Transfer and Vascular Effect of Endothelin Receptor Antagonists in the Human Placenta.

e

Abstract:

:Increasing evidence suggests a role for the ET (endothelin) system in preeclampsia. Hence, blocking this system with endothelin receptor antagonists (ERAs) could be a therapeutic strategy. Yet, clinical studies are lacking due to possible teratogenic effects of ERAs. In this study, we investigated the placental transfer of ERAs and their effect on ET-1-mediated vasoconstriction. Term placentas were dually perfused with the selective ETAR (ET type A receptor) antagonists sitaxentan and ambrisentan or the nonselective ETAR/ETBR antagonist macitentan and subsequently exposed to ET-1 in the fetal circulation. ET-1 concentration-response curves after incubation with sitaxentan, ambrisentan, macitentan, or the selective ETBR antagonist BQ-788 were also constructed in isolated chorionic plate arteries using wire-myography, and gene expression of the ET-system was quantified in healthy and early onset preeclamptic placentas. At steady state, the mean fetal-to-maternal transfer ratios were 0.32±0.05 for sitaxentan, 0.21±0.02 for ambrisentan, and 0.05±0.01 for macitentan. Except for BQ-788, all ERAs lowered the response to ET-1, both in the perfused cotyledon and isolated chorionic plate arteries. Placental gene expression of ECE-1, ETAR, and ETBR were comparable in healthy and preeclamptic placentas, while ET-1 expression was higher in preeclampsia. Our study is the first to show direct transfer of ERAs across the term human placenta. Furthermore, ETAR exclusively mediates ET-1-induced constriction in the fetoplacental vasculature. Given its limited transfer, macitentan could be considered as potential preeclampsia therapy. Extending knowledge on placental transfer to placentas of preeclamptic pregnancies is required to determine whether ERAs might be applied safely in preeclampsia.

内皮素受体拮抗剂在人胎盘中的转移和血管作用。

c

摘要:

: 越来越多的证据表明 ET (内皮素) 系统在子痫前期中的作用。因此,用内皮素受体拮抗剂 (ERAs) 阻断该系统可能是一种治疗策略。然而,由于 ERAs 可能的致畸作用,缺乏临床研究。在这项研究中,我们调查了 ERAs 的胎盘转移及其对 ET-1-mediated 血管收缩的影响。将足月胎盘与选择性 ETAR (ET 型 A 受体) 拮抗剂 sitaxentan 和安立生坦或非选择性 ETAR/ETBR 拮抗剂 macitentan 双重灌注,随后暴露于胎儿循环中的 ET-1。ET-1 还在离体绒毛膜板动脉中使用线肌造影构建了与 sitaxentan 、 ambisentan 、 macitentan 或选择性 ETBR 拮抗剂 BQ-788 孵育后的浓度-反应曲线, 在健康和早发型子痫前期胎盘中定量 ET-系统的基因表达。稳态时,西泰坦的平均胎母转移比为 0.32 ± 0.05,安立生坦为 0.21 ± 0.02,马西坦为 0.05 ± 0.01。除 BQ-788 外,所有 ERAs 均降低了灌注子叶和离体绒毛膜板动脉对 ET-1 的反应。ECE-1 、 ETAR 和 ETBR 基因在健康和子痫前期胎盘中的表达相当,而 ET-1 在子痫前期中的表达较高。我们的研究首次显示了跨人类胎盘术语的 ERAs 直接转移。此外,ETAR 专门介导胎儿胎盘血管的 ET-1-induced 收缩。鉴于其有限的转移,macitentan 可以被认为是潜在的先兆子痫治疗。需要扩展胎盘转移到子痫前期妊娠胎盘的知识,以确定 ERAs 是否可安全应用于子痫前期。

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HYPERTENSION

研究方向:医学-外周血管病
IF:10.19
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: UNITED STATES
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:平均1月
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YES
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This journal provides a forum for the presentation of scientific investigation of the highest quality in the broad field of blood pressure regulation and the pathophysiological mechanisms underlying hypertensive diseases.

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这本杂志提供了一个论坛,介绍了在广泛的血压调节领域中最高质量的科学研究和高血压疾病的病理生理机制。

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