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Neuritin 对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究

李晓天；赵冬；代林志；朱立仓；田卫东；唐仕军；朱文学；杨鹏；王业忠
关键词： 蛛网膜下腔出血 脑损伤 神经生长因子类 血脑屏障 内质网应激 Neuritin GRP78

摘要： 目的：探究 Neuritin 对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤过程中内质网应激因子 GRP78及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法2014年4月—2015年9月选取成年健康雄性 SD 大鼠144只，按照随机数字表法分为对照组、假手术组（Sham 组）、SAH 组、Neuritin 组，各36只。再依据简单随机抽样法分别于3、6、12、24、48、72 h 抽取每组 6只大鼠处死，Neuritin 组于处死前1 h 采用立体定向技术向侧脑室注射 Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h 处死大鼠前，记录各组大鼠 Garcia 神经功能评分；建模后3、6、12、24、48、72 h 处死大鼠后，采用 HE染色观察 SAH 建立情况，侧脑室微量注射亚甲蓝鉴定 Neuritin 注射情况；采用 Western blotting 法检测大鼠大脑皮质内质网应激因子 GRP78表达水平；采用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文蓝（ EB）含量以评价血 -脑脊液屏障通透性。结果 SAH 组、Neuritin 组建模后6、12、24、48、72 h 大鼠 Garcia 神经功能评分均低于对照组和 Sham 组（P ﹤0.05）；Neuritin 组建模后6、12、24、48、72 h 大鼠 Garcia 神经功能评分均高于 SAH 组（P ﹤0.05）。SAH 组大鼠大脑表面弥散分布积血，其中在 willis 环、小脑延髓池及脑干腹侧有大量积血存在。Neuritin 组大脑腹面有亚甲蓝循环存在，大脑背面无亚甲蓝，Neuritin 侧脑室注射成功。SAH 组建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表达水平高于对照组、Sham组（P ﹤0.05）；Neuritin 组建模后6、12、24、48、72 h GRP78表达水平低于 SAH 组（P ﹤0.05）。SAH 组大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h 脑组织 EB 含量均高于对照组、Sham 组（P ﹤0.05）；Neuritin 组大鼠建模后3、12 h 脑组织EB 含量高于 SAH 组，建模后6、48、72 h 脑组织 EB 含量低于 SAH 组（P ﹤0.05）。结论 SAH 后早期脑损伤过程中存在内质网应激反应，神经营养因子 Neuritin 可显著改变内质网应激因子 GRP78表达水平，改善早期脑损伤过程中大鼠的神经行为学评分，并对血 -脑脊液屏障通透性产生影响。

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