刺五加干预对大鼠潜在保护/毒性作用的尿代谢组学研究
摘要： 目的探讨刺五加干预对大鼠的潜在保护/毒性作用。方法应用随机数字表法将20只雄性 SD 大鼠分为刺五加组和对照组，每组10只。刺五加组大鼠给予刺五加提取物31.6 mg/ kg （相当于人类的生药量0.386 g/ kg）灌胃，灌胃药物的容积为10 ml/ kg，对照组给予等容积0.9%氯化钠溶液灌胃，均为1次/ d，连续20 d。分别于灌胃1、5、10、15、20 d 收集2组大鼠24 h 尿液，应用超高效液相色谱-串联质谱法检测尿液样本代谢产物的离子强度，并对2组大鼠不同时点尿液代谢产物的离子强度进行比较。将每个代谢产物的离子强度相对于总离子数进行归一化形成数据矩阵。使用EZinfo 软件的偏小二乘分析（PLS-DA）方法对不同时点检测的多个数据矩阵进行处理，根据 PLS-DA 得分图筛选特征性的代谢产物。对于刺五加组和对照组在 PLS-DA 得分图上显示相对位移较大的2组数据矩阵进一步使用正交 PLS-DA（OPLS-DA）方法进行处理，获得变量投射重要性（VIP）值。从 VIP ＞1且 P ＜0.05的变量中筛选刺五加作用后表达发生变化的特征性代谢产物，检测其质荷比，通过与人类代谢组学数据库（HMDB）信息的比对做出这些代谢产物的鉴定，并通过查阅文献对这些代谢产物表征的刺五加对大鼠潜在的保护/毒性作用进行分析。结果 PLS-DA 得分图显示2组大鼠不同时点尿液样本代谢物轨迹在各自组内/时段内相似度较好，呈现各自聚类现象。刺五加组大鼠灌胃1、5、10、15 d 尿液中代谢产物表达轮廓间与对照组存在部分重叠，灌胃20 d 尿液中代谢产物表达轮廓则远离对照组，相对位移较大。对相对位移较大的2组数据应用 OPLS-DA 方法进一步分析，筛选出 VIP ＞1且 P ＜0.05的6种代谢产物，经与 HMDB 相关信息比对，分别鉴定为3-甲基鸟嘌呤、3-甲基戊二酰肉碱、3-羟基十二烷二酸、甲基巴豆酰肉碱、犬尿酸和13-顺-视黄酸，其中3-甲基鸟嘌呤、犬尿酸和3-羟基十二烷二酸在刺五加组灌胃20 d 大鼠尿液中表达上调，甲基巴豆酰肉碱、3-甲基戊二酰肉碱和13-顺-视黄酸表达下调。经查阅文献，犬尿酸、13-顺-视黄酸和3-甲基戊二酰肉碱可能为表征刺五加对大鼠潜在保护作用的代谢产物，而另外3种则可能为表征刺五加对大鼠潜在毒性作用的代谢产物。结论刺五加对大鼠的潜在干预作用具有两面性，既可能有保护作用，也可能有毒性作用。
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葛根素注射剂致急性溶血性贫血合并肝、肾损害
患者男,68岁.因双下肢动脉硬化闭塞症,右股-股动脉人工血管架桥术后4个月复查,于2004年2月12日入院.查体:T 36.4℃,BP 130/80 mmHg(1mmHg=0.133kPa),心肺(-).既往无药物过敏史.
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联苯双酯致儿童AST异常升高
患者男,8岁.因乏力、腹胀2个月,加重3周,于2002年4月11日来我院就诊.患儿自幼发现HBsAg(+),在学龄前曾经检测过2次肝功能,ALT和AST均在正常范围.2个月前患儿自觉乏力,思睡,腹胀,便秘.到当地医院就诊,检测肝功能:ALT 238 U·L-1,AST 96 U·L-1,T-Bil 9.34μ mol·L-1;HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBc㈩,HBV DNA 1.1×108 copies·ml-1,B超示肝脏弥漫性病变,胆囊壁毛糙.诊断:慢性乙型肝炎.给予联苯双酯7.5mg,tid治疗.
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万古霉素致肾衰竭死亡2例
2例精神病患者因肺部感染静脉滴注万古霉素致肾衰竭死亡.例1为84岁男性精神病患者,因肺部感染和呼吸衰竭行气管切开.给予患者糖皮质激素、头孢他啶及依替米星治疗,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前为分别为71 μmol/L和7.3 mmol/L;治疗第9天分别升至223 μmol/L和27.3 mmol/L.患者尿量由1 930 ml(治疗第6天)减少至650 ml(治疗第8天).患者出现肺栓塞、急性肾衰竭、代谢性酸中毒、心律失常及浅昏迷,后经抢救无效死亡.例2为58岁女性精神病患者,因肺部感染给予头孢吡肟、亚胺培南-西司他丁及低分子肝素钙,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前分别为87 μmol/L和7.5 mmol/L,用药第3天分别升至124 μmol/L和14.7 mmol/L,用药第6天分别升至436 μmol/L和30.1 mmol/L.患者尿量自用药第3天下降至900 ml,用药第6天下降至200 ml,并出现腹泻.诊断为急性肾衰竭,停用万古霉素,经抢救无效,于停用万古霉素第3天死亡.
