还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱对环磷酰胺诱导小鼠肝损伤的修复作用
摘要： 目的：分析比较还原型谷胱甘肽与多烯磷脂酰胆碱对环磷酰胺诱导小鼠肝损伤的防护作用。方法采用简单随机抽样法将40只昆明小鼠分为肝损伤模型组、还原型谷胱甘肽组、多烯磷脂酰胆碱组和对照组，每组10只。前3组小鼠实验第1~4天均腹腔注射环磷酰胺（100 mg· kg-1·d-1）诱导肝损伤，第5~14天分别腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.2 ml、还原型谷胱甘肽180 mg · kg-1· d-1、多烯磷脂酰胆碱90 mg·kg-1·d-1；对照组同期腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液。实验第1天给药前和第15天测定小鼠体重；实验第15天，小鼠处死前眼眶取血测定血清总胆红素和谷胱甘肽水平，处死小鼠后取肝脏称重并计算肝脏系数，取肝组织测定丙氨酸转氨酶（ ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性和丙二醛（MDA）水平，并进行肝组织形态学观察。结果实验第15天，应用环磷酰胺的3组小鼠体重均明显低于对照组（P <0.01或 P <0.05），但还原型谷胱甘肽组体重高于肝损伤模型组（P <0.05）；肝损伤模型组小鼠肝脏系数（5.74%±0.11%）高于对照组（4.68%±0.37%）和还原型谷胱甘肽组（4.81%±0.19%）（均 P <0.01），多烯磷脂酰胆碱组小鼠肝脏系数（5.25%±0.35%）]也高于对照组（P <0.05）。肝损伤模型组、还原型谷胱甘肽组、多烯磷脂酰胆碱组血清总胆红素水平[（129.8±1.9）、（110.9±1.3）、（125.7±2.6）μmol/ L]均高于对照组（100.8±3.0）μmol/ L（均 P <0.01），但还原型谷胱甘肽组低于肝损伤模型组（P <0.01）。肝损伤模型组和多烯磷脂酰胆碱组血清谷胱甘肽水平[（50.5±1.9）、（55.9±2.4）g/ L]均低于对照组和还原型谷胱甘肽组[（73.8±4.3）、（71.3±3.7）g/ L]（均 P <0.01）。肝损伤模型组、还原型谷胱甘肽组、多烯磷脂酰胆碱组肝组织 AST、ALT、SOD 和 CAT 活性均低于对照组[（144.5±7.9）、（223.1±15.1）、（173.9±5.3）U/ mg 比（332.6±7.3）U/ mg]，[（50.5±4.0）、（108.0±8.0）、（62.3±2.0）U/ mg 比（139.6±7.0）U/ mg]，[（99.0±9.7）、（165.0±114.6）、（115.6±7.3）U/ mg 比（207.6±8.3）U/ mg]，[（35.4±1.0）、（39.3±1.1）、（36.3±1.2）U/ mg比（42.5±2.3）U/ mg]（均 P <0.01）；MDA 水平均高于对照组[（23.4±2.6）、（16.3±1.5）、（20.2±1.9）nmol/ mg 比（10.2±2.2）nmol/ mg]（均 P <0.01），但还原型谷胱甘肽组4种酶活性均高于多烯磷脂酰胆碱组和肝损伤模型组（P <0.01或 P <0.05），MDA 水平低于多烯磷脂酰胆碱组和肝损伤模型组（均 P <0.05）。肝损伤模型组小鼠肝组织出现大量小坏死灶，肝细胞结构不清晰，细胞间隙增大，有大量炎性反应细胞浸润；还原型谷胱甘肽组出现少量小坏死灶，大部分肝细胞结构正常；多烯磷脂酰胆碱组部分肝细胞出现间隙增大、肿胀和小坏死灶。结论还原型谷胱甘肽对环磷酰胺诱导小鼠肝损伤有明显的防护作用，多烯磷脂酰胆碱仅能提高环磷酰胺诱导肝损伤小鼠模型 ALT 活性。
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葛根素注射剂致急性溶血性贫血合并肝、肾损害
患者男,68岁.因双下肢动脉硬化闭塞症,右股-股动脉人工血管架桥术后4个月复查,于2004年2月12日入院.查体:T 36.4℃,BP 130/80 mmHg(1mmHg=0.133kPa),心肺(-).既往无药物过敏史.
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联苯双酯致儿童AST异常升高
患者男,8岁.因乏力、腹胀2个月,加重3周,于2002年4月11日来我院就诊.患儿自幼发现HBsAg(+),在学龄前曾经检测过2次肝功能,ALT和AST均在正常范围.2个月前患儿自觉乏力,思睡,腹胀,便秘.到当地医院就诊,检测肝功能:ALT 238 U·L-1,AST 96 U·L-1,T-Bil 9.34μ mol·L-1;HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBc㈩,HBV DNA 1.1×108 copies·ml-1,B超示肝脏弥漫性病变,胆囊壁毛糙.诊断:慢性乙型肝炎.给予联苯双酯7.5mg,tid治疗.
