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NLRP3炎性小体抑制剂VX-765对急性心肌梗死大鼠心功能及线粒体能量代谢的影响

马玉珍;彭朋;秦永生;王大宁;薄海

摘要: [目的]探讨NLRP3炎性小体特异性抑制剂VX-765对大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后心功能及线粒体能量代谢的干预效果.[方法]制备大鼠AMI模型,分为假手术组(Sham)、AMI对照组(AMI)和AMI+VX-765组(AMI+VX-765).AMI+VX-765组腹腔注射VX-765溶液1次/d,注射剂量为50 mg/kg,持续4周.左心室导管法检测心功能,荧光探针法检测线粒体膜电位、ROS生成速率及ATP合成活力.[结果]与Sham组比较,AMI和AMI+VX-765组LVEDP和H2O2产生速率显著升高(P<0.05~0.01),AMI组天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)活性和白介素1-β(Interleukin1-β,IL-1β)含量显著升高(P<0.01),AMI和AMI+VX-765组LVSP、±dp/dt max绝对值、膜电位及ATP合成活力显著降低(P<0.05~0.01),AMI+VX-765组Caspase-1活性显著降低(P<0.05).与AMI组比较,AMI+VX-765组士dp/dt max绝对值、膜电位和ATP合成活力显著升高(P<0.05),LVEDP、H2O2产生速率、Caspase-1活性和IL-1β含量显著降低(P<0.05~0.01).[结论]VX-765可通过抑制AMI后心肌NLRP3炎性小体过度活化,从而提高线粒体功能和心肌收缩力,是一种潜在的治疗手段.

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