老年与非老年药物性肝损伤患者的临床特征
摘要： 目的：分析比较老年与非老年药物性肝损伤（DILI）患者的临床特征。方法回顾性分析1997年1月至2015年9月在北京大学第一医院就诊或住院的老年（年龄≥60岁）和非老年（年龄＜60岁）DILI 患者的临床特征。结果老年组193例，女性121例（62.7%），平均年龄（69±7）岁；非老年组286例，女性192例（67.1%），平均年龄（43±12）岁。老年组用药至出现肝损伤时间为14~60 d，中位时间30 d；非老年组为10~60 d，中位时间30 d（Z =-1.267，P =0.205）。老年组出现乏力132例（68.4%）、尿黄121例（62.7%）、黄疸118例（61.1%）、发热33例（17.1%），非老年组乏力189例（66.1%）、尿黄182例（63.6%）、黄疸179例（62.6%）、发热46例（16.1%），上述症状发生率组间差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。2组患者 ALT、ALP 和 TBil 峰值水平差异均无统计学意义（均 P ＞0.05）。老年组抗核抗体（ANA）阳性率高于非老年组[24.4%（47/193）比9.4%（27/286），P ＜0.001]。老年组致 DILI 可疑药物有221种，前3位为中药[107种（48.4%）]、心血管类药物[31种（14.0%）]和抗微生物药[18种（8.2%）]。非老年组致 DILI 可疑药物有316种，前3位为中药[154种（48.7%）]、抗微生物药[50种（15.8%）]和 NASID[23种（7.3%）]。老年组致 DILI 的心血管用药种数占比明显高于非老年组（P =0.004），非老年组致 DILI 的抗微生物药种数占比明显高于老年组（P =0.008）。老年组与非老年组肝细胞型、胆汁淤积型和混合型 DILI 者分别为157例（81.4%）、13例（6.7%）、23例（11.9%）和238例（83.2%）、25例（8.7%）、23例（8.1%）；临床分级为1、2、3、4和5级者分别为56例（29.0%）、31例（16.1%）、99例（51.3%）、5例（2.6%）、2例（1.0%）和65例（22.7%）、37例（12.9%）、174例（60.9%）、4例（1.4%）、6例（2.1%），差异均无统计学意义。所有 DILI 患者在出现临床症状后均停用可疑药物并采用抗炎保肝的治疗方法，老年组14例、非老年组34例在抗炎保肝基础上加用糖皮质激素。老年组 DILI 病程27~78 d，中位时间47 d；非老年组病程30~87 d，中位时间54 d（P =0.07）。老年组痊愈或好转176例（91.2%），转慢性DILI 14例（7.2%），死亡3例（1.6%）；非老年组痊愈或好转254例（88.8%），转慢性 DILI 24例（8.4%），死亡7例（2.4%），1例（0.4%）行肝移植，2组预后差异无统计学意义（P =0.856）。结论中药和心血管用药是致老年患者 DILI 的主要药物，中药和抗微生物药是致非老年患者 DILI 的主要药物。除老年组伴自身免疫现象者较非老年组多见外，老年与非老年 DILI 患者的临床表现与预后类似。
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葛根素注射剂致急性溶血性贫血合并肝、肾损害
患者男,68岁.因双下肢动脉硬化闭塞症,右股-股动脉人工血管架桥术后4个月复查,于2004年2月12日入院.查体:T 36.4℃,BP 130/80 mmHg(1mmHg=0.133kPa),心肺(-).既往无药物过敏史.
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联苯双酯致儿童AST异常升高
患者男,8岁.因乏力、腹胀2个月,加重3周,于2002年4月11日来我院就诊.患儿自幼发现HBsAg(+),在学龄前曾经检测过2次肝功能,ALT和AST均在正常范围.2个月前患儿自觉乏力,思睡,腹胀,便秘.到当地医院就诊,检测肝功能:ALT 238 U·L-1,AST 96 U·L-1,T-Bil 9.34μ mol·L-1;HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBc㈩,HBV DNA 1.1×108 copies·ml-1,B超示肝脏弥漫性病变,胆囊壁毛糙.诊断:慢性乙型肝炎.给予联苯双酯7.5mg,tid治疗.
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万古霉素致肾衰竭死亡2例
2例精神病患者因肺部感染静脉滴注万古霉素致肾衰竭死亡.例1为84岁男性精神病患者,因肺部感染和呼吸衰竭行气管切开.给予患者糖皮质激素、头孢他啶及依替米星治疗,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前为分别为71 μmol/L和7.3 mmol/L;治疗第9天分别升至223 μmol/L和27.3 mmol/L.患者尿量由1 930 ml(治疗第6天)减少至650 ml(治疗第8天).患者出现肺栓塞、急性肾衰竭、代谢性酸中毒、心律失常及浅昏迷,后经抢救无效死亡.例2为58岁女性精神病患者,因肺部感染给予头孢吡肟、亚胺培南-西司他丁及低分子肝素钙,后改为万古霉素1 g,2次/d,静脉滴注.患者的Cr和BUN水平用药前分别为87 μmol/L和7.5 mmol/L,用药第3天分别升至124 μmol/L和14.7 mmol/L,用药第6天分别升至436 μmol/L和30.1 mmol/L.患者尿量自用药第3天下降至900 ml,用药第6天下降至200 ml,并出现腹泻.诊断为急性肾衰竭,停用万古霉素,经抢救无效,于停用万古霉素第3天死亡.
