Platelets promote epileptic seizures by modulating brain serotonin level, enhancing neuronal electric activity, and contributing to neuroinflammation and oxidative stress.

e

Abstract:

:The drugs currently available for treating epilepsy are only partially effective in managing this condition. Therefore, it is crucial to investigate new pathways that induce and promote epilepsy development. Previously, we found that platelets interact with neuronal glycolipids and actively secrete pro-inflammatory mediators during central nervous system (CNS) pathological conditions such as neuroinflammation and traumatic brain injury (TBI). These factors increase the permeability of the blood-brain barrier (BBB), which may create a predisposition to epileptic seizures. In this study, we demonstrated that platelets substantially enhanced epileptic seizures in a mouse model of pentylenetetrazole (PTZ) -induced seizures. We found that platelets actively secreted serotonin, contributed to increased BBB permeability, and were present in the CNS parenchyma during epileptic seizures. Furthermore, platelets directly stimulated neuronal electric activity and induced the expression of specific genes related to early neuronal response, neuroinflammation, and oxidative phosphorylation, leading to oxidative stress in neurons. The intracranial injection of physiological numbers of platelets that mimicked TBI-associated bleeding was sufficient to induce severe seizures, which resembled conventional PTZ-induced epileptic activity. These findings highlight a conceptually new role of platelets in the development of epileptic seizures, and indicate a potential new therapeutic approach targeting platelets to prevent and treat epilepsy.

血小板通过调节大脑 5-羟色胺水平,增强神经元电活动,促进神经炎症和氧化应激,促进癫痫发作。

c

摘要:

: 目前可用于治疗癫痫的药物仅部分有效管理这种情况。因此,研究诱导和促进癫痫发展的新途径至关重要。以前,我们发现血小板与神经元糖脂相互作用,并在中枢神经系统 (CNS) 病理状况如神经炎症和创伤性脑损伤 (TBI) 期间主动分泌促炎介质。这些因素增加了血脑屏障 (BBB) 的通透性,这可能造成癫痫发作的倾向。在这项研究中,我们证明了在戊四氮 (PTZ) 诱导的癫痫小鼠模型中,血小板显著增强了癫痫发作。我们发现血小板主动分泌 5-羟色胺,促进 BBB 通透性增加,在癫痫发作时存在于 CNS 实质内。此外,血小板直接刺激神经元电活动,诱导与早期神经元反应、神经炎症和氧化磷酸化相关的特定基因的表达,导致神经元氧化应激。颅内注射生理数量的血小板模拟 TBI 相关出血足以诱发严重癫痫发作,类似于传统的 PTZ 诱导的癫痫活动。这些发现强调了血小板在癫痫发作发展中的一个概念上的新作用,并指出了一种潜在的针对血小板的新治疗方法来预防和治疗癫痫。

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PROGRESS IN NEUROBIOLOGY

研究方向:医学-神经科学
IF:9.371
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: ENGLAND
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:较慢,6-12周
2.70%
YES
1973
0301-0082
出版地区: CiteScore:

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PROGRESS IN NEUROBIOLOGY 期刊简介

英文简介:

Progress in Neurobiology is designed to help individuals keep abreast of advances in knowledge in the broad field of neurosciences through the publication of comprehensive reviews by leading researchers. It will include the application of neurophysiological, biochemical, pharmacological, molecular biological, anatomical, and behavioral analyses to problems of molecular, cellular, developmental, and systems neuroscience. Special attention will be given to those areas where availability of new techniques has led to a multi-disciplinary approach to the problems of the nervous system. It is the intention of the Editor-in-Chief that the reviews should be of sufficient clarity to be suitable for assimilation by doctoral and postdoctoral students as well as by research scientists in neuroscience and allied fields. The authorship is international.

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中文简介

神经生物学的进展旨在帮助个人跟上先进的知识,在广泛的神经科学领域通过出版综合评论领先的研究人员。它将包括神经生理学、生物化学、药理学、分子生物学、解剖学和行为分析的应用,以解决分子、细胞、发育和系统神经科学的问题。将特别注意那些新技术的可用性已导致对神经系统问题采取多学科方法的领域。总编辑的意图是,综述应足够清晰,以适应博士和博士后学生,以及神经科学和相关领域的研究科学家的同化。作者是国际的。

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