HIV-1 Tat Interacts with a Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Reactivation-Upregulated Antiangiogenic Long Noncoding RNA, LINC00313, and Antagonizes Its Function.

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Abstract:

:Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is the causative agent of Kaposi's sarcoma (KS), an AIDS-defining cancer with abnormal angiogenesis. The high incidence of KS in human immunodeficiency virus (HIV)-infected AIDS patients has been ascribed to an interaction between HIV type 1 (HIV-1) and KSHV, focusing on secretory proteins. The HIV-1 secreted protein HIV Tat has been found to synergize with KSHV lytic proteins to induce angiogenesis. However, the impact and underlying mechanisms of HIV Tat in KSHV-infected endothelial cells undergoing viral lytic reactivation remain unclear. Here, we identified LINC00313 as a novel KSHV reactivation-activated long noncoding RNA (lncRNA) that interacts with HIV Tat. We found that LINC00313 overexpression inhibits cell migration, invasion, and tube formation, and this suppressive effect was relieved by HIV Tat. In addition, LINC00313 bound to polycomb repressive complex 2 (PRC2) complex components, and this interaction was disrupted by HIV Tat, suggesting that LINC00313 may mediate transcription repression through recruitment of PRC2 and that HIV Tat alleviates repression through disruption of this association. This notion was further supported by bioinformatics analysis of transcriptome profiles in LINC00313 overexpression combined with HIV Tat treatment. Ingenuity Pathway Analysis (IPA) showed that LINC00313 overexpression negatively regulates cell movement and migration pathways, and enrichment of these pathways was absent in the presence of HIV Tat. Collectively, our results illustrate that an angiogenic repressive lncRNA, LINC00313, which is upregulated during KSHV reactivation, interacts with HIV Tat to promote endothelial cell motility. These results demonstrate that an lncRNA serves as a novel connector in HIV-KSHV interactions.IMPORTANCE KS is a prevalent tumor associated with infections with two distinct viruses, KSHV and HIV. Since KSHV and HIV infect distinct cell types, the virus-virus interaction associated with KS formation has focused on secretory factors. HIV Tat is a well-known RNA binding protein secreted by HIV. Here, we revealed LINC00313, an lncRNA upregulated during KSHV lytic reactivation, as a novel HIV Tat-interacting lncRNA that potentially mediates HIV-KSHV interactions. We found that LINC00313 can repress endothelial cell angiogenesis-related properties potentially by interacting with chromatin remodeling complex PRC2 and downregulation of cell migration-regulating genes. An interaction between HIV Tat and LINC00313 contributed to the dissociation of PRC2 from LINC00313 and the disinhibition of LINC00313-induced repression of cell motility. Given that lncRNAs are emerging as key players in tissue physiology and disease progression, including cancer, the mechanism identified in this study may help decipher the mechanisms underlying KS pathogenesis induced by HIV and KSHV coinfection.

