选择性和强效的 CDK8/19 抑制剂增强 NK 细胞活性,促进肿瘤监测。
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: 自然杀伤 (NK) 细胞在控制癌症中起着举足轻重的作用。多个细胞外受体和内部信号节点紧密调节 NK 活化。介质复合物 (CDK8 和 CDK19) 的细胞周期蛋白依赖性激酶被描述为 NK 细胞中的信号中间体。在这里,我们首次报道了 CDK8/19 抑制剂的开发和使用,以抑制 NK 细胞中 STAT1S727 的磷酸化,并增加溶细胞分子穿孔素和颗粒酶 B (GZMB) 的产生。。在功能上,这导致 NK 细胞介导的原代白血病细胞溶解增强。用 CDK8/19 抑制剂 BI-1347 治疗可提高黑色素瘤和乳腺癌移植瘤小鼠的反应率和存活率。此外,CDK8/19 抑制增强了 anti-PD-1 抗体和 SMAC 模拟疗法的抗肿瘤活性,这两种药物都促进 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。用 SMAC 模拟化合物 BI-8382 治疗导致浸润 EMT6 肿瘤的 NK 细胞数量增加。增加脱颗粒酶量的 CDK8/9 抑制剂 BI-1347 与 SMAC 模拟 BI-8382 的组合可增加携带 EMT6 乳腺癌模型的小鼠的存活率。观察到的生存获益取决于 BI-1347 的间歇性治疗方案,提示避免 NK 细胞低反应状态的重要性。这些结果表明,CDK8/19 抑制剂可以与适应性免疫系统的调节剂联合抑制实体瘤的生长,独立于它们对癌细胞的活性, 而是通过促进 NK 细胞功能。
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MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
MOL CANCER THER
最新影响因子:6.009 | 期刊ISSN:1535-7163 | CiteScore:5.53 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:2001 |
期刊官方网址:http://mct.aacrjournals.org/
自引率:2.90% | 研究方向:医学-肿瘤学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS 期刊简介
英文简介:
Molecular Cancer Therapeutics will focus on basic research that has implications for cancer therapeutics in the following areas: Experimental Cancer Therapeutics, Identification of Molecular Targets, Targets for Chemoprevention, New Models, Cancer Chemistry and Drug Discovery, Molecular and Cellular Pharmacology, Molecular Classification of Tumors, and Bioinformatics and Computational Molecular Biology. The journal provides a publication forum for these emerging disciplines that is focused specifically on cancer research. Papers are stringently reviewed and only those that report results of novel, timely, and significant research and meet high standards of scientific merit will be accepted for publication.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
分子癌症治疗学将侧重于在以下领域对癌症治疗具有意义的基础研究:实验癌症治疗学、分子靶点的识别、化学预防靶点、新模型、癌症化学和药物发现、分子和细胞药理学、肿瘤分子分类、生物信息学和计算分子生物学。该杂志为这些新兴学科提供了一个专门关注癌症研究的出版论坛。论文经过严格审查,只有那些报告新颖、及时、有意义的研究结果并符合高科学价值标准的论文才会被接受发表。
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liting7111
研究方向:医药科学 肿瘤学 血液淋巴肿瘤(白血病除外)
审稿时间: 1个月内
很难偷,美国癌症协会期刊,被cancer res拒稿的文章都会转投给这本杂志。2020-06-13 -
liting7111
研究方向:小分子药物
审稿时间: 2个月内
一篇药物靶向肿瘤微环境方向的文章。9月地投稿,当天显示QC,审稿,11月3号显示decision pending,11号通知,两个审稿人,没有太过为难,给了小修,三个月时间修改,估计文章他们比较感兴趣。2020-03-03 -
liting7111
研究方向:肿瘤
审了接近三个月,两个审稿人,提了三个较难回答的问题,文章和实验的问题都有,到主编那拒稿。2019-07-03 -
liting7111
研究方向:肿瘤
审稿时间: 3个月内 接受率: 中等(50%命中)
刚接收,分享下我投稿时间。 2014-08-14稿件提交 2014-08-15正在审核中 2014-09-27决定待决 2014-11-26发送给作者决定 2014-12-12修订收到 2015-01-09稿件准备出版 2015-01-13稿件出版 处理速度太慢。2019-01-03
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