Increased autophagy/mitophagy levels in primary tumours of patients with pancreatic neuroendocrine neoplasms

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Abstract:

Background/aims We assessed the levels of autophagy and mitophagy, that are linked to cancer development and drug resistance, in well differentiated pancreatic neuroendocrine neoplasms (PanNENs) and correlated them with clinico-pathological parameters. Methods Fluorescent immunostaining for the autophagy markers LC3Β and p62/or LAMP1 was performed on 22 PanNENs and 11 controls of normal pancreatic tissues and validated through Western blotting. Autophagy quantitative scoring was generated for LC3B-positive puncta and analysed in relation to clinico-pathological parameters. TOMM20/LC3B qualitative assessment of mitophagy levels was undertaken by fluorescent immunostaining. The presence of autophagy/mitophagy was validated by transmission electron microscopy. Results Autophagy levels (LC3B-positive puncta/cell) were discriminative for normal vs. NEN pancreatic tissue ( p  = 0.007). A significant association was observed between autophagy levels and tumour grade (Ki67 < 3% vs. Ki67 ≥ 3%; p  = 0.021), but not functionality ( p  = 0.266) size (cut-off of 20 mm; p  = 0.808), local invasion ( p  = 0.481), lymph node- ( p  = 0.849) and distant metastases ( p  = 0.699). Qualitative assessment of TOMM20/LC3B demonstrated strong mitophagy levels in PanNENs by fluorescent immunostaining as compared with normal tissue. Transmission electron microscopy revealed enhanced autophagy and mitophagy in PanNEN tissue. Response to molecular targeted therapies in metastatic cases ( n  = 4) did not reveal any patterns of association to autophagy levels. Conclusions Increased autophagy levels are present in primary tumours of patients with PanNENs and are partially attributed to upregulated mitophagy. Grade was the only clinico-pathological parameter associated with autophagy scores.

胰腺神经内分泌肿瘤患者原发肿瘤中自噬/线粒体自噬水平增加

c

摘要:

背景/目的我们评估了高分化胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNENs) 中与癌症发生和耐药相关的自噬和线粒体自噬水平,并将其与临床病理参数相关联。方法对 22 例正常胰腺组织和 11 例对照进行自噬标记物 lc3 β 和 p62/或 LAMP1 的荧光免疫染色,并通过 Western blotting 进行验证。为 LC3B-positive 点状体生成自噬定量评分,并分析与临床病理参数的关系。TOMM20/LC3B 通过荧光免疫染色对线粒体自噬水平进行定性评估。通过透射电子显微镜验证自噬/线粒体自噬的存在。结果自噬水平 (LC3B-positive 点/细胞) 与正常胰腺组织相比具有区分性 (p = 0.007)。在自噬水平和肿瘤分级 (Ki67) 之间观察到显著的关联。

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ENDOCRINE

研究方向:ENDOCRINOLOGY & METABOLISM-
IF:19.871
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: UNITED STATES
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YES
1994
1355-008X
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Well-established as a major journal in today's rapidly advancing experimental and clinical research, Endocrine should be your first choice for the rapid publication of full length articles devoted to the molecular, cellular, biochemical, and physiological aspects of endocrinology, including both clinical papers relating to significant endocrine phenomena that are appropriately controlled and methodological papers of special interest to workers in this area.

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完善作为主要在当今迅速发展的实验和临床研究杂志,内分泌的快速出版应该是你首选完整文章致力于分子,细胞,生化,内分泌学和生理方面的,包括临床论文重要内分泌相关现象,适当控制和方法论的论文工作者在这一领域的特殊利益。

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Frontiers of Hormone Research 1.54 第27百分位
#88
Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes 1.52 第26百分位
#89
Gynecological Endocrinology 1.51 第25百分位
#90
Indian Journal of Endocrinology and Metabolism 1.42 第24百分位
#91
Endocrine Regulations 1.35 第23百分位
#92
Annales d'Endocrinologie 1.32 第23百分位
#93
Endocrine Research 1.21 第22百分位
#94
JRAAS - Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System 1.20 第21百分位
#95
Endokrynologia Polska 1.19 第20百分位
#96
Thyroid Research 1.18 第19百分位
#97
Molecular Genetics and Metabolism Reports 1.12 第18百分位
#98
Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 1.07 第18百分位
#99
Minerva Endocrinologica 1.02 第17百分位
#100
JCRPE Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology 0.97 第16百分位
#101
Clinical Pediatric Endocrinology 0.95 第15百分位
#102
Clinical Reviews in Bone and Mineral Metabolism 0.93 第14百分位
#103
Neuroendocrinology Letters 0.89 第13百分位
#104
Endocrinologia, Diabetes y Nutricion 0.71 第13百分位
#105
Diabetes Mellitus 0.50 第12百分位
#106
Advances in Neuroimmune Biology 0.41 第11百分位
#107
Journal of Endocrinology, Metabolism and Diabetes of South Africa 0.36 第10百分位
#108
Acta Endocrinology 0.34 第9百分位
#109
European Endocrinology 0.27 第8百分位
#110
Frontiers in Diabetes 0.24 第7百分位
#111
Journal of Clinical and Translational Endocrinology: Case Reports 0.17 第6百分位
#112
Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies 0.17 第6百分位
#113
Current Signal Transduction Therapy 0.16 第5百分位
#114
Obesity and Metabolism 0.16 第5百分位
#115
Research and Perspectives in Endocrine Interactions 0.14 第3百分位
#116
Journal of the Japan Diabetes Society 0.10 第2百分位
#117
Klinicka Biochemie a Metabolismus 0.10 第2百分位
#118
Diabetologie Metabolismus Endokrinologie Vyziva 0.07 第1百分位
#119
Journal fur Mineralstoffwechsel 0.00 第0百分位

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