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帕立骨化醇上调糖尿病大鼠肾脏中胰岛素受体的表达

罗莉漫;孙志强;余健;聂国明;邹敏书;彭晖;张么成

摘要: 目的 观察维生素D受体(VDR)激动剂-帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏胰岛素受体表达的影响.方法 SD大鼠腹腔注射链脲菌素75 mg/kg建立糖尿病(DM)模型,将诱导成功的20只DM大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、DM+帕立骨化醇治疗组(DA组).另设相配的10只SD大鼠为对照组(NC组).第10周测体质量( BW)、收缩压(SBP),空腹血糖(BG)、血肌酐(Cr),24h尿蛋白定量(24 h UP)及尿液足细胞(UPC)的排泄;RT-PCR检测肾组织nephrin、desmin、胰岛索受体α(IRα)的mRNA表达水平;Western boltting检测肾组织IRα蛋白和磷酸化蛋白激酶B( P-Akt)的表达水平.结果 DM组BG、Cr、24hUP较NC组显著升高,BW显著降低,SBP、UPC无统计学差异.DM组nephrin mRNA、IRα mRNA及蛋白质,P-Akt蛋白质的表达较NC组显著降低;desmin mRNA的表达较NC组显著增加.帕立骨化醇降低DM大鼠的Cr、24 h UP,恢复肾组织nephrin、IRα、P-Akt的表达,抑制desmin的表达.结论 帕立骨化醇上调nephrin并抑制desmin 的表达,对足细胞起保护作用;改善胰岛素受体α的表达及磷酸化Akt水平,增强胰岛素信号通路,抑制高糖诱导的胰岛素对抗.

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