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狼疮定对SLE CD4+T细胞凋亡及其GRα表达的作用

张莉;孙静;沈洁;杨燕青;何昱君;范永升;谢志军

摘要: [目的]明确狼疮定(LCD)是否通过影响糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor alpha, GRα)的表达来增强糖皮质激素诱导激素不同敏感型系统性红斑狼疮( Systemic lupus erythematosus,SLE) CD4+T细胞的细胞凋亡作用。[方法]筛选符合入选标准的激素抵抗型和敏感型的 SLE患者,采集外周血并立即分选出CD4+T细胞,分别随机分为3组,空白组加空白血清,地塞米松( Dexamethasone,DXM)组加空白血清和10μmol·mL-1 DXM, LCD+DXM组加中药含药血清2.5mL和10μmol·mL-1 DXM。分别药物处理24h后收集各组细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光技术检测细胞内GRα的表达。[结果]共纳入58例符合标准的SLE患者,其中激素抵抗型25例,激素敏感型共33例。取血分离的CD4+T细胞,经药物分别处理24h后,LCD+DXM组的激素敏感型和抵抗型的SLE CD4+T细胞的总凋亡率均明显高于 DXM组和空白组(均为 P﹤0.01);DXM组的敏感型CD4+T细胞总凋亡率明显高于空白组( P﹤0.01),而抵抗型的CD4+T细胞总凋亡率在两组间无显著差异;LCD+DXM联合处理 GC敏感型 SLE患者外周血CD4+T细胞24h后,CD4+T细胞内标记GRα的FITC荧光抗体表达强度明显强于DXM组( P﹤0.05),但弱于空白组的荧光强度( P﹤0.05);LCD+DXM联合处理GC抵抗型SLE患者外周血CD4+T细胞24h后,CD4+T细胞内标记GRα的FITC荧光抗体表达强度明显强于 DXM组和空白组的荧光强度( P﹤0.01和P﹤0.05);DXM组的GC敏感型和抵抗型SLE患者外周血CD4+T细胞的标记GRα的FITC荧光抗体表达强度均低于空白组(均为P﹤0.01),GC抵抗型SLE患者外周血CD4+T细胞内标记GRα的FITC荧光抗体表达低于 GC敏感型 SLE患者的 CD4+T细胞( P﹤0.01)。[结论]狼疮定能增强DXM诱导激素敏感型和抵抗型的SLE CD4+T细胞凋亡,其作用可能与狼疮定拮抗DXM对激素敏感型和激素抵抗型SLE患者CD4+T细胞胞浆内GRα表达的抑制作用相关;激素抵抗型SLE患者CD4+T细胞胞浆内GRα表达低于激素敏感型患者。

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