MiR-421 inhibition protects H9c2 cells against hypoxia/reoxygenation-induced oxidative stress and apoptosis by targeting Sirt3.

e

Abstract:

BACKGROUND:MicroRNAs (miRNAs) are involved in myocardial ischemia-reperfusion injury. miRNA-421 (miR-421) plays a significant role in the initiation of apoptosis and myocardial infarction. However, the molecular regulation of miR-421 in myocardial ischemia-reperfusion injury requires further elucidation. METHODS:An in vitro hypoxia/reoxygenation model was established, and the expression levels of miR-421 and Sirtuin-3 (Sirt3) in H9c2 cells were quantified using quantitative real-time polymerase chain reaction. Flow cytometry was employed to measure the effects of miR-421 on myocardial apoptosis induced by hypoxia/reoxygenation. The activity of lactate dehydrogenase and superoxide dismutase and levels of malondialdehyde were measured. The binding sites of miR-421 on Sirt3 were predicted using TargetScan software. A luciferase reporter assay was used to validate the direct targeting of Sirt3 with miR-421. Protein expression levels of Sirt3 and its downstream proteins were evaluated using Western blot analysis. RESULTS:Exposure of H9c2 cells to hypoxia/reoxygenation led to increased apoptosis, levels of malondialdehyde and lactate dehydrogenase, and decreased levels of superoxide dismutase. miR-421 knockdown resulted in decreased apoptosis, levels of lactate dehydrogenase and malondialdehyde, and increased superoxide dismutase levels in H9c2 cells. Hypoxia/reoxygenation significantly decreased the relative expression levels of Sirt3. Down-regulation of Sirt3 resulted from overexpression of miR-421, which directly targeted Sirt3. Knockdown of miR-421 up-regulated Sirt3 expression, inhibited activation of the Jun N-terminal kinase/activator protein 1 pathway and caspase 9/3-dependent cell death. CONCLUSION:The miR-421-Sirt3-Jun N-terminal kinase/activator protein 1 axis is a novel molecular mechanism that accommodates hypoxia/reoxygenation-induced oxidative stress and apoptosis and provides a new direction for the study and treatment of hypoxia/reoxygenation.

MiR-421 抑制通过靶向 sirt3 保护 H9c2 细胞免受缺氧/复氧诱导的氧化应激和凋亡。

c

摘要:

背景: MicroRNAs (miRNAs) 参与了心肌缺血再灌注损伤,miRNA-421 (miR-421) 在细胞凋亡和心肌梗死的发生中起重要作用。然而,miR-421 在心肌缺血再灌注损伤中的分子调控尚需进一步阐明。 方法: 建立体外缺氧/复氧模型,采用实时定量聚合酶链反应定量检测 H9c2 细胞中 miR-421 和 Sirtuin-3 (Sirt3) 的表达水平。采用流式细胞术检测 miR-421 对缺氧/复氧心肌细胞凋亡的影响。测定乳酸脱氢酶和超氧化物歧化酶活性和丙二醛水平。使用 TargetScan 软件预测 Sirt3 上 miR-421 的结合位点。荧光素酶报告基因检测用于验证 Sirt3 与 miR-421 的直接靶向性。使用 Western blot 分析评价 Sirt3 及其下游蛋白的蛋白表达水平。 结果: H9c2 细胞缺氧/复氧暴露导致细胞凋亡增加,丙二醛和乳酸脱氢酶水平升高,超氧化物歧化酶水平降低。敲除 miR-421 导致 H9c2 细胞凋亡减少,乳酸脱氢酶和丙二醛水平降低,超氧化物歧化酶水平升高。缺氧/复氧显著降低 sirt3 的相对表达水平。Sirt3 的下调是由直接靶向 Sirt3 的 miR-421 过表达引起的。敲除 miR-421 上调 Sirt3 表达,抑制 6月 N 端激酶/激活蛋白 1 通路的激活和 caspase 9/3 依赖性细胞死亡。 结论: miR-421-Sirt3-Jun N-末端激酶/激活蛋白 1 轴是调节缺氧/复氧诱导的氧化应激和细胞凋亡的新的分子机制,为缺氧的研究和治疗提供了新的方向。再氧合。

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研究方向:医学-外周血管病
IF:1.234
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: ENGLAND
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:较慢,6-12周
13.30%
YES
1986
0267-6591
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Published by Sage Publications. ISSN (printed): 0267-6591. ISSN (electronic): 1477-111X. Perfusion provides current information on all aspects of perfusion, oxygenation and biocompatibility and their use

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由Sage出版社出版。ISSN(印刷):0267 - 6591。ISSN(电子):1477 - 111 x。 灌注提供灌注、氧合、生物相容性及其应用的最新信息

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