P23S)以及c.1039G>T(p.E347X)杂合突变,其中c.67C>T未见报道;生物信息学提示该位点致病,且在不同的物种间保守.结论 基因检测有助肢带型肌营养不良1B型的诊断.

SCN2A基因突变导致大田原综合征2例报告及文献复习

目的 分析由SCN2A基因突变导致的大田原综合征(SCN2A-OS)表型特点及苯妥英钠的临床应用.方法 回顾分析2017年10月诊治的2例SCN2A-OS患儿的表型特点,临床诊疗经过及预后,并复习相关文献.结果 2例患儿均为男性,分别于生后1天及2个月余起病,均表现为痉挛、强直发作,发育迟缓.脑电图示暴发抑制.多种抗癫痫药物治疗效果不佳.苯妥英钠治疗有效,近期随访未见明显不良反应.例1检测出SCN2A基因c.2995G>A(NM_021007)新发错义突变;例2检测出c.4015A>G新发错义突变.目前国内外共报道SCN2A-OS患儿25例,癫痫起病年龄波动在生后1天至60天(中位年龄1天),首次发作形式以强直发作为常见;脑电图为典型暴发抑制,52％后期转变为高度失律;治疗随访中共11例患儿抽搐控制,9例使用苯妥英钠有效.结论 SCN2A-OS起病年龄早,预后差,多种抗癫痫药物治疗效果不佳,经典抗癫痫药物苯妥英钠可有效控制SCN2A-OS的癫痫发作.

苏州农村儿童肺功能正常值及其相关因素分析

目的 获得农村及城市5～14岁健康儿童的肺通气功能指标,探讨其与性别、年龄、身高及体质量的相关性.方法 筛选1076名农村户籍5～14岁儿童,参照中国儿童正常身高、体质量范围等,选取605名健康儿童,男309名、女296名;同期以同样方法筛选城区户籍5～14岁儿童,选取540名健康儿童,男267名、女273名.采用肺功能仪测定1秒用力呼气容积(FEV1)、高呼气峰流速(PEF)指标,经多元线性回归,检测FEV1、PEF与儿童年龄、身高及体质量相关性.并比较同性别、同年龄组城区与农村儿童的肺功能正常值.结果 605名农村儿童与540名城区儿童肺功能检测均合格.随儿童年龄增加,FEV1、PEF均逐渐增加,在各年龄组间的差异有统计学意义(P<0.01).9～10岁、14～15岁组FEV1均为男童大于女童;7～8岁、13～14岁、14～15岁组PEF均为男童大于女童,差异均有统计学意义(P<0.05).经多元线性回归分析发现,身高对所有儿童FEV1的影响为显著(β=0.532,P<0.001).男孩中FEV1、PEF均与身高、体质量呈正相关;女孩中FEV1、PEF均与年龄、身高、体质量呈正相关,以身高影响较为显著.将各年龄段儿童农村与城区之间肺功能正常值进行比较发现仅6～7岁、8～9岁组城区男童FEV1大于农村;6～7岁、9～10岁组城区女童FEV1大于农村,差异有统计学意义(P<0.05).结论 FEV1、PEF分别与儿童的身高、体质量、年龄相关,其中身高影响为显著,年龄影响小.苏州城区与农村的肺功能正常值比较无明显差异.

丙酮酸脱氢酶复合物缺陷Leigh综合征2例临床及PDHA1基因分析

目的 探讨PDHA1基因突变所致丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位缺陷Leigh综合征的临床特点及诊断和治疗.方法 回顾分析2例因发育落后就诊,磁共振扫描提示Leigh综合征,并经生化代谢及基因检测确诊患儿的临床资料.结果 2例男性患儿分别于1岁1个月、4个月就诊,发育落后,肌张力障碍,肌力低下;头颅磁共振检查发现双侧基底节区对称性损害;血清丙酮酸、乳酸明显增高,血氨基酸及酯酰肉碱谱无异常.基因分析发现2例患儿X染色体PDHA1基因分别存在c.615C>G、c.605A>G错义突变,均为未报道的新突变,证实为丙酮酸脱氢酶复合物E1α亚单位缺陷所致Leigh综合征.结论 PDHA1基因突变患儿临床表现复杂多样,对于不明原因的发育落后儿童,应注意线粒体病的可能,基因检测有助于诊断、治疗及遗传咨询.

