Forced expression of KIAA1199, a novel hyaluronidase, inhibits tumorigenicity of low-grade chondrosarcoma.

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Abstract:

:Hyaluronan (HA) has been shown to play crucial roles in the tumorigenicity of malignant tumors. Chondrosarcoma, particularly when low-grade, is characterized by the formation of an extracellular matrix (ECM) containing abundant HA, and its drug/radiation resistance has become a clinically relevant problem. This study aimed to evaluate the effects of a novel hyaluronidase, KIAA1199, on ECM formation as well as antitumor effects on chondrosarcoma. To clarify the roles of KIAA1199 in chondrosarcoma, mouse KIAA1199 was stably transfected to Swarm rat chondrosarcoma (RCS) cells (histologically grade 1). We investigated the effects of KIAA1199 on RCS cells in vitro and an autografted model in vivo. HA binding protein (HABP) stainability and ECM formation in KIAA1199-RCS was markedly suppressed compared with that of control cells. No significant changes in mRNA expression of Has1, Has2, Has3, Hyal1, or Hyal2 were observed. KIAA1199 expression did not affect proliferation or apoptosis but inhibited migration and invasion of RCS cells. In contrast, the expression of KIAA1199 significantly inhibited the growth of grafted tumors and suppressed the stainability of alcian blue in tumor tissues. Although there was no direct inhibitory effect on proliferation in vitro, induction of KIAA1199 showed the antitumor effects in grafted tumor growth in vivo possibly due to changes in the tumor microenvironment such as inhibition of ECM formation. Forced expression of KIAA1199 exhibits antitumor effects on low-grade chondrosarcoma, which has chemo- and radiotherapy resistant features. Together, KIAA1199 could be a novel promising therapeutic tool for low-grade chondrosarcoma, mediated by degradation of HA. This article is protected by copyright. All rights reserved.

强制表达 KIAA1199,一种新型透明质酸酶,抑制低度恶性软骨肉瘤的致瘤性。

c

摘要:

: 透明质酸 (HA) 已被证明在恶性肿瘤的致瘤性中起关键作用。软骨肉瘤,特别是低度恶性时,其特征在于形成含有丰富 HA 的细胞外基质 (ECM),其药物/辐射抗性已成为临床相关问题。本研究旨在评价一种新型透明质酸酶 KIAA1199 对 ECM 形成的影响以及对软骨肉瘤的抗肿瘤作用。为了阐明 KIAA1199 在软骨肉瘤中的作用,将小鼠 KIAA1199 稳定转染成群大鼠软骨肉瘤 (RCS) 细胞 (组织学分级 1)。我们研究了 KIAA1199 在体外对 RCS 细胞的作用和体内自体移植模型。与对照组细胞相比,KIAA1199-RCS HA 结合蛋白 (HABP) 染色和 ECM 形成受到明显抑制。未观察到 Has1 、 Has2 、 Has3 、 Hyal1 或 Hyal2 的 mRNA 表达发生显著变化。KIAA1199 表达不影响 RCS 细胞的增殖或凋亡,但抑制 RCS 细胞的迁移和侵袭。相反,KIAA1199 的表达显著抑制了移植肿瘤的生长,抑制了肿瘤组织中 alcian blue 的染色性。虽然体外对增殖没有直接抑制作用,但 KIAA1199 的诱导在体内移植肿瘤生长中表现出抗肿瘤作用,可能是由于肿瘤微环境的变化如抑制 ECM 形成。KIAA1199 的强制表达对低度恶性软骨肉瘤表现出抗肿瘤作用,其具有化疗和放疗抵抗的特征。总之,KIAA1199 可能是一种新的有前途的低度恶性软骨肉瘤治疗工具,由 HA 的降解介导。本文受版权保护。保留所有权利。

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JOURNAL OF ORTHOPAEDIC RESEARCH

研究方向:医学-整形外科
IF:3.494
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出版周期: ENGLAND
中科院分区:Q4 来稿接收率:约 % 审稿周期:一般,3-6周
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