HIV-1 Tat 与卡波济肉瘤相关疱疹病毒再激活上调的抗血管生成长链非编码 RNA LINC00313 相互作用,并拮抗其功能。

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摘要:

: 卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 是卡波西肉瘤 (KS) 的致病因子,这是一种具有异常血管生成的艾滋病定义癌症。KS 在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的 AIDS 患者中的高发病率归因于 HIV 1 型 (HIV-1) 和 KSHV 之间的相互作用,主要集中在分泌蛋白。已发现 HIV-1 分泌蛋白 HIV Tat 与 KSHV 裂解蛋白协同诱导血管生成。然而,HIV Tat 在 KSHV 感染的内皮细胞经历病毒裂解再激活中的影响和潜在机制仍不清楚。在这里,我们确定了 LINC00313 是一种新的 KSHV 再激活激活的长链非编码 RNA (lncRNA),与 HIV Tat 相互作用。我们发现 LINC00313 过表达抑制细胞迁移、侵袭和管形成,这种抑制作用被 HIV Tat 缓解。此外,LINC00313 与 polycomb 抑制复合物 2 (PRC2) 复合物成分结合,这种相互作用被 HIV Tat 破坏, 提示 LINC00313 可能通过招募 PRC2 介导转录抑制,HIV Tat 通过破坏这种关联缓解抑制。这一观点得到了 LINC00313 过表达联合 HIV Tat 治疗中转录组谱的生物信息学分析的进一步支持。独创性通路分析 (IPA) 表明,LINC00313 过表达负调控细胞运动和迁移通路,在 HIV Tat 存在的情况下,这些通路的富集缺失。总的来说,我们的结果说明在 KSHV 再激活过程中上调的血管生成抑制性 lncRNA LINC00313 与 HIV Tat 相互作用促进内皮细胞运动。这些结果证明 lncRNA 在 HIV-KSHV 相互作用中作为一种新的连接器。重要性 KS 是一种与 KSHV 和 HIV 两种不同病毒感染相关的普遍肿瘤。由于 KSHV 和 HIV 感染不同的细胞类型,与 KS 形成相关的病毒-病毒相互作用集中在分泌因子上。HIV Tat 是 HIV 分泌的一种众所周知的 RNA 结合蛋白。在这里,我们揭示了 LINC00313,一种在 KSHV 裂解再激活过程中上调的 lncRNA,作为一种新的 HIV Tat 相互作用 lncRNA,可能介导 HIV-KSHV 相互作用。我们发现 LINC00313 可能通过与染色质重塑复合物 PRC2 相互作用和下调细胞迁移调节基因来抑制内皮细胞血管生成相关特性。HIV Tat 和 LINC00313 之间的相互作用有助于 PRC2 与 LINC00313 的解离和 LINC00313-induced 抑制细胞运动的抑制。鉴于 lncRNAs 正在成为组织生理学和疾病进展 (包括癌症) 的关键参与者,本研究中确定的机制可能有助于破译 HIV 和 KSHV 共感染诱导的 KS 发病机制的潜在机制。

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JOURNAL OF VIROLOGY

研究方向:医学-病毒学
IF:5.103
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The Journal of Virology is the best source of broad-based, high-quality, original research concerning viruses. The journal provides fundamental new information using cross-disciplinary approaches of biochemistry, biophysics, cell biology, genetics, immunology, molecular biology, morphology, physiology, and pathogenesis and immunity.

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《病毒学杂志》是关于病毒的基础广泛、高质量、原始研究的最佳来源。该杂志利用生物化学、生物物理学、细胞生物学、遗传学、免疫学、分子生物学、形态学、生理学、发病机制和免疫学等跨学科方法提供了基本的新信息。

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Experimental Parasitology 1.89 第31百分位
#134
Immunogenetics 1.88 第30百分位
#135
International Journal of Immunopathology and Pharmacology 1.88 第30百分位
#136
Aerobiologia 1.87 第29百分位
#137
Human Immunology 1.87 第29百分位
#138
Rheumatology International 1.83 第28百分位
#139
Photodermatology Photoimmunology and Photomedicine 1.81 第28百分位
#140
International Journal of Rheumatology 1.80 第27百分位
#141
Journal of Immunotoxicology 1.70 第26百分位
#142
Veterinary Immunology and Immunopathology 1.70 第26百分位
#143
Brazilian Journal of Medical and Biological Research 1.69 第26百分位
#144
AIDS Research and Human Retroviruses 1.67 第25百分位
#145
Human Antibodies 1.67 第25百分位
#146
Transplant Immunology 1.61 第24百分位
#147
Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology 1.60 第23百分位
#148
Central-European Journal of Immunology 1.53 第23百分位