《实用儿童保健学》新书介绍

血浆置换治疗儿童急性播散性脑脊髓炎2例报告并文献复习

目的 探讨血浆置换治疗儿童急性播散性脑脊髓炎(ADEM)的疗效及安全性.方法 回顾分析2例ADEM患儿的临床资料,并检索1998年1月至2018年1月万方和PubMed数据库的相关文献进行分析.结果 2例男性患儿,分别为5岁和2岁,临床有发热伴有抽搐、意识障碍等多种脑病表现;影像学提示白质多发病变,符合ADEM诊断标准.予大剂量激素、免疫球蛋白治疗后,病情仍进展,肌无力、意识障碍加重,出现呼吸衰竭.予呼吸机辅助呼吸、血浆置换(于病程2周左右)等,症状快速缓解,神志转清,肌力逐渐恢复,脱离呼吸机.分别随访1年及6个月,均未遗留神经系统症状.结论 在ADEM患儿对大剂量激素及丙球治疗反应不佳且病情迅速进展时,血浆置换可作为挽救性治疗措施.

儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病中C-KIT基因突变分析

目的 分析C-KIT基因突变与儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病(CBF-AML)临床特点及预后的关系.方法 回顾分析CBF-AML患儿中C-KIT基因突变情况,分析伴随C-KIT基因突变患儿的临床和实验室特点及预后.结果 86例CBF-AML患儿中,35例(40.7％)C-KIT基因突变阳性.inv(16)/CBFβ-MYH11患儿中C-KIT基因8号外显子突变检出率明显高于t(8;21)/RUNX1-RUNX1T1患儿,差异有统计学意义(P<0.01).与阴性组相比,C-KIT阳性组患儿在性别、年龄、初诊白细胞计数、初诊骨髓幼稚细胞比例、伴随其他基因、髓外白血病、第一疗程完全缓解率等方面的差异均无统计学意义(P>0.05).C-KIT基因突变阳性及阴性组患儿5年无事件生存率分别为82.8％ 和76.4％,总生存率分别为89.3％和85.9％,组间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 C-KIT基因突变在儿童CBF-AML中发生率高,对CBF-AML患儿的预后无明显影响.

幽门螺杆菌毒力基因与致病性研究进展

幽门螺杆菌(H.pylori)感染是人类常见的慢性细菌感染,感染了全球超过50％的人口.大部分H.pylori感染是在儿童期获得,与慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤、胃癌等疾病密切相关.此外,还可能参与多种胃肠外疾病,如缺铁性贫血、生长发育迟缓、特发性血小板减少性紫癜等.H.pylori感染给儿童健康带来极大的危害,其致病性的差异主要与其毒力基因型的多态性有关.文章综述H.pylori毒力基因的特征与致病性.

儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症病因和治疗进展

朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种以大量未成熟树突状细胞在组织中异常积累为特征的罕见疾病.LCH的病因与发病机制随着BRAFV600E基因突变的发现已逐渐明朗,但LCH多样化的临床表现仍导致其治疗困难.文章综述近年来有关LCH的病因与发病机制和治疗的新进展.

鼠李糖乳杆菌GG株防治牛奶蛋白过敏的机制及研究进展

牛奶蛋白过敏(cow's milk protein allergy,CMPA)是儿童期常见的食物过敏之一,可导致患儿出现皮肤湿疹、腹泻、便秘、呕吐、便血、鼻塞、咳嗽,甚至生长发育停滞、营养性贫血、吸入性肺炎、过敏性休克等多器官系统受累的症状.近年来,我国 CMPA 的患病率显著升高 [ 1 ],在危害患儿健康的同时,也给患儿家庭造成了极大的困扰.现有研究发现,CMPA 的发生与肠道菌群失调存在着密切关系.益生菌通过调节肠道菌群,可用于预防和治疗CMPA.鼠李糖乳杆菌GG株(Lactobacillus GG,LGG)是其中一种具有代表性的益生菌.LGG能通过多种途径和机制,辅助诱导建立口服耐受,缓解CMPA的皮肤、消化道和呼吸道症状.

