Cohort difference in the risk of selected candidate genes on all-cause mortality at advanced ages.

e

Abstract:

:Considerable efforts have been made in search of the genetic basis of human longevity but with only limited progress achieved. One important drawback of current genetic studies on human longevity is the ignorance of gene-environment interaction. Using two cohorts of long-lived individuals born in 1905 and 1915 in Denmark, we performed survival analysis to estimate risk on mortality of major candidate genes of aging and longevity and their cohort effects. Through statistical modelling that combines individual genetic and survival information with cohort-specific survival data, we estimated the relative risks of genetic variants in APOE, FOXO3A, CLU, and PICALM on mortality from age 95 to 103. Our analysis estimated a decreased risk of carrying the APOE ε4 allele (change in risk: -0.403, 95% CI: -0.831-0.021, p=0.040) in males of the later cohort although the allele itself was harmful to survival across sexes (relative risk: 1.161, 95% CI:1.027-1.345, p=0.026). We also estimated a cohort effect of increased risk of the minor allele of rs3851179 in PICALM with borderline significance (change in risk: 0.165, 95% CI: -0.010-0.331, p=0.052) in females. Our estimated significant cohort effect on APOE ε4 is indicative of the interplay between gene and the changing environment that modulates survival at extreme ages.

所选候选基因对高龄全因死亡率风险的队列差异。

c

摘要:

: 在寻找人类长寿的遗传基础方面已经做出了相当大的努力,但进展有限。目前人类长寿遗传学研究的一个重要缺点是对基因-环境相互作用的无知。使用丹麦 1915 和 1905年出生的两个长寿个体队列,我们进行了生存分析,以估计衰老和长寿主要候选基因的死亡率风险及其队列效应。通过将个体遗传和生存信息与队列特异性生存数据相结合的统计建模,我们估计了 APOE 、 FOXO3A 、 CLU 、和 PICALM 对 95 岁至 103 岁死亡率的影响。我们的分析估计携带 APOE ε 4 等位基因的风险降低 (风险变化:-0.403,95% CI:-0.831-0.021,p = 0.040) 在后期队列的男性中,尽管等位基因本身对性别生存率有害 (相对风险: 1.161,95% CI: 1.027-1.345,p = 0.026)。我们还估计了 PICALM 中 rs3851179 次要等位基因风险增加的队列效应,具有临界意义 (风险变化: 0.165,95% CI:-0.010-0.331,p = 0.052) 在女性中。我们估计的对 APOE ε 4 的显著队列效应表明基因与调节极端年龄生存的不断变化的环境之间的相互作用。

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AMERICAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY

研究方向:医学-公共卫生、环境卫生与职业卫生
IF:4.526
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: UNITED STATES
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:一般,3-6周
4.20%
YES
1965
0002-9262
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AMERICAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY 期刊简介

英文简介:

The American Journal of Epidemiology is the premiere epidemiological journal devoted to the publication of empirical research findings methodological developments in the field of epidemiological research and opinion pieces. It is aimed at both fellow epidemiologists and those who use epidemiological data including public health workers and clinicians.

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中文简介

《美国流行病学杂志》是首份流行病学杂志,致力于发表流行病学研究领域的实证研究结果、方法学发展和观点文章。它针对的是流行病学家同行和那些使用流行病学数据的人,包括公共卫生工作者和临床医生。

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