Expanded circulating hematopoietic stem/progenitor cells as novel cell source for the treatment of TCIRG1 osteopetrosis.

e

Abstract:

:Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the treatment of choice for autosomal recessive osteopetrosis caused by defects in the TCIRG1 gene. Despite recent progress in conditioning, a relevant number of patients are not eligible for allogeneic stem cell transplantation because of the severity of the disease and significant transplant-related morbidity. We exploited peripheral CD34+ cells, known to circulate at high frequency in the peripheral blood of TCIRG1-deficient patients, as a novel cell source for autologous transplantation of gene corrected cells. Detailed phenotypical analysis showed that circulating CD34+ cells have a cellular composition that resembles bone marrow, supporting their use in gene therapy protocols. Transcriptomic profile revealed enrichment in genes expressed by hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs). To overcome the limit of bone marrow harvest/ HSPC mobilization and serial blood drawings in TCIRG1 patients, we applied UM171-based ex-vivo expansion of HSPCs coupled with lentiviral gene transfer. Circulating CD34+ cells from TCIRG1-defective patients were transduced with a clinically-optimized lentiviral vector (LV) expressing TCIRG1 under the control of phosphoglycerate promoter and expanded ex vivo. Expanded cells maintained long-term engraftment capacity and multi-lineage repopulating potential when transplanted in vivo both in primary and secondary NSG recipients. Moreover, when CD34+ cells were differentiated in vitro, genetically corrected osteoclasts resorbed the bone efficiently. Overall, we provide evidence that expansion of circulating HSPCs coupled to gene therapy can overcome the limit of stem cell harvest in osteopetrotic patients, thus opening the way to future gene-based treatment of skeletal diseases caused by bone marrow fibrosis.

扩增循环造血干/祖细胞作为 TCIRG1 石骨症治疗的新型细胞来源。

c

摘要:

: 异基因造血干细胞移植是因 TCIRG1 基因缺陷引起的常染色体隐性遗传性骨硬化症的首选治疗方法。尽管最近在预处理方面取得了进展,但由于疾病的严重程度和显著的移植相关发病率,相关数量的患者不符合异基因干细胞移植的条件。我们利用外周血 CD34 + 细胞,已知在 TCIRG1-deficient 患者外周血中循环频率高,作为基因校正细胞自体移植的新型细胞来源。详细的表型分析表明,循环 CD34 + 细胞具有类似于骨髓的细胞组成,支持其在基因治疗方案中的使用。转录组谱显示造血干细胞和祖细胞 (HSPCs) 表达的基因富集。为了克服 TCIRG1 患者骨髓收获/HSPC 动员和连续抽血的限制,我们应用慢病毒基因转移联合 HSPCs 的 UM171-based 体外扩增。在磷酸甘油酸启动子的控制下,用临床优化的表达 TCIRG1 的慢病毒载体 (LV) 转导 TCIRG1-defective 例患者的循环 CD34 + 细胞,并进行体外扩增。扩增的细胞在原发性和继发性 NSG 受体体内移植时均保持长期植入能力和多系再植潜能。此外,当 CD34 + 细胞在体外分化时,基因校正的破骨细胞有效地吸收骨。总的来说,我们提供的证据表明,与基因治疗相结合的循环 HSPCs 的扩增可以克服骨质疏松患者干细胞收获的限制, 从而为将来以基因为基础治疗骨髓纤维化引起的骨骼疾病开辟了道路。

展开更多

HAEMATOLOGICA

研究方向:HEMATOLOGY-
IF:9.941
IF值的bai意思是影响因子。是汤森路透(duThomson Reuters)出品的期刊引证报告zhi(Journal Citation Reports,JCR)中的一项数据。 影响因子dao目前的计算方法是:IF=C/(M+N)。以2017年IF的计算为例,M为该期刊2015年发表的文章数量,N为该期刊2016年发表的文章数量,C为该期刊2015和2016年两年发表的文章在2017年这一年被引用的
出版周期: ITALY
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:
4.00%
YES
0
0390-6078
出版地区: CiteScore:

我们的服务

SCI发表服务

资深医学编辑团队 ,全程协助发表无忧!>

中文期刊服务

资深医学编辑团队 ,全程协助发表无忧!>

临床科研服务

资深医学编辑团队 ,全程协助发表无忧!>

了解更多服务>
图片报名

HAEMATOLOGICA 期刊简介

英文简介:

Published by Ferrata Storti Foundation. ISSN: 0390-6078.

