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糖尿病肾组织TGF-β/Smads信号通路的活化和α-SMA上调表达

祝胜郎;陈结慧;蒋莹;陈路;李就鸿;常巨平

摘要: 目的:探讨TGF-β/Smads信号通路在糖尿病小鼠肾组织中的活化及作用,从信号转导角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制.方法:取雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为模型组(30只)和对照组(6只).模型组采用链脲佐菌素[STZ,50 mg/(kg·d)]连续5 d腹腔注射诱导糖尿病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射.血糖超过16.7 mmol/L为糖尿病诊断标准,观察16周,分别在造模后0、4、8、12、16周处死小鼠.用免疫组化方法检测肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3和α-SMA的表达.结果:对照组小鼠肾组织有基础的TGF-β和磷酸化Smad2/3的表达.糖尿病形成后4周,TGF-β和磷酸化Smad2/3表达明显增加,第12周达高峰,第16周表达减少,但仍高于对照组.对照组小鼠肾组织仅血管平滑肌有α-SMA表达,糖尿病形成后4周肾小球系膜区、肾小管-间质α-SMA的表达显著增加,并持续增加到12周,第16周表达下调,但仍高于对照组.糖尿病肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3及α-SMA的表达时相一致且呈明显正相关.结论:糖尿病小鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路被高度活化,可能通过诱导α-SMA的上调表达参与糖尿病肾病肾纤维化的过程.

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