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"肝郁证"大鼠模型的建立及代谢组学的初步砌究

徐舒;陈合兵;李洪;张琪;蔡红兵;颜贤忠;吕志平

摘要: 目的:建立并验证"肝郁证"大鼠模型,在此基础上运用代谢组学的方法研究"肝郁证"代谢组学特征及生物标志物,探讨代谢组学用于证候研究的可行性.方法:12只Wistar大鼠随机分为模型组与对照组(每组6只).模型组采用慢性束缚的方法造成"肝郁证"大鼠模型,通过行为学观察、糖水偏好实验、血浆皮质酮、胃黏膜、肾上腺病理观察评价模型.运用<'1>H NMR技术对两组大鼠血清进行代谢组学分析.结果:模型组大鼠行为异常,主要表现为躲避、活动减少、大便松散、皮色失去光泽.造模第2周开始生长较对照组缓慢(P<0.05);糖水偏好实验显示造模过程中模型组对糖水的偏好摄入少于对照组(P<0.05);造模结束后模型组大鼠血浆皮质酮水平高于对照组(P<0.01);造模后模型组胃黏膜、肾上腺未见明显病理改变,但模型组肾上腺体重指数高于对照组(P<0.05).代谢组学分析表明,与对照组相比,模型组血浆中葡萄糖(Glucose)和肌酸(Creatine)的含量明显偏高,而3-羟基丁酸(3-HB)、谷氨酰胺(Gin)、磷脂酰胆碱(PtdCho)、磷酸胆碱(PCho)和不饱和脂肪酸(UFA)的含量明显偏低.结论:从病因学、行为学和病理表现上慢性束缚的方法成功构建了肝郁证大鼠模型.代谢组学得出肝郁证模型与对照组大鼠血清代谢组分存在明显差异,这些差异小分子物质构成"肝郁证"的代谢标志物群,成为肝郁证代谢水平的物质基础,有助于阐释肝郁证的本质.代谢组学用于证候研究具有可行性和实用性.

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