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Growth arrest-specific protein-6/AXL signaling induces preeclampsia in rats†.

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Abstract:

:Preeclampsia (PE) is a complicated obstetric complication characterized by increased blood pressure, decreased trophoblast invasion, and inflammation. The growth arrest-specific 6 (Gas6) protein is known to induce dynamic cellular responses and is elevated in PE. Gas6 binds to the AXL tyrosine kinase receptor and AXL-mediated signaling is implicated in proliferation and migration observed in several tissues. Our laboratory utilized Gas6 to induce preeclamptic-like conditions in pregnant rats. Our objective was to determine the role of Gas6/AXL signaling as a possible model of PE. Briefly, pregnant rats were divided into three groups that received daily intraperitoneal injections (from gestational day 7.5 to 17.5) of phosphate buffered saline (PBS), Gas6, or Gas6 + R428 (an AXL inhibitor administered from gestational day 13.5 to 17.5). Animals dispensed Gas6 experienced elevated blood pressure, increased proteinuria, augmented caspase-3-mediated placental apoptosis, and diminished trophoblast invasion. Gas6 also enhanced expression of several PE-related genes and a number of inflammatory mediators. Gas6 further enhanced placental oxidative stress and impaired mitochondrial respiration. Each of these PE-related characteristics was ameliorated in dams and/or their placentae when AXL inhibition by R428 occurred in tandem with Gas6 treatment. We conclude that Gas6 signaling is capable of inducing PE and that inhibition of AXL prevents disease progression in pregnant rats. These results provide insight into pathways associated with PE that could be useful in the clarification of potential therapeutic approaches.

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BIOLOGY OF REPRODUCTION

BIOL REPROD
最新影响因子:4.161 期刊ISSN:0006-3363 CiteScore:2.88
出版周期:Monthly 是否OA:YES 出版年份:1969

期刊官方网址:http://www.biolreprod.org/

期刊投稿地址:

自引率:7.40% 研究方向:生物-生殖生物学
出版地区:UNITED STATES

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BIOLOGY OF REPRODUCTION 期刊简介

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Covers current research relating to all aspects of the biology of reproduction.

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IET Systems Biology 0.86 第10百分位
#240
Turkish Journal of Biology 0.85 第9百分位
#241
MCB Molecular and Cellular Biomechanics 0.83 第8百分位
#242
International Journal of Molecular and Cellular Medicine 0.80 第8百分位
#243
Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings 0.69 第8百分位
#244
Stem Cell Investigation 0.65 第7百分位
#245
Journal of Hard Tissue Biology 0.62 第7百分位
#246
Journal of Receptor, Ligand and Channel Research 0.62 第7百分位
#247
Malaysian Journal of Pathology 0.58 第6百分位
#248
Current Regenerative Medicine 0.53 第6百分位
#249
Genomics Insights 0.50 第5百分位
#250
Journal of Biological Sciences 0.50 第5百分位
#251
Reproductive Medicine and Biology 0.47 第5百分位
#252
Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology 0.43 第4百分位
#253
Cytologia 0.42 第4百分位
#254
Nucleus (India) 0.40 第3百分位
#255
Cell and Tissue Biology 0.31 第3百分位
#256
Biologicheskie Membrany 0.23 第3百分位
#257
Genes and Cells 0.21 第2百分位
#258
Journal of Mammalian Ova Research 0.21 第2百分位
#259
Biocell 0.17 第2百分位
#260
Journal of Morphological Sciences 0.15 第1百分位
#261
Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia 0.13 第1百分位
#262
Annals of the Romanian Society for Cell Biology 0.09 第0百分位
#263
Biochemical and Cellular Archives 0.03 第0百分位
#264
Journal of Cellular Neuroscience and Oxidative Stress 0.00 第0百分位

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