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骨髓间充质干细胞对大鼠梗死心肌胶原重构的双重调节作用

杜优优;姚瑞;胡信群;陈庆华;周滔;刘启明;周胜华

摘要: 目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对梗死心肌胶原重构的调节作用。方法 采用结扎冠状动脉前降支的方法复制大鼠心肌梗死(MI)模型,随机分为假手术组(仅穿线不结扎冠状动脉,n=8)、MI+ PBS组(结扎冠状动脉+心肌注射PBS溶液,n=8)和MI+ MSC组(结扎冠状动脉+心肌注射MSC,n=8)。通过心脏超声检查、血液动力学检查和组织学染色方法分别检测左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、左心室收缩末压力(LVSP)、左心室舒张末压力(LVEDP)、左心室压大升降速率(±dp/dtmax)、心肌梗死面积和梗死扩张指数等指标,评价MSC对大鼠心功能及心室重构的影响。同时采用免疫组化、RT-PCR、Western blot等方法,测量胶原蛋白表达情况。结果 (1)MI大鼠心室重构和心脏功能指标的检测结果:MI+ MSC组大鼠心肌梗死面积显著小于MI+ PBS组[(38.27±2.70)%比(46.20±3.17)%,t=5.386,P<0.001],FS显著高于MI+ PBS组[(29.98±4.50)%比(23.43 ±3.34)%,t=-3.305,P=0.005],LVSP显著高于MI+ PBS组[(113.63±10.81)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)比(99.25±16.76)mm Hg,P<0.05],LVEDP显著低于MI+PBS组[(12.10±4.28) mm Hg比(20.08±4.26) mm Hg,P<0.05],+dp/dtmax显著高于MI+ PBS组[(4616.63±363.34)mum Hg/s比(3912.75±248.79) mm Hg/s,P<0.05],- dp/dtmax显著高于MI+ PBS组[(4254.63±324.34) mm Hg/s比(3530.88±309.71)mm Hg/s,P<0.05]。(2)Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达水平的检测结果:MI+ MSC组大鼠梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著高于MI+ PBS组,而非梗死区Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达均显著低于MI+ PBS组(P均<0.05)。结论 MSC通过促进MI大鼠梗死区胶原蛋白修复性合成,减少非梗死区胶原蛋白沉积,从而抑制心室重构,改善心脏功能。

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