展开
中文简介

由Ferrata Storti基金会出版。ISSN: 0390 - 6078。

展开
qkw36015
点击复制微信号

HAEMATOLOGICA期刊中科院评价数据

最新中科院JCR分区

大类(学科) 小类(学科) 学科排名
医学 HEMATOLOGY(血液学) 2区
5/71

最新公布的期刊年发文量

年度总发文量 年度论文发表量 年度综述发表量
239 225 14

总被引频次: 16255

特征因子: 0.037660

近年影响因子趋势图

HAEMATOLOGICA期刊CiteScore评价数据

最新CiteScoere值

4.28
=

引文计数(2018)

文献(2015-2017)

=

4418次引用

1032篇文献

文献总数(2014-2016): 1032

被引比率: 83%

SJR: 3.063
SCLmago期刊等级衡量经过加权后的期刊受引用次数,引用次数的加权值由施引期刊的学科领域和声望(SJR)决定。
SNIP: 1.658
每篇文章中来源出版物的标准化影响将实际受引用情况对照期刊所属学科领域中预期的受引用情况进行衡量。
图片报名

CiteScore排名

序号 类别(学科) 排名 百分位
1
大类(学科):Medicine 小类(学科):Hematology
92th

CiteScore趋势图

Scopus涵盖范围

HAEMATOLOGICA期刊常见问题

暂无相关内容~
图片报名

相关期刊

aaa
#9 120
HAEMATOLOGICA 4.28 第92百分位
排名
来源出版物名称 CiteScore2017 百分位
#1
Ca-A Cancer Journal for Clinicians 130.47 第99百分位
#2
Annals of Oncology 8.97 第98百分位
#3
Blood 7.24 第97百分位
#4
Blood Reviews 7.03 第97百分位
#5
Leukemia 6.45 第96百分位
#6
Journal of Hematology and Oncology 6.18 第95百分位
#7
Critical Reviews in Oncology/Hematology 4.74 第94百分位
#8
Radiotherapy and Oncology 4.56 第93百分位
#9
Haematologica 4.28 第92百分位
#10
Seminars in Oncology 4.21 第92百分位
#11
The Lancet Haematology 4.12 第91百分位
#12
Current Opinion in HIV and AIDS 4.10 第90百分位
#13
Thrombosis and Haemostasis 4.04 第89百分位
#14
Transfusion Medicine Reviews 3.92 第88百分位
#15
Biology of Blood and Marrow Transplantation 3.83 第87百分位
#16
Journal of Thrombosis and Haemostasis 3.80 第87百分位
#17
Blood Cancer Journal 3.71 第86百分位
#18
Seminars in Hematology 3.69 第85百分位
#19
American Journal of Hematology 3.48 第84百分位
#20
Cytokine 3.45 第83百分位
#21
British Journal of Haematology 3.43 第82百分位
#22
Stem Cells and Development 3.39 第82百分位
#23
Vascular Health and Risk Management 3.27 第81百分位
#24
Seminars in Thrombosis and Hemostasis 3.19 第80百分位
#25
Current Opinion in Hematology 2.96 第79百分位
#26
Thrombosis Journal 2.90 第78百分位
#27
Journal of Blood Medicine 2.80 第77百分位
#28
Hematology/Oncology Clinics of North America 2.78 第77百分位
#29
Acta Oncologica 2.74 第76百分位
#30
Immunobiology 2.71 第75百分位
#31
Bone Marrow Transplantation 2.61 第74百分位
#32
Transfusion 2.59 第73百分位
#33
Experimental Hematology and Oncology 2.48 第72百分位
#34
Hematology / the Education Program of the American Society of Hematology. American Society of Hematology. Education Program 2.47 第72百分位
#35
Experimental Hematology 2.45 第71百分位
#36
Cancer Control 2.44 第70百分位
#37
Thrombosis Research 2.39 第69百分位
#38
Journal of Thrombosis and Thrombolysis 2.30 第68百分位
#39
Current Hematologic Malignancy Reports 2.27 第67百分位
#40
International Journal of Clinical Oncology 2.27 第67百分位
#41
Pediatric Blood and Cancer 2.22 第66百分位
#42
European Journal of Haematology 2.19 第65百分位
#43
Leukemia Research 2.17 第64百分位
#44
Anemia 2.08 第63百分位
#45
Medical Oncology 2.04 第62百分位
#46
Vox Sanguinis 1.98 第62百分位
#47
Journal of Clinical Apheresis 1.95 第60百分位
#48
Transfusion Medicine and Hemotherapy 1.95 第60百分位
#49
Blood Purification 1.90 第59百分位
#50
Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 1.87 第58百分位
#51
Advances in Hematology 1.82 第57百分位
#52
Annals of Hematology 1.82 第57百分位
#53
Expert Review of Hematology 1.81 第56百分位
#54
Haemophilia 1.77 第55百分位
#55
Clinical Medicine Insights: Blood Disorders 1.75 第54百分位
#56