#149
Canadian Journal of Microbiology 1.52 第22百分位
#150
Journal of Global Antimicrobial Resistance 1.51 第22百分位
#151
Microbiology and Immunology 1.49 第21百分位
#152
Bulletin of Mathematical Biology 1.47 第21百分位
#153
British Journal of Biomedical Science 1.42 第20百分位
#154
Virologica Sinica 1.38 第20百分位
#155
International Journal of Interferon, Cytokine and Mediator Research 1.33 第19百分位
#156
Viral Immunology 1.32 第19百分位
#157
Allergologia et Immunopathologia 1.25 第18百分位
#158
Bone Marrow Research 1.25 第18百分位
#159
Folia Biologica 1.23 第17百分位
#160
Journal of the International Association of Providers of AIDS Care 1.19 第17百分位
#161
Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology 1.13 第16百分位
#162
Vaccine Reports 1.08 第16百分位
#163
Immunology and Immunogenetics Insights 1.00 第15百分位
#164
Virus Adaptation and Treatment 1.00 第15百分位
#165
Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy 0.97 第14百分位
#166
International Journal of Immunogenetics 0.95 第14百分位
#167
Iranian Journal of Immunology 0.90 第13百分位
#168
Annals of Clinical and Laboratory Science 0.84 第13百分位
#169
HLA 0.75 第12百分位
#170
Anti-Inflammatory and Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry 0.66 第12百分位
#171
Journal of Immunoassay and Immunochemistry 0.64 第11百分位
#172
European Journal of Inflammation 0.55 第11百分位
#173
Japanese Journal of Clinical Immunology 0.45 第10百分位
#174
Clinical and Experimental Neuroimmunology 0.44 第10百分位
#175
Advances in Neuroimmune Biology 0.41 第9百分位
#176
Revista Cubana de Hematologia, Inmunologia y Hemoterapia 0.40 第9百分位
#177
VacciMonitor 0.39 第8百分位
#178
Medical Immunology (Russia) 0.30 第7百分位
#179
Journal of Bacteriology and Virology 0.25 第7百分位
#180
Current Trends in Immunology 0.23 第6百分位
#181
Current Immunology Reviews 0.18 第6百分位
#182
Revista Portuguesa de Imunoalergologia 0.13 第5百分位
#183
Rheumatology Reports 0.10 第5百分位
#184
Chinese Journal of Biologicals 0.09 第4百分位
#185
Chinese Journal of Microbiology and Immunology 0.08 第4百分位
#186
Turkish Journal of Immunology 0.07 第3百分位
#187
Vacunas 0.06 第3百分位
#188
Handbook of Systemic Autoimmune Diseases 0.05 第2百分位
#189
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 0.05 第2百分位
#190
Vakcinologie 0.04 第1百分位
#191
Applied Clinical Research, Clinical Trials and Regulatory Affairs 0.00 第0百分位
#192
Asim, Allerji, Immunoloji 0.00 第0百分位
#193
Research Journal of Immunology 0.00 第0百分位
aaa
#2 136
JOURNAL OF VIROLOGY 4.24 第98百分位
排名
来源出版物名称 CiteScore2017 百分位
#1
Annual Review of Entomology 13.93 第99百分位
#2
Journal of Virology 4.24 第98百分位
#3
Insect Biochemistry and Molecular Biology 3.82 第98百分位
#4
Current Opinion in Insect Science 3.64 第97百分位
#5
Systematic Entomology 3.57 第96百分位
#6
Pest Management Science 3.37 第95百分位
#7
Advances in Insect Physiology 3.22 第94百分位
#8
NeoBiota 3.22 第94百分位
#9
Ticks and Tick-borne Diseases 2.84 第93百分位
#10
European Journal of Soil Biology 2.68 第92百分位
#11
Journal of Insect Physiology 2.68 第92百分位
