Activating Antibodies to Calcium-Sensing Receptor In Immunotherapy-Induced Hypoparathyroidism.

e

Abstract:

CONTEXT:Immune checkpoint inhibitors (ICIs), as anti-programmed cell death protein-1 (PD-1), anti-programmed cell death protein-ligand 1 (PD-L1), and anti-cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) monoclonal antibodies, are approved for the treatment of some types of advanced cancer. Their main treatment-related side-effects are immune-related adverse events (irAEs), especially thyroid dysfunction and hypophysitis. Hypoparathyroidism, on the contrary, is an extremely rare irAE. OBJECTIVES:The aim of the study was to investigate the etiology of autoimmune hypoparathyroidism in a lung cancer patient treated with pembrolizumab, an anti-PD-1. METHODS:Calcium-sensing receptor (CaSR) autoantibodies, their functional activity, Ig subclasses and epitopes involved in the pathogenesis of autoimmune hypoparathyroidism were tested. RESULTS:The patient developed hypocalcemia after 15 cycles of pembrolizumab. Calcium levels normalised with oral calcium carbonate and calcitriol and no remission of hypocalcemia was demonstrated during a nine-month follow-up. The patient was found to be positive for CaSR-stimulating antibodies, of IgG1 and IgG3 subclasses, that were able to recognize functional epitopes on the receptor, thus causing hypocalcemia. CONCLUSION:The finding confirms that ICIs therapy can trigger, amongst other endocrinopathies, hypoparathyroidism which can be caused by pathogenic autoantibodies.

免疫治疗诱导的甲状旁腺功能减退症中钙敏感受体的激活抗体。

c

摘要:

背景: 免疫检查点抑制剂 (ICIs),作为抗程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1),抗程序性细胞死亡蛋白-配体 1 (PD-L1), 和抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4) 单克隆抗体,被批准用于治疗某些类型的晚期癌症。他们的主要治疗相关副作用是免疫相关不良事件 (irAEs),特别是甲状腺功能异常和垂体炎。甲状旁腺功能减退症,相反,是一种极为罕见的 irAE。 目的: 本研究的目的是调查接受 pembrolizumab 治疗的肺癌患者自身免疫性甲状旁腺功能减退症的病因,pembrolizumab 是一种 anti-PD-1。 方法: 检测自身免疫性甲状旁腺功能减退症发病机制中涉及的钙敏感受体 (CaSR) 自身抗体及其功能活性、 Ig 亚类和表位。 结果: 患者在 15 个周期的 pembrolizumab 治疗后出现低钙血症。在 9 个月的随访中,口服碳酸钙和骨化三醇使钙水平正常化,未显示低钙血症缓解。发现患者的 CaSR 刺激抗体阳性,IgG1 和 IgG3 亚类能够识别受体上的功能性表位,从而引起低钙血症。 结论: 这一发现证实 ICIs 治疗可引发其他内分泌疾病,甲状旁腺功能减退症可由致病性自身抗体引起。

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JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

研究方向:医学-内分泌学与代谢
IF:5.958
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: UNITED STATES
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:平均1月
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JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM 期刊简介

英文简介:

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism is the world''s leading peer reviewed journal of clinical practice and applied clinical research. Each issue provides fast and in depth coverage of diabetes, reproductive endocrinology, growth hormone therapy, thyroid disease, and other critical areas of clinical endocrinology. Regular features highlight current topics in clinical medicine, such as clinical studies, clinical case seminars, management of endocrine disorders, practice management issues, original patent oriented research studies, and other significant new endocrine studies related to human physiology and disease. According to the latest ISI Journal Citation Report, JCE&M articles were cited almost 38,000 times in 2000. It has the highest Impact Factor ranking (#9) of any clinical journal in the ISI category of endocrinology and metabolism.