Platelets 1.75 第54百分位
#57
Blood Transfusion 1.66 第52百分位
#58
Blood Cells, Molecules, and Diseases 1.59 第51百分位
#59
International Journal of Hematology 1.59 第51百分位
#60
International Journal of Laboratory Hematology 1.52 第50百分位
#61
International Journal of Hematology-Oncology and Stem Cell Research 1.49 第49百分位
#62
BMC Hematology 1.47 第47百分位
#63
Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 1.47 第47百分位
#64
Leukemia and Lymphoma 1.47 第47百分位
#65
Hematological Oncology 1.44 第45百分位
#66
Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases 1.44 第45百分位
#67
Hamostaseologie 1.43 第44百分位
#68
Cholesterol 1.42 第43百分位
#69
Clinical Hemorheology and Microcirculation 1.35 第42百分位
#70
Hematology/ Oncology and Stem Cell Therapy 1.29 第42百分位
#71
Leukemia Research Reports 1.27 第41百分位
#72
Transfusion Medicine 1.26 第40百分位
#73
Bone Marrow Research 1.25 第39百分位
#74
Journal of Clinical Laboratory Analysis 1.20 第38百分位
#75
Transfusion and Apheresis Science 1.20 第38百分位
#76
Hemodialysis International 1.19 第37百分位
#77
Hematology Reports 1.18 第36百分位
#78
Oncology Research and Treatment 1.17 第35百分位
#79
Cardiovascular and Hematological Disorders - Drug Targets 1.16 第34百分位
#80
Journal of B.U.ON. 1.15 第33百分位
#81
Hematology 1.13 第32百分位
#82
American Journal of Blood Research 1.12 第32百分位
#83
Acta Haematologica 1.11 第31百分位
#84
Therapeutic Apheresis and Dialysis 1.10 第30百分位
#85
Blood Coagulation and Fibrinolysis 1.09 第29百分位
#86
Pediatric Hematology and Oncology 1.06 第28百分位
#87
Journal of Pediatric Hematology/Oncology 1.05 第27百分位
#88
Lymphology 0.92 第27百分位
#89
Asian Journal of Transfusion Science 0.90 第26百分位
#90
Blood Research 0.86 第25百分位
#91
Annals of Clinical and Laboratory Science 0.84 第24百分位
#92
Cardiovascular and Hematological Agents in Medicinal Chemistry 0.79 第23百分位
#93
Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia 0.74 第22百分位
#94
Hemoglobin 0.72 第22百分位
#95
Transfusion Clinique et Biologique 0.63 第21百分位
#96
Bulletin du Cancer 0.60 第20百分位
#97
Clinical Advances in Hematology and Oncology 0.52 第19百分位
#98
Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion 0.43 第18百分位
#99
Journal of Hematopathology 0.43 第18百分位
#100
Journal of Community and Supportive Oncology 0.42 第17百分位
#101
Revista Cubana de Hematologia, Inmunologia y Hemoterapia 0.40 第15百分位
#102
Turkish Journal of Haematology 0.40 第15百分位
#103
Memo - Magazine of European Medical Oncology 0.30 第14百分位
#104
Acta Haematologica Polonica 0.21 第13百分位
#105
Iranian Journal of Blood and Cancer 0.19 第12百分位
#106
Journal of Lymphoedema 0.18 第12百分位
#107
European Oncology and Haematology 0.17 第11百分位
#108
UHOD - Uluslararasi Hematoloji-Onkoloji Dergisi 0.15 第10百分位
#109
Transfuze a Hematologie Dnes 0.12 第9百分位
#110
Journal of Leukemia and Lymphoma 0.10 第8百分位
#111
Onkologe 0.10 第8百分位
#112
Gematologiya i Transfuziologiya 0.09 第6百分位
#113
Hematologia 0.09 第6百分位
#114
Hematologic Malignancies 0.07 第5百分位
#115
Revue d'Oncologie Hematologie Pediatrique 0.07 第5百分位
#116
Hematologie 0.06 第3百分位
#117
Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 0.05 第2百分位
#118
Sang Thrombose Vaisseaux 0.01 第2百分位
#119
Hematology (Bulgaria) 0.00 第0百分位
#120
Oncology Report 0.00 第0百分位

发表一篇

需要多少钱