#12
Insect Molecular Biology 2.67 第91百分位
#13
Journal of Experimental Biology 2.60 第90百分位
#14
Apidologie 2.52 第90百分位
#15
Acta Tropica 2.47 第89百分位
#16
Parasitology Research 2.46 第88百分位
#17
Biological Control 2.44 第87百分位
#18
Parasite 2.41 第87百分位
#19
Insect Conservation and Diversity 2.26 第86百分位
#20
Journal of Insects as Food and Feed 2.25 第85百分位
#21
Ecological Entomology 2.08 第84百分位
#22
Journal of Stored Products Research 2.04 第84百分位
#23
Arthropod Systematics and Phylogeny 2.02 第83百分位
#24
BioControl 2.02 第83百分位
#25
Experimental and Applied Acarology 1.90 第81百分位
#26
Insects 1.90 第81百分位
#27
Myrmecological News 1.88 第80百分位
#28
Medical and Veterinary Entomology 1.80 第79百分位
#29
Journal of Economic Entomology 1.79 第79百分位
#30
Arthropod Structure and Development 1.78 第77百分位
#31
Journal of Medical Entomology 1.78 第77百分位
#32
Arthropod-Plant Interactions 1.77 第76百分位
#33
Journal of Insect Conservation 1.76 第76百分位
#34
Insect Science 1.70 第75百分位
#35
Agricultural and Forest Entomology 1.67 第74百分位
#36
Bulletin of Entomological Research 1.66 第73百分位
#37
Environmental Entomology 1.63 第73百分位
#38
Insectes Sociaux 1.60 第72百分位
#39
Systematic and Applied Acarology 1.56 第71百分位
#40
Journal of Applied Entomology 1.52 第70百分位
#41
Entomologia Experimentalis et Applicata 1.49 第70百分位
#42
Entomologia Generalis 1.45 第69百分位
#43
Journal of Apicultural Research 1.44 第68百分位
#44
Archives of Insect Biochemistry and Physiology 1.38 第68百分位
#45
Journal of Arachnology 1.37 第67百分位
#46
Annals of the Entomological Society of America 1.36 第66百分位
#47
Genetica 1.32 第65百分位
#48
Austral Entomology 1.31 第65百分位
#49
Bulletin of Insectology 1.29 第64百分位
#50
Fly 1.27 第63百分位
#51
Bonn Zoological Bulletin 1.21 第62百分位
#52
European Journal of Entomology 1.20 第62百分位
#53
Journal of Insect Behavior 1.13 第61百分位
#54
Phytoparasitica 1.12 第60百分位
#55
International Journal of Pest Management 1.11 第59百分位
#56
Physiological Entomology 1.06 第59百分位
#57
Journal of Asia-Pacific Entomology 1.05 第58百分位
#58
Entomological Science 1.03 第57百分位
#59
Biocontrol Science and Technology 1.01 第56百分位
#60
Insect Systematics and Evolution 0.98 第56百分位
#61
International Journal of Acarology 0.97 第55百分位
#62
Canadian Entomologist 0.96 第54百分位
#63
Applied Entomology and Zoology 0.94 第52百分位
#64
Journal of Hymenoptera Research 0.94 第52百分位
#65
Journal of Pesticide Sciences 0.94 第52百分位
#66
Neotropical Entomology 0.94 第52百分位
#67
Entomologica Americana 0.93 第51百分位
#68
Journal of Apicultural Science 0.92 第50百分位
#69
Acta Entomologica Musei Nationalis Pragae 0.87 第49百分位
#70
Florida Entomologist 0.87 第49百分位
#71
Asian Myrmecology 0.85 第47百分位
#72
Journal of Insect Science 0.85 第47百分位
#73
Revista Brasileira de Entomologia 0.84 第46百分位
#74
Acarologia 0.81 第45百分位
#75
Journal of the American Mosquito Control Association 0.79 第45百分位
#76
Sociobiology 0.77 第44百分位
#77
Baltic Journal of Coleopterology 0.73 第43百分位
#78
Acarina 0.71 第42百分位