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中文简介

《临床内分泌与代谢杂志》是世界领先的临床实践和应用临床研究的同行评审期刊。每个问题提供快速和深入的报道糖尿病,生殖内分泌学,生长激素治疗,甲状腺疾病和其他关键领域的临床内分泌。定期专题突出当前临床医学的主题,如临床研究、临床病例研讨会、内分泌疾病管理、实践管理问题、原始专利导向的研究,以及其他与人类生理和疾病相关的重要内分泌新研究。根据ISI期刊最新的引文报告,2000年,JCE&M的文章被引用了近3.8万次。在内分泌和代谢的ISI分类中,它是所有临床杂志中影响因子排名最高的(第9)。

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International Journal of Obesity 4.94 第90百分位
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Psychoneuroendocrinology 4.86 第90百分位
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Journal of Nutritional Biochemistry 4.72 第89百分位
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American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism 4.00 第86百分位
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Pediatric Diabetes 3.99 第85百分位
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Endocrine Connections 3.51 第81百分位
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Current Diabetes Reports 3.50 第80百分位
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Nutrition and Diabetes 3.50 第80百分位
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Osteoporosis International 3.50 第80百分位
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Metabolites 3.41 第79百分位
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Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 3.38 第78百分位
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Journal of Clinical Lipidology 3.38 第78百分位
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Journal of Biomedical Science 3.37 第78百分位
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Molecular Genetics and Metabolism 3.36 第77百分位
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Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases 3.35 第77百分位
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Nutrition 3.29 第76百分位
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Vascular Health and Risk Management 3.27 第76百分位
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Metabolomics 3.19 第75百分位
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Current Opinion in Lipidology 3.14 第75百分位
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Diabetes and Vascular Disease Research 3.11 第74百分位
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Dermato-Endocrinology 3.06 第74百分位
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Diabetes and Metabolism Journal 2.98 第73百分位
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Metabolic Engineering Communications 2.96 第73百分位
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Nutrition Research 2.95 第72百分位
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Calcified Tissue International 2.94 第72百分位
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Obesity Surgery 2.92 第72百分位
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Andrology 2.89 第71百分位
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Diabetes and Metabolism 2.85 第71百分位
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Clinical Endocrinology 2.83 第70百分位
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Journal of Diabetes and its Complications 2.82 第70百分位
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Journal of Clinical Densitometry 2.81 第69百分位
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Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2.80 第69百分位
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Acta Diabetologica 2.78 第68百分位
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Diabetes Therapy 2.76 第68百分位
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Genes and Nutrition 2.74 第67百分位
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Journal of Diabetes Research 2.73 第67百分位
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Journal of Diabetes Investigation 2.72 第66百分位
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Diabetic Medicine 2.66 第66百分位
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Hormones and Cancer 2.57 第65百分位
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Pancreas 2.57 第65百分位
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International Journal of Endocrinology 2.56 第64百分位
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Endocrine 2.55 第63百分位
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Childhood Obesity 2.52 第62百分位
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Pancreatology 2.51 第61百分位
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BMC Endocrine Disorders 2.48 第59百分位
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Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation 2.48 第59百分位
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Journal of diabetes science and technology 2.48 第59百分位
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BMJ Open Diabetes Research and Care 2.45 第57百分位
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Journal of Nutritional Science 2.44 第57百分位
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Endocrinology and Metabolism 2.43 第56百分位
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Biological Trace Element Research 2.34 第56百分位
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Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews 2.25 第55百分位
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Current Diabetes Reviews 2.24 第55百分位
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Journal of Bone and Mineral Metabolism 2.20 第53百分位
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Cholesterol 1.42 第36百分位
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Endocrine Regulations 1.35 第35百分位
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Annales d'Endocrinologie 1.32 第35百分位
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Endocrinology, Diabetes and Metabolism Case Reports 1.30 第34百分位
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Clinical Nutrition Experimental 1.22 第33百分位
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Comparative Exercise Physiology 0.45 第23百分位
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WSEAS Transactions on Mathematics 0.36 第21百分位
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Acta Endocrinology 0.34 第19百分位
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European Endocrinology 0.27 第18百分位
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Cardiovascular Endocrinology 0.24 第17百分位
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Frontiers in Diabetes 0.24 第17百分位
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Immunology, Endocrine and Metabolic Agents in Medicinal Chemistry 0.24 第17百分位
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Reproducao e Climaterio 0.22 第16百分位
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Journal fur Reproduktionsmedizin und Endokrinologie 0.20 第16百分位
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Diabetologie und Stoffwechsel 0.17 第14百分位
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Journal of Clinical and Translational Endocrinology: Case Reports 0.17 第14百分位
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Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies 0.17 第14百分位
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Nutrition Clinique et Metabolisme 0.17 第14百分位
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Heart and Metabolism 0.16 第13百分位
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Obesity and Metabolism 0.16 第13百分位
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Research and Perspectives in Endocrine Interactions 0.14 第11百分位
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Diabetologe 0.10 第8百分位
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Journal of the Japan Diabetes Society 0.10 第8百分位
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