EphrinB/EphB Signaling Contributes to the Synaptic Plasticity of Chronic Migraine Through NR2B Phosphorylation.

e

Abstract:

:The specific mechanism of migraine chronification remains unclear. We previously demonstrated that synaptic plasticity was associated with migraine chronification. EphB receptors and their ligands, ephrinBs, are considered to be key molecules regulating the synaptic plasticity of the central nervous system. However, whether they can promote the chronification of migraine by regulating synaptic plasticity is unknown. Therefore, we investigated the role of ephrinB/EphB signaling in chronic migraine (CM). Male Sprague-Dawley rats were used to construct a chronic migraine model by dural infusion of an inflammatory soup for 7 days. We used qPCR, western blot, and immunofluorescence to detect the mRNA and protein levels of EphB2 and ephrinB2. The paw withdrawal latency and paw withdrawal threshold were measured after lateral ventricle treatment with EphB1-Fc (an inhibitor of EphB receptor). Changes in synaptic plasticity were explored by examining synaptic-associated proteins by western blot, dendritic spines of neurons by Golgi-Cox staining, and synaptic ultrastructure by transmission electron microscopy. We found that the expression of EphB2 and ephrinB2 increased in CM. The administration of EphB1-Fc relieved hyperalgesia and changes in synaptic plasticity induced by CM. In addition, EphB1-Fc inhibited the upregulation of NR2B phosphorylation. These results indicate that ephrinB/EphB signaling may regulate synaptic plasticity in CM via NR2B phosphorylation, which suggests the novel idea that ephrinB/EphB signaling may be a target for the treatment of migraine chronification.

EphrinB/EphB 信号通过 NR2B 磷酸化有助于慢性偏头痛的突触可塑性。

c

摘要:

: 偏头痛慢性化的具体机制仍不清楚。我们以前证明突触可塑性与偏头痛慢性化有关。EphB 受体及其配体 ephrinBs 被认为是调节中枢神经系统突触可塑性的关键分子。然而,它们是否能通过调节突触可塑性促进偏头痛的慢性化尚不清楚。因此,我们研究了 ephrinB/EphB 信号在慢性偏头痛 (CM) 中的作用。雄性 Sprague-Dawley 大鼠经硬脑膜灌注炎汤 7 天,构建慢性偏头痛模型。我们采用 qPCR 、 western blot 和免疫荧光检测 EphB2 和 ephrinb2 的 mRNA 和蛋白水平。在侧脑室用 EphB1-Fc (EphB 受体抑制剂) 治疗后,测量缩爪潜伏期和缩爪阈值。通过 western blot 检测突触相关蛋白,高尔基体-Cox 染色检测神经元树突棘,透射电镜观察突触超微结构,探讨突触可塑性的变化。我们发现 EphB2 和 ephrinB2 的表达在 CM 中增加。EphB1-Fc 减轻了 CM 引起的痛觉过敏和突触可塑性的改变。此外,EphB1-Fc 抑制 NR2B 磷酸化的上调。这些结果表明 ephrinB/EphB 信号可能通过 NR2B 磷酸化调节 CM 的突触可塑性,这提示 ephrinB/EphB 信号可能是治疗偏头痛慢性化的靶点。

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NEUROSCIENCE

研究方向:医学-神经科学
IF:34.87
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: ENGLAND
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:平均1.0个月
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YES
1976
0306-4522
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Neuroscience publishes papers describing the results of original research on any aspect of the scientific study of the nervous system. Any paper, however short, will be considered for publication provided that it reports significant, new and carefully confirmed findings with full experimental details. For Instructions to Authors click on "Guide to Authors" in the left-hand column.

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