齐多夫定对原代大鼠肝细胞毒性作用的研究
摘要： 目的: 研究齐多夫定对原代大鼠肝细胞的毒性.方法:采用二步灌流法分离Wistar大鼠肝细胞,经台盼蓝拒染试验测定细胞活力,活力＞85%用于实验.实验分4组:药物组、阳性对照组、阴性对照组和空白对照组.肝细胞悬液(3×105个/ml)接种于各培养板:96孔板每孔200 μl,24孔板每孔1 ml,6孔板每孔2.5 ml,各板置37℃、5%二氧化碳培养箱培养4 h,弃上清液.药物组分别加入齐多夫定10、5、3.3、2、0.4、0.08mmol/L,阳性对照组分别加入四氯化碳10、2、0.5 mmol/L,阴性对照组加入含1%二甲基亚砜(DMSO)的DMEM培养液,空白对照组加入DMEM培养液.96孔板于加样后6、12、24 h进行MTT试验测定细胞活性,24孔板于加样后6、12 h测定肝细胞AST、ALT及LDH的释放量,6孔板加样后12 h将细胞苏木素-伊红(HE)染色,观察细胞形态.结果:齐多夫定浓度为3.3 mmol/L、四氯化碳浓度为2 mmol/L时,于6、12、24 h的吸光度(OD)值分别为(1.20±0.17)、(0.99±0.08)和(0.89±0.09)与(1.20±0.13)、(1.01±0.09)和(0.88±0.13),同时间点阴性对照组OD值分别为(1.34±0.08)、(1.11±0.10)和(1.03±0.11).与阴性对照组比较,齐多夫定组、四氯化碳组的细胞活力均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05),但10 mmol/L 齐多夫定对细胞活性的影响远低于10 mmol/L 四氯化碳.加3.3 mmol/L齐多夫定后6和12 h,AST释放量为(18.53±2.02) 卡门单位和(26.86±2.61) 卡门单位,ALT的释放量为(15.16±2.18)卡门单位和(27.48±2.27)卡门单位,LDH释放量为(1 681.00±193.98) U/L和(2 708.55±78.73)U/L;阴性对照组同时间点AST释放量为(15.91±1.62)卡门单位和(37.71±2.54) 卡门单位,ALT释放量为(19.66±0.74)卡门单位和(23.42±1.46)卡门单位,LDH释放量为(2 036.39±134.56) U/L和(2 870.21±87.73) U/L;与阴性对照组比较,齐多夫定对AST、ALT及LDH的释放量均有显著影响,差异均有统计学意义(均P＜0.05).齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,可引起细胞膜破裂、核浓缩,四氯化碳浓度为10 mmol/L时,可使细胞变小、细胞膜破裂及核碎裂.结论:齐多夫定浓度≥3.3 mmol/L时,具有肝细胞毒性作用,齐多夫定的细胞毒性低于四氯化碳.
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葛根素注射剂致急性溶血性贫血合并肝、肾损害
患者男,68岁.因双下肢动脉硬化闭塞症,右股-股动脉人工血管架桥术后4个月复查,于2004年2月12日入院.查体:T 36.4℃,BP 130/80 mmHg(1mmHg=0.133kPa),心肺(-).既往无药物过敏史.
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联苯双酯致儿童AST异常升高
患者男,8岁.因乏力、腹胀2个月,加重3周,于2002年4月11日来我院就诊.患儿自幼发现HBsAg(+),在学龄前曾经检测过2次肝功能,ALT和AST均在正常范围.2个月前患儿自觉乏力,思睡,腹胀,便秘.到当地医院就诊,检测肝功能:ALT 238 U·L-1,AST 96 U·L-1,T-Bil 9.34μ mol·L-1;HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBc㈩,HBV DNA 1.1×108 copies·ml-1,B超示肝脏弥漫性病变,胆囊壁毛糙.诊断:慢性乙型肝炎.给予联苯双酯7.5mg,tid治疗.
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万古霉素致肾衰竭死亡2例
2例精神病患者因肺部感染静脉滴注万古霉素致肾衰竭死亡.例1为84岁男性精神病患者,因肺部感染和呼吸衰竭行气管切开.给予患者糖皮质激素、头孢他啶及依替米星治疗,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前为分别为71 μmol/L和7.3 mmol/L;治疗第9天分别升至223 μmol/L和27.3 mmol/L.患者尿量由1 930 ml(治疗第6天)减少至650 ml(治疗第8天).患者出现肺栓塞、急性肾衰竭、代谢性酸中毒、心律失常及浅昏迷,后经抢救无效死亡.例2为58岁女性精神病患者,因肺部感染给予头孢吡肟、亚胺培南-西司他丁及低分子肝素钙,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前分别为87 μmol/L和7.5 mmol/L,用药第3天分别升至124 μmol/L和14.7 mmol/L,用药第6天分别升至436 μmol/L和30.1 mmol/L.患者尿量自用药第3天下降至900 ml,用药第6天下降至200 ml,并出现腹泻.诊断为急性肾衰竭,停用万古霉素,经抢救无效,于停用万古霉素第3天死亡.
