DNMT3b 的上调通过长期暴露于对苯二酚和暴露于苯的工人转化的细胞中的 DNA 高甲基化有助于 HOTAIRM1 沉默。

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摘要:

苯暴露是急性髓系白血病 (AML) 的危险因素,在这种致癌过程中,长链非编码 rna (lncRNAs) 是重要的表观遗传调控因子。HOTAIRM1 (HOXA 转录反义 RNA,髓样特异性 1) 在 AML 的发展中起着不可或缺的作用。对苯二酚 (HQ) 是苯的主要代谢产物之一,是毒理学研究中理想的替代物。但苯或 HQ 对 AML 相关通路中 HOTAIRM1 表达的影响仍不清楚。在短期暴露于 HQ (HQ-ST 细胞) 或长期暴露于 HQ 诱导的恶性转化 TK6 细胞 (HQ-MT 细胞) 的 TK6 细胞中,探索 DNMT3b 与 HOTAIRM1 的关系。与对照组相比,HOTAIRM1 在 HQ-ST 细胞中表达先升高后降低,在 HQ-MT 细胞中表达明显降低; 而 DNMT3b 的表达变化趋势与 hotairm1 相反。此外,17 名配对工人在 1.5 年内暴露于苯的平均 HOTAIRM1 表达增加,但其余 92 名暴露时间较长的配对工人的平均 HOTAIRM1 表达减少。此外,在 5-AzaC (DNA 甲基转移酶抑制剂) 或 TSA (组蛋白去乙酰化抑制剂) 处理的 HQ-MT 细胞中,通过降低 DNA 启动子甲基化水平恢复了 HOTAIRM1 的表达。CRISPR/Cas9 敲除 DNMT3b 的 HQ-MT 细胞表现出启动子低甲基化和 HOTAIRM1 的增加,在苯暴露工人中也得到证实。这些提示长期暴露于 HQ 或苯可能诱导 DNMT3b 表达增加和启动子高甲基化沉默 HOTAIRM1 的表达,HOTAIRM1 是 AML 相关致癌途径中可能的肿瘤抑制因子。

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TOXICOLOGY LETTERS

TOXICOL LETT
最新影响因子:

3.569

期刊ISSN:

0378-4274

研究方向:

医学-毒理学

CiteScore:

3.41

出版年份:

1977

出版地区:

IRELAND

出版周期:

Bimonthly

是否OA:

YES

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TOXICOLOGY LETTERS 期刊简介

英文简介:

Toxicology Letters serves as a multidisciplinary forum for research in all areas of toxicology. The prime aim is rapid publication of research letters with sufficient importance, novelty and breadth of interest. In addition to research letters, papers presenting hypotheses and commentaries addressing current issues of immediate interest to other investigators are invited. Mini-reviews in various areas of toxicology will also be published. A new feature is the provision of a forum for the discussion and interpretation of data published in the journal. Clinical, occupational and safety evaluation, legal, risk and hazard assessment, impact on man and environment studies of sufficient novelty to warrant rapid publication will be considered. The final pages of each issue will provide information on forthcoming meetings, symposia and workshops.

中文简介: (来自Google、百度翻译)

毒理学快报是毒理学所有领域研究的多学科论坛。主要目标是快速发布具有足够重要性,新颖性和广泛兴趣的研究信件。除研究信函外,还邀请提出假设和评论的论文,以解决其他调查人员当前感兴趣的当前问题。还将出版各种毒理学领域的小型评论。一个新功能是提供一个论坛,用于讨论和解释在期刊上发表的数据。将考虑临床,职业和安全评估,法律,风险和危害评估,对人和环境的影响研究,以保证快速发布的新颖性。每期的最后几页将提供有关即将举行的会议,专题讨论会和研讨会的信息。

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#40
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Mutagenesis 2.61 第62百分位
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Immunopharmacology and Immunotoxicology 2.13 第48百分位
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Molecular and Cellular Toxicology 1.48 第29百分位
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Toxin Reviews 1.47 第28百分位
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Drug and Chemical Toxicology 1.43 第27百分位
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