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基质金属蛋白酶组织抑制剂:肺动脉高压治疗的潜在靶点

唐伟良;池菊芳;彭放;郭航远

摘要: 肺动脉高压(PAH)是严重威胁人类健康的致命性疾病,其特点是肺血管阻力逐渐增高,终导致右心衰竭和死亡.PAH的病理改变包括肺动脉的内皮功能障碍和血管重构.在这一过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)之间的失衡起到了重要作用,尤其是在血管壁局部区域TIMPs过度表达而抑制MMPs活性,参与了内皮功能障碍的发生,并促进了细胞外基质过度沉积,终导致血管重构.那么,如果减弱甚至抑制病变血管内TIMPs的过度表达会发生什么情况呢?由此,本文提出一个PAH治疗的新观点:对于已经发生严重重构的肺血管,减弱TIMPs的表达或许可以改善血管重构和血管内皮修复功能,终有利于减轻甚至逆转重症PAH.

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