#79
Journal of Agricultural and Urban Entomology 0.71 第42百分位
#80
African Entomology 0.70 第40百分位
#81
International Journal of Tropical Insect Science 0.70 第40百分位
#82
Journal of Orthoptera Research 0.70 第40百分位
#83
Mitteilungen aus dem Museum fur Naturkunde in Berlin - Deutsche Entomologische Zeitschrift 0.69 第39百分位
#84
Arthropoda Selecta 0.66 第38百分位
#85
Journal of Asia-Pacific Biodiversity 0.64 第37百分位
#86
New Zealand Plant Protection 0.63 第37百分位
#87
Annales de la Societe Entomologique de France 0.59 第36百分位
#88
International Journal of Odonatology 0.57 第35百分位
#89
Ecologica Montenegrina 0.56 第33百分位
#90
Far Eastern Entomologist 0.56 第33百分位
#91
Odonatologica 0.56 第33百分位
#92
Records of the Australian Museum 0.56 第33百分位
#93
Entomological Research 0.53 第31百分位
#94
New Zealand Entomologist 0.53 第31百分位
#95
African Invertebrates 0.52 第29百分位
#96
Journal of Entomological Science 0.52 第29百分位
#97
Journal of Insect Biotechnology and Sericology 0.52 第29百分位
#98
Tijdschrift voor Entomologie 0.52 第29百分位
#99
Southwestern Entomologist 0.51 第27百分位
#100
Insecta Matsumurana 0.50 第26百分位
#101
Proceedings of the Entomological Society of Washington 0.46 第25百分位
#102
Turkiye Entomoloji Dergisi 0.46 第25百分位
#103
Halteres 0.44 第24百分位
#104
Aquatic Insects 0.42 第23百分位
#105
Acta Zoologica Bulgarica 0.41 第21百分位
#106
Arachnology 0.41 第21百分位
#107
Coleopterists Bulletin 0.41 第21百分位
#108
Entomotropica 0.41 第21百分位
#109
Journal of the Kansas Entomological Society 0.41 第21百分位
#110
Entomologica Fennica 0.39 第18百分位
#111
Outlooks on Pest Management 0.39 第18百分位
#112
Psyche (New York) 0.39 第18百分位
#113
Japanese Journal of Applied Entomology and Zoology 0.36 第16百分位
#114
Russian Entomological Journal 0.36 第16百分位
#115
Pan-Pacific Entomologist 0.35 第15百分位
#116
Arachnologische Mitteilungen 0.34 第14百分位
#117
Journal of Entomology 0.34 第14百分位
#118
Entomological News 0.33 第13百分位
#119
Fragmenta Entomologica 0.33 第13百分位
#120
Transactions of the American Entomological Society 0.32 第12百分位
#121
Nota Lepidopterologica 0.31 第11百分位
#122
Revista Colombiana de Entomologia 0.31 第11百分位
#123
Entomological Review 0.30 第9百分位
#124
Norwegian Journal of Entomology 0.29 第9百分位
#125
Journal of the Entomological Research Society 0.28 第8百分位
#126
Acta Phytopathologica et Entomologica Hungarica 0.25 第7百分位
#127
Australian Entomologist 0.24 第6百分位
#128
Oriental Insects 0.21 第5百分位
#129
SHILAP Revista de lepidopterologia 0.21 第5百分位
#130
Egyptian Journal of Biological Pest Control 0.20 第4百分位
#131
Journal of Research on the Lepidoptera 0.14 第4百分位
#132
Journal of Entomological and Acarological Research 0.11 第2百分位
#133
Journal of Entomological Research 0.11 第2百分位
#134
Bulletin Mensuel de la Societe Linneenne de Lyon 0.06 第1百分位
#135
American Bee Journal 0.01 第1百分位
#136
Serangga 0.00 第0百分位
aaa
#14 68
JOURNAL OF VIROLOGY 4.24 第80百分位
排名
来源出版物名称 CiteScore2017 百分位
#1
Cell Host and Microbe 11.62 第99百分位
#2
