Exhaustion and senescence: two crucial dysfunctional states of T cells in the tumor microenvironment

e

Abstract:

The failure of a massive influx of tumor-infiltrating T lymphocytes to eradicate tumor cells in the tumor microenvironment is mainly due to the dysfunction of T cells hyporesponsive to tumors. T-cell exhaustion and senescence induced by malignant tumors are two important dysfunctional states that coexist in cancer patients, hindering effective antitumor immunity and immunotherapy and sustaining the suppressive tumor microenvironment. Although exhausted and senescent T cells share a similar dysfunctional role in antitumor immunity, they are distinctly different in terms of generation, development, and metabolic and molecular regulation during tumor progression. Here, we discuss the unique phenotypic and functional characteristics of these two types of dysfunctional T cells and their roles in tumor development and progression. In addition, we further discuss the potential molecular and metabolic signaling pathways responsible for the control of T-cell exhaustion and senescence in the suppressive tumor microenvironment. Understanding these critical and fundamental features should facilitate rethinking the unresponsiveness to current immunotherapies in clinical patients and lead to further development of novel and effective strategies that target different types of dysfunctional T cells to enhance cancer immunotherapy.

衰竭和衰老: 肿瘤微环境中 T 细胞的两种关键功能失调状态

c

摘要:

肿瘤浸润 T 淋巴细胞大量涌入未能根除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,主要是由于 T 细胞对肿瘤低反应的功能障碍。恶性肿瘤诱导的 T 细胞耗竭和衰老是癌症患者共存的两种重要的功能失调状态,阻碍了有效的抗肿瘤免疫和免疫治疗,维持了抑制性肿瘤微环境。虽然耗竭和衰老的 T 细胞在抗肿瘤免疫中具有相似的功能失调作用,但它们在肿瘤进展过程中的产生、发展以及代谢和分子调控方面存在明显差异。在此,我们讨论这两种功能失调的 T 细胞的独特表型和功能特征及其在肿瘤发生和发展中的作用。此外,我们进一步讨论了在抑制性肿瘤微环境中负责控制 T 细胞耗竭和衰老的潜在分子和代谢信号通路。理解这些关键和基本特征应该有助于重新思考临床患者对当前免疫疗法的无反应性,并导致进一步开发针对不同类型的功能失调 T 细胞的新型有效策略,以增强癌症免疫治疗。

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Cellular & Molecular Immunology

研究方向:医学-免疫学
IF:8.484
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: PEOPLES R CHINA
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:平均1.0个月
6.90%
YES
2004
1672-7681
出版地区: CiteScore:

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Cellular & Molecular Immunology

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细胞和分子免疫学

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Gut 9.82 第99百分位
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Gastroenterology 6.95 第98百分位
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Gut Microbes 4.73 第98百分位
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Journal of Crohn's and Colitis 4.61 第97百分位
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Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology 4.54 第96百分位
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American Journal of Gastroenterology 4.52 第95百分位
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Helicobacter 4.22 第94百分位
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Inflammatory Bowel Diseases 4.08 第91百分位
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Gastric Cancer 3.99 第89百分位
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Fibrogenesis and Tissue Repair 3.86 第88百分位
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Clinical Gastroenterology and Hepatology 3.75 第87百分位
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Clinical and Experimental Gastroenterology 3.39 第84百分位
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Current Opinion in Gastroenterology 3.37 第83百分位
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Intestinal Research 2.54 第73百分位
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Pancreatology 2.51 第72百分位
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Expert Review of Gastroenterology and Hepatology 2.32 第66百分位
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Gut and Liver 2.26 第64百分位
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