In vitro inhalation cytotoxicity testing of therapeutic nanosystems for pulmonary infection.

e

Abstract:

:Due to the increasing need of new treatment options against bacterial lung infections, novel antimicrobial peptides (AMPs) are under development. Local bioavailability and less systemic exposure lead to the inhalation route of administration. Combining AMPs with nanocarriers (NCs) into nanosystems (NSs) might be a technique for improved results. An air-liquid interface (ALI) in vitro inhalation model was set up including a human alveolar lung cell line (A549) and an optimized exposure system (P.R.I.T.® ExpoCube®) to predict acute local lung toxicity. The approach including aerosol controls (cupper-II-sulfate and lactose) delivered lowest observable adverse effect levels (LOAELs). Different combinations of AMPs (AA139, M33) and NCs (polymeric nanoparticles (PNPs), micelles and liposomes) were tested under ALI and submerged in vitro conditions. Depending on the nature of AMP and NCs, packing of AMPs into NSs reduced the AMP-related toxicity. Large differences were found between the LOAELs determined by submerged or ALI testing with the ALI approach indicating higher sensitivity of the ALI model. Since aerosol droplet exposure is in vivo relevant, it is assumed that ALI based results represents the more significant source than submerged testing for in vivo prediction of local acute lung toxicity. In accordance with the current state-of-the-art view, this study shows that ALI in vitro inhalation models are promising tools to further develop in vitro methods in the field of inhalation toxicology.

肺部感染治疗性纳米系统的体外吸入细胞毒性试验。

c

摘要:

: 由于日益需要针对细菌性肺部感染的新治疗方案,新型抗菌肽 (AMPs) 正在开发中。局部生物利用度和较少的全身暴露导致吸入给药途径。将 AMPs 与纳米载体 (NCs) 结合到纳米系统 (NSs) 中可能是一种改善结果的技术。建立了包括人肺泡肺细胞系 (A549) 和优化的暴露系统 (P.R.I.T.) 的气液界面 (ALI) 体外吸入模型。®ExpoCube®) 预测急性局部肺毒性。包括气溶胶对照 (cupper-II-硫酸盐和乳糖) 的方法提供了最低的可观察到的不良反应水平 (LOAELs)。AMPs (AA139,M33) 和 NCs (聚合物纳米颗粒 (PNPs),胶束和脂质体) 的不同组合在 ALI 和浸没体外条件下进行了测试。根据 AMP 和 NCs 的性质,AMPs 填充到 NSs 中降低了 AMP 相关的毒性。通过浸没或 ALI 试验确定的 LOAELs 与 ALI 方法之间存在较大差异,表明 ALI 模型的灵敏度较高。由于气溶胶液滴暴露在体内相关,因此假设基于 ALI 的结果代表了局部急性肺毒性的体内预测比浸没试验更显著的来源。根据目前最先进的观点,本研究表明 ALI 体外吸入模型是在吸入毒理学领域进一步发展体外方法的有前途的工具。

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TOXICOLOGY IN VITRO

研究方向:医学-毒理学
IF:3.5
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: ENGLAND
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:平均2.0个月&来源Elsevier官网:平均10.9周
8.10%
YES
1987
0887-2333
出版地区: CiteScore:

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TOXICOLOGY IN VITRO 期刊简介

英文简介:

Toxicology in Vitro will publish original research papers and occasional reviews on the use of in vitro techniques for determining the toxic effects of chemicals and elucidating their mechanisms of action. The Journal will encourage the submission of studies which, by utilising cell or tissue culture, perfused organs, tissue slices, isolated cells or subcellular fractions, including enzymes and cell-receptors, investigate the mechanisms of toxic effects encountered in vivo or better characterize the relationship between in vitro and in vivo observations. All aspects of toxicology will be covered, including specific organ toxicity (eg neurotoxicity, nephrotoxicity), various toxic phenomena such as carcinogenesis or teratogenesis, and the development, characterization and validation of new in vitro models for the assessment and study of toxicity. The Journal's editorial policy will be firmly rooted in the need for high-quality science in support of health or safety decisions, and emphasis will be placed on results that facilitate evaluation of the hazard of chemicals to man and animals. NEW! Special rate for ESTIV members now available. For more information contact Dr. Diane Benford, ESTIV Secretary, Robens Institute, University of Surrey, Guildford, Surrey, GU2 5XH, U.K.; Tel: +44 1483 259 204; Fax: +44 1483 503 517; E-mail: d.benford@surrey.ac.uk or visit the ESTIV website at http://leden.tref.nl/ruttend/

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中文简介

体外毒理学将发表原始的研究论文和偶尔的评论,使用体外技术来确定化学品的毒性作用和阐明其作用机制。该杂志将鼓励提交研究报告,通过利用细胞或组织培养、灌注器官、组织切片、分离细胞或亚细胞组分(包括酶和细胞受体),研究体内遇到的毒性作用机制,或更好地描述体外和体内观察到的毒性作用之间的关系。离子。毒理学的各个方面都将涵盖,包括特定器官毒性(如神经毒性、肾毒性)、各种毒性现象(如致癌或致畸),以及毒性评估和研究的新体外模型的开发、表征和验证。期刊的编辑政策将牢牢扎根于对高质量科学的需求,以支持健康或安全决策,并将重点放在有助于评估化学品对人类和动物的危害的结果上。新成员现在可以享受特殊费率。欲了解更多信息,请联系Diane Benford博士,英国吉尔福德萨里大学罗本斯提夫研究所秘书;电话:+441483259204;传真:+441483503517;电子邮件:d.benford@surrey.ac.uk或访问http://leden.tref.nl/ruttend/网站

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SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数,引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP: 0.981
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