先天性白血病临床特征分析

目的 分析先天性白血病的临床特征和诊治要点.方法 回顾分析2012年9月至2017年4月收治的14例先天性白血病患儿的临床资料.结果 14例患儿中男8例、女6例,9例生后1周内即发病.临床主要表现为皮肤出血点4例、脐部渗血1例、皮疹3例、皮肤黄染5例、呼吸急促4例、腹泻1例、发热1例;10例出现肝脾肿大;7例确诊21-三体综合征.14例患儿外周血白细胞均明显增高,伴有贫血6例,伴有血小板减少6例;骨髓检查及血涂片均见幼稚细胞,且多为急性髓细胞性白血病.14例患儿均未选择化疗.7例失访;5例短时间内死亡,生存时间小于1个月;2例21-三体综合征患儿目前自然缓解中.结论 先天性白血病发展迅速,但也可能自然缓解.

不同胎龄早产儿生后7天内网织红细胞血红蛋白含量变化趋势

目的 建立不同胎龄早产儿网织红细胞血红蛋白含量(Ret-He)的参考值范围,并且评估生后7天内Ret-He的变化趋势.方法 测量不同胎龄早产儿在生后24小时、2～3天、7天的Ret-He值,并分析Ret-He值与胎龄的相关性.结果 纳入699例早产儿,采集1286份血样本.生后24小时内(n=699,r=0.126,P=0.002)、2～3天(n=440,r=0.487,P<0.001)、7天(n=147,r=0.510,P<0.001)Ret-He水平与胎龄呈正相关,日龄越大相关性越强.147例早产儿在生后24小时内、2～3天、7天的平均Ret-He分别为32.18、27.82、28.85 pg.不同胎龄早产儿2～3天的Ret-He水平均低于24小时内,差异有统计学意义(P<0.001);生后2～3天至生后7天的Ret-He存在轻度上升趋势,其中胎龄30～33周早产儿生后7天的Ret-He高于生后2～3天,差异有统计学意义(P<0.001).结论 Ret-He与胎龄存在弱的相关性,其在生后2～3天内显著下降,出生2～3天的Ret-He水平更能真实反映机体铁水平.

先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症1例临床及基因分析

目的 分析1例先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症患儿的临床和SLC5A1基因突变特点.方法 收集2016年11月诊治的1例先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症患儿的临床资料,应用家系单基因病全外显子组测序分析方法进行SLC5A1基因突变检测.结果 男性患儿,生后第3天开始出现腹泻,黄色稀水样便,伴发热,无寒战;多次电解质检查提示血钠明显升高,高162 mmol/L.全基因外显子检查发现SLC5A1基因2个与葡萄糖-半乳糖吸收不良症(OMIM:606824)相关性较高的变异,c.406(外显子5)delT、c.92T>A(外显子1),患儿父母亲表型均正常,母亲c.92T>A杂合.行葡萄糖、果糖激发试验,提示糖吸收不良,确诊葡萄糖-半乳糖吸收不良症.10月龄予去碳水化合物液态奶及果糖喂养,半天后患儿大便即转成形便,随访情况良好.结论 先天性葡萄糖-半乳糖吸收不良症是临床罕见的常染色体隐性遗传性疾病,出生早期出现持续水样腹泻,基因分析可明确诊断.早期诊断及去碳水化合物液态奶及果糖喂养对预后至关重要.

早发型新生儿李斯特菌病临床特征和治疗分析

目的 探讨新生儿李斯特菌病的临床特征、抗生素治疗及预后.方法 回顾分析2010年1月到2018年3月经血培养确诊的9例早发型新生儿李斯特菌病患儿的临床资料.结果 9例患儿中男6例、女3例;早产7例,平均胎龄(37.1±2.8)周(29+2～39+3周);平均出生体质量(2400±596)g(1370～3300 g).患儿母亲产前发热8例、羊水污染8例、胎儿宫内窘迫6例.9例患儿均有发热,因窒息或呼吸窘迫行气管插管6例,全身斑丘疹6例,惊厥5例.血白细胞计数增多7例,单核细胞比例增多7例,血小板计数减少5例;心肌酶及肝酶升高7例;8例送检血C反应蛋白(CRP)均显著升高;6例行脑脊液检查中5例细胞数升高、葡萄糖降低.9例血培养均示革兰阳性杆菌生长.合并脑室扩大1例,Ⅲ级颅内出血1例.起始多用头孢三代联合青霉素或万古霉素治疗,入院24小时内血培养回报后调整为美罗培南联合青霉素或万古霉素,1例因反复发热和CRP持续不降换用美罗培南联合利奈唑胺治疗.治愈6例,死亡3例.结论 新生儿李斯特菌败血症多见于早产儿,可呈暴发式感染,易合并多脏器损伤.体外细菌药敏试验与体内并不完全一致,抗生素联合应用效果更好.