核苷类似物对小鼠肝脏线粒体DNAD-loop区突变的影响
摘要： 目的 探讨长期使用核苷类似物(NA)是否导致肝脏线粒体DNA(mtDNA)D-loop区损伤.方法 选取7周龄Balb/C小鼠25只,将其随机分为对照组和4个NA实验组.对照组腹腔内注射双蒸水,各实验组分别给予司他夫定(D4T)50 mg/kg、齐多夫定(AZT) 100 mg/kg、拉米夫定(3TC)50 mg/kg和去羟肌苷(DDI)50 mg/kg,分别腹腔内注射,每周5次,共12周.取各组小鼠肝组织,通过激光捕获显微切割获取肝细胞,对mtDNA D-loop区克隆和测序.结果 DDI组肝组织中mtDNA拷贝数(0.440±0.040)和肝细胞中mtDNA拷贝数(0.464±0.013)均较对照组[(1.000±0.080)、(1.000±0.058)]显著减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).D4T组肝细胞D-loop区与参考序列的平均距离为(0.0037±0.0019),3TC组为(0.0031±0.0017),DDI组为(0.0035±0.0028),与对照组(0.0018±0.0017)比较差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).D4T组肝细胞D-loop区平均同义替换率(dS)为(0.0060±0.0010),3TC组为(0.0050±0.0007),与对照组(0.0030±0.0007)比较差异有统计学意义(P＜0.05).DDI组肝细胞D-loop区平均错义替换率(dN)为(0.0020±0.0010),与对照组(0.0008±0.0003)比较差异有统计学意义(P＜0.05).AZT组肝组织D-loop区的“A→G”转换率(0.001 90)较对照组(0.000 62)高,差异有统计学意义(P＜0.05).D4T组肝细胞D-loop区的“T→C”转换率为0.001 28,3TC组为0.001 75,较对照组(0.000 58)显著增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 长期暴露于核苷类似物可导致小鼠肝细胞mtDNA D-loop区病变,主要突变类型为转换,主要的转换为“A→G”和“T→C”.
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为北派营销管理松绑
中国医药保健品营销发展近20年,探索和创造了很多营销理论和营销方法,并且不断地快速升级、创新的营销理论和营销方法给相当多的北派医药保健品企业带来了巨大的发展和丰厚的回报,同时,也给中国本土的营销史带来了大量的经典营销案例.
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去伪存真需执行十大标准--医药保健品策划业急呼GCP认证
夹一个公文包到处"忽悠",一部手机便是"接单"的工具;单子一到手,便临时雇上几个枪手,胡乱地给企业做完活儿,这便是有些所谓策划人的生存状态.有的策划公司就是一部电话,一部传真,然后包装一个概念,将别人的策划案安在自己的头上,就是一个所谓的策划公司,开始了"骗东骗西"的勾当.
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打造流通企业核心竞争力--北京市食品药品监督管理局积极推行GSP认证工作
2000年7月1日,<药品经营质量管理规范>正式施行,标志着大规模GSP认证工作在全国范围内启动.GSP是药品经营企业药品经营质量管理的基本准则,是国际通行的药品认证规范之一.国家药监局于2001年开始认证试点工作,并将认证截止日期定在2004年12月31日.截至2004年9月30日,北京市已率先完成GSP的认证工作,比国家局规定的截止日期提前了3个月.在全市1829家药品经营企业中,通过GSP认证并取得认证证书的企业共1676家,总合格率达到91.63%.其中完成认证的药品批发企业256家,合格率为94%.通过认证的药品零售企业1420家,合格率为91%.在认证过程中,有部分企业撤销、停业或自动放弃认证,另有部分企业因各方面问题被限期整改、暂缓认证或未认证.
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并购主旋律:上下通吃
2004年已成为我国并购发生为频繁的一年.由于GMP、GSP的认证大限将至,医药行业的并购重组显得更为突出和迫切.有关专家预言,并购与重组将成为2005年国内整个医药行业发展的主流趋势,日前,中国华源集团旗下中国华源生命产业有限公司与北京市国资委等正式签署重组北京医药集团协议,拿下北京医药集团.华润和东胜为争夺云南制药展开拉锯战,后东盛成功入主云药使并购演绎得更加精彩,并和国际上一些著名的跨国公司合作,打造一个中国医药的"航母".
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GMP、GSP中小企业冰火两重天
东北吉林某药厂的李总这几天着急上火地到处融资:要是没有钱,他的两个药厂就无法通过GMP认证,就要"下课".他抱着后一点希望在不停奔波,希望在12月31日前能够有钱将药厂救活.
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行业协会:推进器润滑剂净化器
规范"医药行业的保护期过后,全面开放药品分销服务会给我们的药品流通企业带来巨大压力."中国医药商业协会秘书长王锦霞认为,国内企业要和外资企业竞争,首先要规范自己,强化自身的竞争力.她分析说,国家会在更大程度上发挥市场在资源配置中的基础性作用,健全统一、开放、竞争、有序的现代市场体系,市场经济就是要求企业通过竞争,实现优胜劣汰,而行业协会的主要任务就是协助政府规范市场,为企业提供公开、公正、公平的竞争和发展环境.
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2005中国医药产业何去何从
中国医药产业处于一个怎样的十字路口?我们的未来之路将如何去走?面对世界经济一体化汹涌的浪潮以及中国市场的全面开放,我们将采取什么样的战略应对快速的变化?
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外资挺进中国医药市场--新环境考验中国医药业
从今年起,中国将遵守入世承诺,全面开放医药领域.入世以后,医药行业主要有3个方面受到的冲击大:一是医药流通领域;二是新药、专利药、生物工程药的研制和生产领域;三是高精尖的医疗器械研制、开发、生产和销售领域.其中主要是医药流通和零售领域,因为在医药生产方面已经有多家外资企业与国内公司合资,而医药流通领域则还没有完全放开.但几年来有限度的开放,各路外资已经频频试水.
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营销创新:市场要细分
医药保健品行业就营销模式来讲在我国的各个行业中一直是前瞻的,因为它的创新能力十分强,要不断变换营销模式来开拓市场、巩固市场、占有市场.面对新的市场环境和消费者消费理性的提高,医药营销也要因时而动,不能墨守陈规,所以,营销创新就越来越显得重要.
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谁在导演价格悲喜剧
2005年医药价格的走势,已成为老百姓、医药生产流通企业和医疗机构共同关注的焦点."对药品招标采购进行专项检查将是明年价格检查的工作重点."国家发展改革委价格监督检查司价格检查处处长涂宏彪对记者说.