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服用安乃近片致过敏性休克死亡
1例38岁男性患者因感冒自服安乃近3片(0.5 g/片).约30 min后,患者出现头晕、胸闷、乏力,面部、颈部、躯干及四肢出现红色瘀点和瘀斑.3 h后因病情加重入院.查体:T 37.2℃,HR 118次/min,R 32次/min,BP 30/0 mm Hg,烦躁不安,意识障碍,全身湿冷,尿失禁,双侧瞳孔散大.血常规:WBC 12.6×109/L,N 0.80,PLT 136×109/L.心电图示心动过速,窦性心律不齐.给予肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、碳酸氢钠治疗,但抢救无效,患者死亡.
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复方丹参注射液致过敏反应2例
例1女,34岁.因心前区不适、胸闷、憋气,于2001年12月16日收入我院治疗.患者既往无药物过敏史.查体:T 36.2℃,P 82次·min 1,R 20次·min,BP 125/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kpa),心界不大,心音低钝,心律齐,各瓣膜区未闻及明显的病理性杂音,未见其他阳性体征.
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聚乙二醇干扰素α-2a致多发性肌炎合并间质性肺炎
1例53岁慢性乙型病毒性肝炎女性患者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135 μg/周,共18次.停药18 d后出现咳嗽、呼吸困难、双上肢肌力Ⅳ级,双下肢肌为Ⅲ级.胸片显示双肺间质性炎症.实验检查:CK-MB 329 U/L,CK 4 099U/L.患者经抗病毒和对症治疗以及甲泼尼龙冲击治疗后,CK-MB及CK分别降至13 U/L及40 U/L.
关键词： 聚乙二醇干扰素α-2a 多发性肌炎 间质性肺炎 不良反应 -
盐酸利多卡因局部麻醉致高热抽搐
患儿男,13岁.因肛周肿痛7 d以肛周脓肿(成脓期)于2006年6月20日收住院.患儿因肛周疼痛于4 d前在当地个体诊所就诊,具体诊断不明,给予头孢曲松钠加左氧氟沙星静脉滴注抗感染治疗,未见好转.
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岩黄连注射液致寒战、高热
患者男,51岁.因乏力、厌油、纳差15 d,腹胀、伴间断恶心、呕吐3 d,于2003年10月10日收入院.查体:T 37.1℃,P 80次/min,R 20次/min,BP110/80 mmHg(1 mmHg=0.133kPa);慢性病容,步入病室,神志清楚,精神差,皮肤、巩膜黄染.心、肺未见异常,腹平软,剑突下及右肋下有压痛,无明显反跳痛,肝区扣击痛(+).肝功能检测:ALT 249U/L,HBV病毒学标志为阴性.诊断:急性黄疸性肝炎.
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阿司匹林与华法林联用致胃溃疡伴出血
1例62岁男性患者主动脉瓣置换术后为预防血栓联合服用阿司匹林(0.1 g,1次/d)和华法林(3.0 mg,1次/d).用药第5天患者出现上腹部隐痛,第14天腹痛加重,第15天出现黑便.实验室检查:红细胞计数2.2×1012/L,血红蛋白65 g/L,凝血酶原时间(PT)45.9 s,国际标准化比值(INR)3.7;粪便隐血试验( + + ).胃镜检查提示胃溃疡伴出血.停用阿司匹林和华法林,给予止血及对症处理.第2天患者腹痛减轻,出血消失.1周后 PT降至12.8 s,INR降至1.1,恢复华法林抗凝治疗.
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头孢拉定致急性肝衰竭
1名30岁男性患者,因上呼吸道感染未行皮试而静脉滴注头孢拉定1.0 g.0.5 h后出现全身皮疹伴瘙痒,经抗过敏治疗后稍缓解.第3天患者出现乏力、食欲不振、恶心,尿色深,皮肤、巩膜黄染.实验室检查:ALT 235.4U/L,AST 264.1 U/L,γ-GT 175.5U/L,ALP 239U/L,TBil 283.7μmol/L,DBil 176.2μmol/L,CHE 2 153U/L,Cr 271.2 μmol/L.给予保肝、抗炎及对症治疗,40d后患者症状消退,血生化检查恢复正常.
