Successful energy shift from glycolysis to mitochondrial oxidative phosphorylation in freshly isolated hepatocytes from humanized mice liver.

e

Abstract:

:Mitochondrial toxicity is a factor of drug-induced liver injury. Previously, we reported an in vitro rat hepatocyte assay where mitochondrial toxicity was more sensitively evaluated, using sugar resource substitution and increased oxygen supply. Although this method could be applicable to human cell-based assay, cryopreserved human hepatocyte (CHH) has some disadvantages/uncertainty, including unstable same donor supply and potential organelle damage due to cryopreservation. Herein, we compared the mitochondrial functions of freshly-isolated hepatocytes from humanized chimeric mice liver (PXB-cells) and three CHH lots to determine the better cell source for mitochondrial toxicity assay. Two CHH lots declined after replacing glucose with galactose. To confirm the shift in energy production from glycolysis to oxidative phosphorylation, lactate and oxygen consumption rate (indicators of glycolytic activity and mitochondrial oxidative phosphorylation, respectively) were measured. In PXB-cells, lactate amount decreased, while oxygen consumption in 100 min increased. These effects were less evident in CHH. The cytotoxicity of the select respiratory chain inhibitors was enhanced in PXB-cells upon sugar replacement, but no change occurred with negative control drugs (bicalutamide and metformin). Altogether, CHH was more vulnerable to sugar resource substitution than PXB-cells. The substitution activated mitochondrial function and enhanced cytotoxicity of respiratory chain inhibitors in PXB-cells.

从人源化小鼠肝脏新鲜分离的肝细胞中成功地将能量从糖酵解转移到线粒体氧化磷酸化。

c

摘要:

: 线粒体毒性是药物性肝损伤的一个因素。此前,我们报道了一种体外大鼠肝细胞试验,其中更敏感地评价了线粒体毒性,使用糖资源替代和增加氧供应。虽然这种方法可以适用于基于人类细胞的测定,但冷冻保存的人类肝细胞 (CHH) 有一些缺点/不确定性,包括不稳定的相同供体供应和潜在的细胞器损伤由于冷冻保存。在此,我们比较了从人源化嵌合小鼠肝脏 (PXB-细胞) 和三个 CHH 批次中新鲜分离的肝细胞的线粒体功能,以确定线粒体毒性测定的更好细胞来源。用半乳糖替代葡萄糖后,两个 CHH 批次下降。为了证实能量产生从糖酵解到氧化磷酸化的转变,测量了乳酸和耗氧率 (分别是糖酵解活性和线粒体氧化磷酸化的指标)。在 PXB 细胞中,乳酸量减少,而 100 min 的耗氧量增加。这些作用在 CHH 中不太明显。糖替代后,PXB 细胞中选择呼吸链抑制剂的细胞毒性增强,但阴性对照药物 (比卡鲁胺和二甲双胍) 未发生变化。总之,CHH 比 PXB 细胞更容易受到糖资源替代。PXB-细胞中呼吸链抑制剂的替代激活线粒体功能和增强细胞毒性。

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TOXICOLOGY IN VITRO

研究方向:医学-毒理学
IF:3.5
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: ENGLAND
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:平均2.0个月&来源Elsevier官网:平均10.9周
8.10%
YES
1987
0887-2333
出版地区: CiteScore:
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TOXICOLOGY IN VITRO 期刊简介

英文简介:

Toxicology in Vitro will publish original research papers and occasional reviews on the use of in vitro techniques for determining the toxic effects of chemicals and elucidating their mechanisms of action. The Journal will encourage the submission of studies which, by utilising cell or tissue culture, perfused organs, tissue slices, isolated cells or subcellular fractions, including enzymes and cell-receptors, investigate the mechanisms of toxic effects encountered in vivo or better characterize the relationship between in vitro and in vivo observations. All aspects of toxicology will be covered, including specific organ toxicity (eg neurotoxicity, nephrotoxicity), various toxic phenomena such as carcinogenesis or teratogenesis, and the development, characterization and validation of new in vitro models for the assessment and study of toxicity. The Journal's editorial policy will be firmly rooted in the need for high-quality science in support of health or safety decisions, and emphasis will be placed on results that facilitate evaluation of the hazard of chemicals to man and animals. NEW! Special rate for ESTIV members now available. For more information contact Dr. Diane Benford, ESTIV Secretary, Robens Institute, University of Surrey, Guildford, Surrey, GU2 5XH, U.K.; Tel: +44 1483 259 204; Fax: +44 1483 503 517; E-mail: d.benford@surrey.ac.uk or visit the ESTIV website at http://leden.tref.nl/ruttend/

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中文简介

体外毒理学将发表原始的研究论文和偶尔的评论,使用体外技术来确定化学品的毒性作用和阐明其作用机制。该杂志将鼓励提交研究报告,通过利用细胞或组织培养、灌注器官、组织切片、分离细胞或亚细胞组分(包括酶和细胞受体),研究体内遇到的毒性作用机制,或更好地描述体外和体内观察到的毒性作用之间的关系。离子。毒理学的各个方面都将涵盖,包括特定器官毒性(如神经毒性、肾毒性)、各种毒性现象(如致癌或致畸),以及毒性评估和研究的新体外模型的开发、表征和验证。期刊的编辑政策将牢牢扎根于对高质量科学的需求,以支持健康或安全决策,并将重点放在有助于评估化学品对人类和动物的危害的结果上。新成员现在可以享受特殊费率。欲了解更多信息,请联系Diane Benford博士,英国吉尔福德萨里大学罗本斯提夫研究所秘书;电话:+441483259204;传真:+441483503517;电子邮件:d.benford@surrey.ac.uk或访问http://leden.tref.nl/ruttend/网站

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医学 TOXICOLOGY(毒理学) 3区
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文献总数(2014-2016): 668

被引比率: 85%

SJR: 0.931
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数,引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP: 0.981
每篇文章中来源出版物的标准化影响将实际受引用情况对照期刊所属学科领域中预期的受引用情况进行衡量。
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