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服用安乃近片致过敏性休克死亡
1例38岁男性患者因感冒自服安乃近3片(0.5 g/片).约30 min后,患者出现头晕、胸闷、乏力,面部、颈部、躯干及四肢出现红色瘀点和瘀斑.3 h后因病情加重入院.查体:T 37.2℃,HR 118次/min,R 32次/min,BP 30/0 mm Hg,烦躁不安,意识障碍,全身湿冷,尿失禁,双侧瞳孔散大.血常规:WBC 12.6×109/L,N 0.80,PLT 136×109/L.心电图示心动过速,窦性心律不齐.给予肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、碳酸氢钠治疗,但抢救无效,患者死亡.
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复方丹参注射液致过敏反应2例
例1女,34岁.因心前区不适、胸闷、憋气,于2001年12月16日收入我院治疗.患者既往无药物过敏史.查体:T 36.2℃,P 82次·min 1,R 20次·min,BP 125/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kpa),心界不大,心音低钝,心律齐,各瓣膜区未闻及明显的病理性杂音,未见其他阳性体征.
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聚乙二醇干扰素α-2a致多发性肌炎合并间质性肺炎
1例53岁慢性乙型病毒性肝炎女性患者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135 μg/周,共18次.停药18 d后出现咳嗽、呼吸困难、双上肢肌力Ⅳ级,双下肢肌为Ⅲ级.胸片显示双肺间质性炎症.实验检查:CK-MB 329 U/L,CK 4 099U/L.患者经抗病毒和对症治疗以及甲泼尼龙冲击治疗后,CK-MB及CK分别降至13 U/L及40 U/L.
关键词： 聚乙二醇干扰素α-2a 多发性肌炎 间质性肺炎 不良反应 -
盐酸利多卡因局部麻醉致高热抽搐
患儿男,13岁.因肛周肿痛7 d以肛周脓肿(成脓期)于2006年6月20日收住院.患儿因肛周疼痛于4 d前在当地个体诊所就诊,具体诊断不明,给予头孢曲松钠加左氧氟沙星静脉滴注抗感染治疗,未见好转.
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岩黄连注射液致寒战、高热
患者男,51岁.因乏力、厌油、纳差15 d,腹胀、伴间断恶心、呕吐3 d,于2003年10月10日收入院.查体:T 37.1℃,P 80次/min,R 20次/min,BP110/80 mmHg(1 mmHg=0.133kPa);慢性病容,步入病室,神志清楚,精神差,皮肤、巩膜黄染.心、肺未见异常,腹平软,剑突下及右肋下有压痛,无明显反跳痛,肝区扣击痛(+).肝功能检测:ALT 249U/L,HBV病毒学标志为阴性.诊断:急性黄疸性肝炎.
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阿司匹林与华法林联用致胃溃疡伴出血
1例62岁男性患者主动脉瓣置换术后为预防血栓联合服用阿司匹林(0.1 g,1次/d)和华法林(3.0 mg,1次/d).用药第5天患者出现上腹部隐痛,第14天腹痛加重,第15天出现黑便.实验室检查:红细胞计数2.2×1012/L,血红蛋白65 g/L,凝血酶原时间(PT)45.9 s,国际标准化比值(INR)3.7;粪便隐血试验( + + ).胃镜检查提示胃溃疡伴出血.停用阿司匹林和华法林,给予止血及对症处理.第2天患者腹痛减轻,出血消失.1周后 PT降至12.8 s,INR降至1.1,恢复华法林抗凝治疗.
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头孢拉定致急性肝衰竭
1名30岁男性患者,因上呼吸道感染未行皮试而静脉滴注头孢拉定1.0 g.0.5 h后出现全身皮疹伴瘙痒,经抗过敏治疗后稍缓解.第3天患者出现乏力、食欲不振、恶心,尿色深,皮肤、巩膜黄染.实验室检查:ALT 235.4U/L,AST 264.1 U/L,γ-GT 175.5U/L,ALP 239U/L,TBil 283.7μmol/L,DBil 176.2μmol/L,CHE 2 153U/L,Cr 271.2 μmol/L.给予保肝、抗炎及对症治疗,40d后患者症状消退,血生化检查恢复正常.