Trends in Microbiology 7.97 第97百分位
#3
Annual Review of Virology 6.29 第96百分位
#4
mBio 6.08 第94百分位
#5
PLoS Pathogens 6.05 第93百分位
#6
Advances in Virus Research 5.34 第91百分位
#7
Eurosurveillance 5.09 第90百分位
#8
Current Opinion in Virology 5.04 第88百分位
#9
Current HIV/AIDS Reports 5.01 第87百分位
#10
Emerging Microbes and Infections 4.65 第86百分位
#11
Cellular Microbiology 4.53 第84百分位
#12
Antiviral Research 4.39 第83百分位
#13
Reviews in Medical Virology 4.32 第81百分位
#14
Journal of Virology 4.24 第80百分位
#15
Current Opinion in HIV and AIDS 4.10 第78百分位
#16
Viruses 3.92 第77百分位
#17
The Lancet HIV 3.77 第75百分位
#18
Journal of Viral Hepatitis 3.65 第74百分位
#19
Epidemics 3.42 第72百分位
#20
Journal of NeuroVirology 3.19 第71百分位
#21
Retrovirology 3.16 第69百分位
#22
Virology 3.14 第68百分位
#23
Expert Review of Anti-Infective Therapy 2.97 第66百分位
#24
Gut Pathogens 2.87 第65百分位
#25
Topics in antiviral medicine 2.82 第63百分位
#26
Journal of Clinical Virology 2.79 第62百分位
#27
Journal of General Virology 2.68 第61百分位
#28
Virus Research 2.58 第59百分位
#29
HIV/AIDS - Research and Palliative Care 2.52 第58百分位
#30
Papillomavirus Research 2.47 第56百分位
#31
Virology Journal 2.43 第54百分位
#32
Virology: Research and Treatment 2.43 第54百分位
#33
American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 2.42 第52百分位
#34
Journal of Interferon and Cytokine Research 2.40 第50百分位
#35
AIDS Research and Therapy 2.26 第49百分位
#36
Archives of Virology 2.25 第47百分位
#37
Vector-Borne and Zoonotic Diseases 2.25 第47百分位
#38
Food and Environmental Virology 2.18 第44百分位
#39
Advances in Virology 1.97 第42百分位
#40
Interdisciplinary Perspectives on Infectious Diseases 1.97 第42百分位
#41
Journal of Medical Virology 1.93 第40百分位
#42
Journal of Virological Methods 1.82 第38百分位
#43
Antiviral Chemistry and Chemotherapy 1.81 第37百分位
#44
AIDS Research and Human Retroviruses 1.67 第36百分位
#45
Virus Genes 1.65 第34百分位
#46
Current HIV Research 1.54 第33百分位
#47
Journal of Infection in Developing Countries 1.53 第30百分位
#48
Open AIDS Journal 1.53 第30百分位
#49
Microbiology and Immunology 1.49 第28百分位
#50
Virologica Sinica 1.38 第27百分位
#51
Intervirology 1.35 第25百分位
#52
Viral Immunology 1.32 第24百分位
#53
VirusDisease 1.21 第22百分位
#54
Current Protocols in Microbiology 1.16 第21百分位
#55
Virology Reports 1.00 第19百分位
#56
Virus Adaptation and Treatment 1.00 第19百分位
#57
African Journal of AIDS Research 0.88 第16百分位
#58
Future Virology 0.81 第15百分位
#59
Acta Virologica 0.68 第13百分位
#60
African Journal of Clinical and Experimental Microbiology 0.29 第12百分位
#61
International Journal of Virology 0.27 第11百分位
#62
Journal of Bacteriology and Virology 0.25 第8百分位
#63
Molecular Genetics, Microbiology and Virology 0.25 第8百分位
#64
Voprosy Virusologii 0.22 第6百分位
#65
Journal of International Peacekeeping 0.10 第5百分位
#66
Chinese Journal of Microbiology and Immunology 0.08 第3百分位
#67
Infektsionnye Bolezni 0.07 第2百分位
#68
Virologie 0.04 第0百分位

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