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尼莫地平对锰致大鼠肝脏NO和NOS改变的影响

徐斌;徐兆发;邓宇;关坤;王飞;冯雪英
关键词: 肝毒性 尼莫地平

摘要: 目的 研究尼莫地平对锰致大鼠肝毒性的影响,重点观察肝脏NO含量和iNOS活性的改变.方法 大鼠按体重随机分成5组,第1组为对照组,第2~4组为单纯染锰组,第5组为尼莫地平干预组.第1~4组腹腔注射生理盐水,第5组腹腔注射2.39 μmol/L尼莫地平.2 h后,第1组皮下注射生理盐水,第2~4组分别皮下注射MnCl2溶液50、100、200 μmol/L,第5组皮下注射MnCl2 200 μmol/L,注射容量5 ml/kg.每周5次,共4周.各组处理4周后,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及肝组织中NO含量和iNOS的活性.结果 随着染锰剂量的增加,大鼠血清LDH和ALT的活性以及肝脏NO含量和iNOS活性逐渐升高.高剂量染锰组上述各指标均明显高于对照组和中、低剂量染锰组,且差异有统计学意义(P<0.01).尼莫地平干预组与高剂量染锰组比较,LDH和ALT活性以及肝脏NO含量和iNOS活性均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01).结论 锰可致肝细胞内iNOS活性升高并产生大量的NO,钙离子拮抗剂尼莫地平可有效拮抗锰的肝毒性.

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