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骨髓源性心肌干细胞移植治疗心肌梗死的实验研究

张贵焘;谭玉珍;王海杰;敖红;国海东;黄国英

摘要: 目的 研究骨髓源性心肌干细胞(MCSC)移植对心肌梗死的治疗作用.方法 通过单细胞克隆培养技术从雄性SD大鼠骨髓间充质干细胞(MMSC)中筛选MCSC.结扎雌性SD大鼠的左冠状动脉前降支,建立心肌梗死模型,1周后于梗死区边缘移植MMSC和MCSC.移植后4周,用超声心动图检测心功能变化.取心肌组织作冷冻切片,用HE和Masson染色法显示瘢痕区的组织结构变化,通过免疫组织化学染色标记血管内皮生长因子受体-1阳性(VEGFR-1+)微血管,用图像分析系统测量瘢痕面积和微血管密度.利用原位荧光杂交标记含有Y染色体的MCSC,并检测心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)的表达.结果 筛选的MCSC表达c-kit,心肌早期转录因子Nkx2.5呈低表达.细胞移植后4周,MCSC移植组的左室短轴缩短分数(62.9%±2.2%)和左室射血分数(32.8%±1.1%)高于MMSC移植组(分别为55.7%±1.6%和28.2%±1.6%)和对照组(分别为42.4%±2.1%和23.6%±1.2%);MCSC组心肌梗死面积比率(8.7%±0.7%)低于MMSC组(12.0%±1.1%)和对照组(16.8%±0.9%).含有Y染色体的MCSC表达cTnT,与受体心肌相续.MCSC移植组的梗死区周围微血管密度[(101.8±6.2)条/mm2]大于对照组[(68.4±4.9)条/mm2],与MMSC组[(97.2±3.2)条/mm2]比较,差异无统计学意义.结论 移植入心肌梗死模型的MCSC能够分化为功能性心肌,明显改善心功能,并诱导血管新生.MCSC的移植治疗效果优于MMSC.

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