Cumulative Burden of Colorectal Cancer-Associated Genetic Variants Is More Strongly Associated With Early-Onset vs Late-Onset Cancer.

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Abstract:

BACKGROUND & AIMS:Early-onset colorectal cancer (CRC, in persons younger than 50 years old) is increasing in incidence; yet, in the absence of a family history of CRC, this population lacks harmonized recommendations for prevention. We aimed to determine whether a polygenic risk score (PRS) developed from 95 CRC-associated common genetic risk variants was associated with risk for early-onset CRC. METHODS:We studied risk for CRC associated with a weighted PRS in 12,197 participants younger than 50 years old vs 95,865 participants 50 years or older. PRS was calculated based on single nucleotide polymorphisms associated with CRC in a large-scale genome-wide association study as of January 2019. Participants were pooled from 3 large consortia that provided clinical and genotyping data: the Colon Cancer Family Registry, the Colorectal Transdisciplinary Study, and the Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer Consortium and were all of genetically defined European descent. Findings were replicated in an independent cohort of 72,573 participants. RESULTS:Overall associations with CRC per standard deviation of PRS were significant for early-onset cancer, and were stronger compared with late-onset cancer (P for interaction = .01); when we compared the highest PRS quartile with the lowest, risk increased 3.7-fold for early-onset CRC (95% CI 3.28-4.24) vs 2.9-fold for late-onset CRC (95% CI 2.80-3.04). This association was strongest for participants without a first-degree family history of CRC (P for interaction = 5.61 × 10-5). When we compared the highest with the lowest quartiles in this group, risk increased 4.3-fold for early-onset CRC (95% CI 3.61-5.01) vs 2.9-fold for late-onset CRC (95% CI 2.70-3.00). Sensitivity analyses were consistent with these findings. CONCLUSIONS:In an analysis of associations with CRC per standard deviation of PRS, we found the cumulative burden of CRC-associated common genetic variants to associate with early-onset cancer, and to be more strongly associated with early-onset than late-onset cancer, particularly in the absence of CRC family history. Analyses of PRS, along with environmental and lifestyle risk factors, might identify younger individuals who would benefit from preventive measures.

结直肠癌相关基因变异的累积负担与早发型与晚发型癌症的相关性更强。

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摘要:

背景与目的: 早发性结直肠癌 (CRC,在 50 岁以下人群中) 的发病率正在增加; 然而,在没有 CRC 家族史的情况下,这些人群缺乏统一的预防建议。我们旨在确定由 95 个 CRC 相关常见遗传风险变异产生的多基因风险评分 (PRS) 是否与早发 CRC 的风险相关。 方法: 我们研究了 12,197 例年龄小于 50 岁的参与者与 95,865 例 50 岁或以上的参与者与加权 PRS 相关的 CRC 风险。截至 2019年1月,在一项大规模全基因组关联研究中,基于与 CRC 相关的单核苷酸多态性计算 PRS。参与者来自 3 个提供临床和基因分型数据的大型联盟: 结肠癌家庭登记处,结直肠跨学科研究,和结直肠癌的遗传学流行病学学联盟和都是遗传定义的欧洲后裔。在 72,573 名参与者的独立队列中复制了研究结果。 结果: 对于早发性癌症,总体上与 PRS 标准差的 CRC 相关性显著,并且与晚发性癌症相比更强 (交互作用 P = .01); 当我们比较最高 PRS 四分位数与最低 PRS 四分位数时,早发性 CRC 的风险增加 3.7 倍 (95% CI 3.28-4.24) 晚发性 CRC 为 2.9 倍 (95% CI 2.80-3.04)。对于无一级 CRC 家族史的参与者,这种相关性最强 (交互作用 P = 5.61 × 10-5)。当我们比较该组中最高和最低四分位数时,早发性 CRC 的风险增加 4.3 倍 (95% CI 3.61-5.01) 晚发性 CRC 为 2.9 倍 (95% CI 2.70-3.00)。敏感性分析与这些结果一致。 结论: 在对 PRS 标准差与 CRC 相关性的分析中,我们发现 CRC 相关常见遗传变异的累积负担与早发性癌症相关,与早发性癌症相比,早发性癌症更密切相关,特别是在没有 CRC 家族史的情况下。对 PRS 的分析,以及环境和生活方式的风险因素,可能会确定年轻个体将受益于预防措施。

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GASTROENTEROLOGY

研究方向:医学-胃肠肝病学
IF:17.373
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: UNITED STATES
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:平均5月
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YES
1943
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GASTROENTEROLOGY 期刊简介

英文简介:

Gastroenterology is the most prominent journal in the field of gastrointestinal disease. As the official journal of the American Gastroenterological Association, Gastroenterology delivers up-to-date, authoritative, clinically oriented coverage of all areas in gastroenterology. Regular features include articles by leading authorities, reports on the latest treatments for diseases, and an exclusive correspondence section. Gastroenterology is organized into the following sections to make material easy to find: Alimentary Tract; Liver, Pancreas and Biliary Tract; Case Reports; Special Reports and Reviews; and a section on Clinical Challenges which presents more in-depth information on how a diagnosis is reached. An additional feature is the Image of the Month.

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中文简介

胃肠病学是胃肠疾病领域最著名的期刊。作为美国胃肠病学协会的官方杂志,胃肠病学提供最新的,权威的,以临床为导向的胃肠病学的所有领域的报道。定期的特写包括由权威机构撰写的文章,关于疾病的最新治疗方法的报道,以及一个独家的通讯栏目。胃肠病学分为以下几个部分,使材料容易找到:消化道;肝脏、胰腺和胆道;病例报告;特别报告和审查;还有一个关于临床挑战的章节,提供了关于如何做出诊断的更深入的信息。另外一个特性是该月的图像。

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