用双 pH 敏感共轭胶束系统序贯耗竭髓源性抑制细胞和肿瘤细胞,用于癌症化学免疫治疗。
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: 髓源性抑制细胞 (MDSCs) 是肿瘤微环境中最重要的免疫抑制细胞之一,也促进肿瘤细胞的发育和进展。然而,由于 MDSCs 和肿瘤细胞的不同分布特征,选择性消除肿瘤微环境中的 MDSCs 和肿瘤细胞仍然是一个巨大的挑战。我们设计了一种双 pH 敏感性共轭胶束体系 (PAH/RGX-104 @ PDM/PTX),可以递送肝 X 核受体 (LXR) 激动剂 RGX-104 和紫杉醇 (PTX) 分别到血管周围区域和肿瘤细胞。到达酸性肿瘤微环境后,PAH/RGX-104 @ PDM/PTX 在血管周围区域发生结构解体和获能共瞬间释放 RGX-104, 留下完整的含 PTX 的胶束 PDM/PTX 用于肿瘤深层渗透。释放的 RGX-104 可被白细胞、内皮细胞和巨噬细胞优先摄取,这些细胞在血管周围区域很好地富集以激活 LXR,并进一步降低免疫抑制 MDSC 水平。剩余的携带 PTX 的小胶束能够使肿瘤深层渗透以及在内涵体/溶酶体中快速特异性药物释放以杀死肿瘤细胞。PAH/RGX-104 @ PDM/PTX 表现出优越的肿瘤蓄积和肿瘤穿透,并抑制 74.88% 的体内肿瘤生长。更重要的是,PAH/RGX-104 @ PDM/PTX 通过清除 MDSCs 和增加细胞毒性 T 淋巴细胞浸润,显著减轻了肿瘤免疫抑制。我们的研究表明,双 pH 敏感性共递送纳米载体不仅引起癌细胞凋亡,还通过 MDSCs 耗竭调节肿瘤免疫环境,最终增强 ctl 的抗肿瘤作用。
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JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
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JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE 期刊简介
英文简介:
The journal publishes papers on the science and technology of the controlled release and delivery of drugs and other agents. The terms "controlled release" and "delivery" are used in their broadest sense to include mechanisms such as diffusion, chemical and enzymatic reactions, dissolution, osmosis, targeting, and the utilization and manipulation of biological processes. A broad spectrum of papers dealing with all aspects of controlled release and delivery, including gene delivery, tissue engineering and diagnostic agents, is encouraged. The use of prodrugs and carriers such as water-soluble polymers, micro- and nanoparticles, liposomes and micelles is included in the scope. Relevant papers on the toxicology and biocompatibility of drug delivery systems are also published. In addition to original full length papers, notes, reviews and rapid communications, the journal includes book reviews, reports of future meetings, and announcements pertaining to the activities of the Controlled Release Society.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
该杂志发表了关于药物和其他制剂的控释和交付的科学和技术论文。术语“控制释放”和“传递”在广义上包括扩散、化学和酶反应、溶解、渗透、靶向以及生物过程的利用和操作等机制。鼓励发表涉及控释和释放所有方面的广泛论文,包括基因释放、组织工程和诊断试剂。前药和载体的使用,如水溶性聚合物,微和纳米颗粒,脂质体和胶束包括在范围内。还发表了有关药物给药系统毒理学和生物相容性的相关论文。除了原稿、笔记、评论和快速通讯外,该杂志还包括书评、关于未来会议的报告和有关管制发行协会活动的公告。
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