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服用安乃近片致过敏性休克死亡
1例38岁男性患者因感冒自服安乃近3片(0.5 g/片).约30 min后,患者出现头晕、胸闷、乏力,面部、颈部、躯干及四肢出现红色瘀点和瘀斑.3 h后因病情加重入院.查体:T 37.2℃,HR 118次/min,R 32次/min,BP 30/0 mm Hg,烦躁不安,意识障碍,全身湿冷,尿失禁,双侧瞳孔散大.血常规:WBC 12.6×109/L,N 0.80,PLT 136×109/L.心电图示心动过速,窦性心律不齐.给予肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、碳酸氢钠治疗,但抢救无效,患者死亡.
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复方丹参注射液致过敏反应2例
例1女,34岁.因心前区不适、胸闷、憋气,于2001年12月16日收入我院治疗.患者既往无药物过敏史.查体:T 36.2℃,P 82次·min 1,R 20次·min,BP 125/75 mmHg(1 mmHg=0.133 kpa),心界不大,心音低钝,心律齐,各瓣膜区未闻及明显的病理性杂音,未见其他阳性体征.
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聚乙二醇干扰素α-2a致多发性肌炎合并间质性肺炎
1例53岁慢性乙型病毒性肝炎女性患者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135 μg/周,共18次.停药18 d后出现咳嗽、呼吸困难、双上肢肌力Ⅳ级,双下肢肌为Ⅲ级.胸片显示双肺间质性炎症.实验检查:CK-MB 329 U/L,CK 4 099U/L.患者经抗病毒和对症治疗以及甲泼尼龙冲击治疗后,CK-MB及CK分别降至13 U/L及40 U/L.
关键词： 聚乙二醇干扰素α-2a 多发性肌炎 间质性肺炎 不良反应 -
盐酸利多卡因局部麻醉致高热抽搐
患儿男,13岁.因肛周肿痛7 d以肛周脓肿(成脓期)于2006年6月20日收住院.患儿因肛周疼痛于4 d前在当地个体诊所就诊,具体诊断不明,给予头孢曲松钠加左氧氟沙星静脉滴注抗感染治疗,未见好转.
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岩黄连注射液致寒战、高热
患者男,51岁.因乏力、厌油、纳差15 d,腹胀、伴间断恶心、呕吐3 d,于2003年10月10日收入院.查体:T 37.1℃,P 80次/min,R 20次/min,BP110/80 mmHg(1 mmHg=0.133kPa);慢性病容,步入病室,神志清楚,精神差,皮肤、巩膜黄染.心、肺未见异常,腹平软,剑突下及右肋下有压痛,无明显反跳痛,肝区扣击痛(+).肝功能检测:ALT 249U/L,HBV病毒学标志为阴性.诊断:急性黄疸性肝炎.
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阿司匹林与华法林联用致胃溃疡伴出血
1例62岁男性患者主动脉瓣置换术后为预防血栓联合服用阿司匹林(0.1 g,1次/d)和华法林(3.0 mg,1次/d).用药第5天患者出现上腹部隐痛,第14天腹痛加重,第15天出现黑便.实验室检查:红细胞计数2.2×1012/L,血红蛋白65 g/L,凝血酶原时间(PT)45.9 s,国际标准化比值(INR)3.7;粪便隐血试验( + + ).胃镜检查提示胃溃疡伴出血.停用阿司匹林和华法林,给予止血及对症处理.第2天患者腹痛减轻,出血消失.1周后 PT降至12.8 s,INR降至1.1,恢复华法林抗凝治疗.
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头孢拉定致急性肝衰竭
1名30岁男性患者,因上呼吸道感染未行皮试而静脉滴注头孢拉定1.0 g.0.5 h后出现全身皮疹伴瘙痒,经抗过敏治疗后稍缓解.第3天患者出现乏力、食欲不振、恶心,尿色深,皮肤、巩膜黄染.实验室检查:ALT 235.4U/L,AST 264.1 U/L,γ-GT 175.5U/L,ALP 239U/L,TBil 283.7μmol/L,DBil 176.2μmol/L,CHE 2 153U/L,Cr 271.2 μmol/L.给予保肝、抗炎及对症治疗,40d后患者症状消退,血生化检查恢复正常.
