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普伐他汀、福辛普利及合用对大鼠心肌梗死后肿瘤坏死因子-α表达及心室重构的影响

魏盟;顾水明;张昀昀;吴韵华;吴宗贵

摘要: 目的探讨普伐他汀、福辛普利及合用对大鼠心肌梗死后心室重构、心功能、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达、基质金属蛋白酶(MMPs)活性等的影响.方法通过结扎冠状动脉前降支诱导大鼠急性心肌梗死(AMI),AMI后24 h存活的48只大鼠随机分为AMI组,福辛普利组(10 mg·kg-1·d-1),普伐他汀组(20 mg·kg-1·d-1),普伐他汀(20 mg·kg-1·d-1)加福辛普利组(10 mg·kg-1·d-1),每组12只.另设假手术组(n=8).术后24 h开始直接灌胃给药,AMI及假手术组大鼠灌等量生理盐水.用药42天后,测定心功能和血流动力学参数,以反转录聚合酶链反应检测心肌TNF-α mRNA的表达,酶谱法测定左室心肌MMPs活性,并测定心室重量/体重.结果梗死面积在AMI 及各治疗组间差异均无统计学意义.与AMI组比较,福辛普利、普伐他汀、联合用药均使AMI组增加的左室舒张末压、左室舒张末直径、左室相对重量下降(P<0.05~0.01),使下降的左室压大上升速率和下降速率、左室短轴缩短率、射血分数不同程度增加(P<0.05~0.01).福辛普利、普伐他汀、联合用药分别使AMI组表达增加的TNF-α降低29%、26%、33%( P<0.01);使MMP-2活性水平降低25%、30%、35%(P<0.01);使MMP-9活性水平降低20%、18%、24%(P<0.01).联合用药较单用福辛普利或普伐他汀,对射血分数、左室短轴缩短率、左室压大上升速率增加更明显(P<0.05).上述其他指标在3个用药组间差异无统计学意义.结论普伐他汀、福辛普利单用及联合应用均能缓解大鼠AMI后心室重构、改善心功能,且以联合应用改善收缩功能效果更优.这些有益作用可能与抑制心肌TNF-α表达及MMP-2、 MMP-9活性有关.

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