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万古霉素致肾衰竭死亡2例
2例精神病患者因肺部感染静脉滴注万古霉素致肾衰竭死亡.例1为84岁男性精神病患者,因肺部感染和呼吸衰竭行气管切开.给予患者糖皮质激素、头孢他啶及依替米星治疗,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前为分别为71 μmol/L和7.3 mmol/L;治疗第9天分别升至223 μmol/L和27.3 mmol/L.患者尿量由1 930 ml(治疗第6天)减少至650 ml(治疗第8天).患者出现肺栓塞、急性肾衰竭、代谢性酸中毒、心律失常及浅昏迷,后经抢救无效死亡.例2为58岁女性精神病患者,因肺部感染给予头孢吡肟、亚胺培南-西司他丁及低分子肝素钙,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前分别为87 μmol/L和7.5 mmol/L,用药第3天分别升至124 μmol/L和14.7 mmol/L,用药第6天分别升至436 μmol/L和30.1 mmol/L.患者尿量自用药第3天下降至900 ml,用药第6天下降至200 ml,并出现腹泻.诊断为急性肾衰竭,停用万古霉素,经抢救无效,于停用万古霉素第3天死亡.
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服用安乃近片致过敏性休克死亡
1例38岁男性患者因感冒自服安乃近3片(0.5 g/片).约30 min后,患者出现头晕、胸闷、乏力,面部、颈部、躯干及四肢出现红色瘀点和瘀斑.3 h后因病情加重入院.查体:T 37.2℃,HR 118次/min,R 32次/min,BP 30/0 mm Hg,烦躁不安,意识障碍,全身湿冷,尿失禁,双侧瞳孔散大.血常规:WBC 12.6×109/L,N 0.80,PLT 136×109/L.心电图示心动过速,窦性心律不齐.给予肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、碳酸氢钠治疗,但抢救无效,患者死亡.
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复方丹参注射液致过敏反应2例
例1女,34岁.因心前区不适、胸闷、憋气,于2001年12月16日收入我院治疗.患者既往无药物过敏史.查体:T 36.2℃,P 82次·min 1,R 20次·min,BP 125/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kpa),心界不大,心音低钝,心律齐,各瓣膜区未闻及明显的病理性杂音,未见其他阳性体征.
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聚乙二醇干扰素α-2a致多发性肌炎合并间质性肺炎
1例53岁慢性乙型病毒性肝炎女性患者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135 μg/周,共18次.停药18 d后出现咳嗽、呼吸困难、双上肢肌力Ⅳ级,双下肢肌为Ⅲ级.胸片显示双肺间质性炎症.实验检查:CK-MB 329 U/L,CK 4 099U/L.患者经抗病毒和对症治疗以及甲泼尼龙冲击治疗后,CK-MB及CK分别降至13 U/L及40 U/L.
关键词： 聚乙二醇干扰素α-2a 多发性肌炎 间质性肺炎 不良反应 -
盐酸利多卡因局部麻醉致高热抽搐
患儿男,13岁.因肛周肿痛7 d以肛周脓肿(成脓期)于2006年6月20日收住院.患儿因肛周疼痛于4 d前在当地个体诊所就诊,具体诊断不明,给予头孢曲松钠加左氧氟沙星静脉滴注抗感染治疗,未见好转.
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岩黄连注射液致寒战、高热
患者男,51岁.因乏力、厌油、纳差15 d,腹胀、伴间断恶心、呕吐3 d,于2003年10月10日收入院.查体:T 37.1℃,P 80次/min,R 20次/min,BP110/80 mmHg(1 mmHg=0.133kPa);慢性病容,步入病室,神志清楚,精神差,皮肤、巩膜黄染.心、肺未见异常,腹平软,剑突下及右肋下有压痛,无明显反跳痛,肝区扣击痛(+).肝功能检测:ALT 249U/L,HBV病毒学标志为阴性.诊断:急性黄疸性肝炎.
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阿司匹林与华法林联用致胃溃疡伴出血
1例62岁男性患者主动脉瓣置换术后为预防血栓联合服用阿司匹林(0.1 g,1次/d)和华法林(3.0 mg,1次/d).用药第5天患者出现上腹部隐痛,第14天腹痛加重,第15天出现黑便.实验室检查:红细胞计数2.2×1012/L,血红蛋白65 g/L,凝血酶原时间(PT)45.9 s,国际标准化比值(INR)3.7;粪便隐血试验( + + ).胃镜检查提示胃溃疡伴出血.停用阿司匹林和华法林,给予止血及对症处理.第2天患者腹痛减轻,出血消失.1周后 PT降至12.8 s,INR降至1.1,恢复华法林抗凝治疗.
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头孢拉定致急性肝衰竭
1名30岁男性患者,因上呼吸道感染未行皮试而静脉滴注头孢拉定1.0 g.0.5 h后出现全身皮疹伴瘙痒,经抗过敏治疗后稍缓解.第3天患者出现乏力、食欲不振、恶心,尿色深,皮肤、巩膜黄染.实验室检查:ALT 235.4U/L,AST 264.1 U/L,γ-GT 175.5U/L,ALP 239U/L,TBil 283.7μmol/L,DBil 176.2μmol/L,CHE 2 153U/L,Cr 271.2 μmol/L.给予保肝、抗炎及对症治疗,40d后患者症状消退,血生化检查恢复正常.
