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Comprehensive Assessment of Immuno-oncology Biomarkers in Adenocarcinoma, Urothelial Carcinoma, and Squamous-cell Carcinoma of the Bladder.

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Abstract:

BACKGROUND:In patients with rare histologies of bladder cancer, including adenocarcinoma of the bladder (ACB) and squamous-cell carcinoma (SCC), there are limited standard therapy options, defining an unmet medical need. OBJECTIVE:In this comparative comprehensive genomic profiling (CGP) study, genomic alterations (GAs), and immuno-oncology (IO) biomarkers have been analyzed. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:Within the Foundation Medicine database, 143 cases with centrally reviewed pure ACB, 2142 with pure urothelial carcinoma (UC), and 83 with pure SCC were subjected to CGP. All patients developed advanced disease following a primary diagnosis of bladder cancer. INTERVENTION:CGP using a hybrid capture-based assay and immunohistochemistry (IHC). OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS:Tumor mutational burden (TMB) was determined on 1.1 Mbp of sequenced DNA, and microsatellite instability (MSI) was determined on 114 loci. Programmed cell-death ligand-1 (PD-L1) expression was determined by IHC (Ventana SP-142 assay), with >1% tumor cells (TCs) or tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) scoring positive. RESULTS AND LIMITATIONS:Pure ACB patients were younger and more often female than pure UC and pure SCC patients. UC and SCC had a significantly higher median TMB than ACB (p < 0.001). Rare CD274 (PD-L1) amplification cases were more frequently seen in SCC than in UC (5% vs 1%), and were not seen in ACB. MSI high status was very uncommon in all tumor types (0-1%). The frequencies of PD-L1 expression in both TCs and TILs was higher in UC and SCC (both 30%) than in ACB (18%). The results are limited by their retrospective nature and lack of clinical data annotation. CONCLUSIONS:Deep sequencing revealed significant differences in IO biomarkers among the three major subtypes of bladder carcinomas. UC and SCC revealed higher frequencies of PD-L1 expression and higher TMB than ACB, and SCC has the highest frequency of CD274 amplification. The presence of pure SCC features should not disqualify patients for inclusion in IO trials. PATIENT SUMMARY:Tumor samples from patients diagnosed with advanced pure adenocarcinoma of the bladder (ACB) or pure squamous-cell carcinoma (SCC) have been analyzed in terms of frequency of putative immunotherapy biomarkers. The results indicated that pure SCC of the bladder was characterized by genomic features that portend similar response possibilities to immunotherapy compared with the classical pure urothelial carcinoma. Conversely, for pure ACB there might be different therapeutic opportunities, such as targeted therapies against peculiar genomic alterations in selected patients.

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EUROPEAN UROLOGY

EUR UROL
最新影响因子:24.267 期刊ISSN:0302-2838 CiteScore:6.93
出版周期:Monthly 是否OA:YES 出版年份:1975

期刊官方网址:http://www.europeanurology.com/

期刊投稿地址:http://ees.elsevier.com/eururol/

自引率:6.60% 研究方向:医学-泌尿学与肾脏学
出版地区:NETHERLANDS

SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)

NCBI查询:PubMed Central (PMC)链接全文检索(pubmed central)

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EUROPEAN UROLOGY 期刊简介

英文简介:

Each issue of ëEuropean Urologyí contains twenty to thirty original articles on a wide range of urological problems. Carefully selected peer-reviewed articles offer useful information on such topics as oncology, impotence, infertility, pediatrics, lithiasis and endourology. Recent advances in techniques, instrumentation, surgery and pediatric urology are supported by topical reviews and papers on applied research to provide readers with a complete guide to international developments in urology. The journalís value as a practical reference for all urologists is further enhanced by clear illustrations and the convenient organization of contributions under separate section headings.

中文简介:(来自Google、百度翻译)

每一期《欧洲泌尿学》都包含20到30篇关于广泛的泌尿学问题的原创文章。精心挑选的同行评审文章提供有关肿瘤学、阳痿、不孕症、儿科、结石和泌尿外科等主题的有用信息。最近在技术、仪器、手术和儿科泌尿外科方面取得的进展得到了专题评论和应用研究论文的支持,为读者提供了泌尿学国际发展的完整指南。通过清晰的插图和在单独的章节标题下方便地组织贡献,进一步增强了期刊对所有泌尿科医生的实用参考价值。通过清晰的插图和在单独的章节标题下方便地组织稿件,杂志作为所有泌尿科医生实用参考的价值进一步增强。

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特征因子:0.070930

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被引比率:55%
SJR:8.593
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数,引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP:5.11
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EUROPEAN UROLOGY 投稿经验

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最新评论(不代表本站观点)

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    liting7111

    研究方向:CRPC Prostate cancer

    接受率: 中等(50%命中)

    2017-11-10提交 2017-11-26需要修改 2017-12-25提交修订 2018-01-09需要修订 2018-02-05提交修订 2018-02-13接受
    2020-03-15
  • avatar

    liting7111

    投稿十天被拒,审稿专家有四个,要求确实很高!
    2019-05-14

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