毒理学杂志
Journal of Toxicology 독리학잡지
- 主管单位: 卫生毒理学杂志
- 主办单位: 北京市卫生局
- 影响因子: 0.50
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 11-5263/R
- 国内刊号: 赵超英
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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高效氟吡甲禾灵原药对大鼠的亚慢性毒性实验
目的 研究高效氟吡甲禾灵原药( haloxyfop - etotyl)的亚慢性毒性作用.方法 SPF级Wistar种大鼠80只,按体重随机分为4组,每组20只,雌雄各半.设花生油对照组和3个剂量组(31.60、2.63和0.22 mg/kg),连续灌胃90 d.13周末,进行血液学、血液生化学、尿液检查,称量并对脏器进行病理学检查.结果 95%高效氟吡甲禾灵原药90 d连续经口染毒后,与对照组相比,体重增长减慢,进食量减少,食物利用率降低,且有一定剂量-反应关系存在.血生化指标显示高剂量组雄性动物丙氨酸氨基转换酶( ALT)、碱性磷酸酶(ALP)高于对照组(P <0.05、P<0.01);脏器系数检查显示两性别高、中剂量组动物肝脏湿重及肝/体高于对照组(P<0.01),雄性动物睾丸湿重及睾丸/体降低(P<0.01).结论 提示95%高效氟砒甲禾灵原药影响动物食欲及其对营养素的吸收利用,降低营养状况.引起动物肝脏酶的活性增加、肝细胞数量增加致肝代偿性增大,并可影响雄性动物生殖系统.本实验95%高效氟吡甲禾灵原药连续灌胃染毒大无作用剂量雌、雄均为0.22 mg/kg.
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小剂量X射线致小鼠海马组织细胞损伤及ATM表达改变
目的 研究小剂量电离辐射对小鼠海马组织细胞超微结构损伤、DNA损伤及毛细血管扩张性共济失调症突变基因(ataxia telangietisa mutant,ATM)蛋白表达变化.方法 32只ICR小鼠随机分为实验组和对照组,分别行X射线照射(0.4 Gy)和假照射(0 Gy)后于4、l2、24、48 h进行取材.电镜观察海马组织细胞超微结构损伤;单细胞凝胶电泳检测DNA损伤;蛋白免疫印迹法检测海马组织中ATM蛋白的表达情况.结果 电镜结果显示,X射线照射后,海马组织细胞的超微结构损伤随时间的延长而加重;单细胞凝胶电泳结果显示DNA损伤由4h开始上升,12h到达高峰,24 h开始有回落趋势,48 h持续下降;Western blot结果显示ATM蛋白表达随时间的延长而增加.结论 小剂量电离辐射致小鼠海马细胞不同程度的超微结构损伤并呈现时间-效应关系;小鼠海马组织中DNA损伤和ATM蛋白表达有明显的时间依赖关系.
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草甘膦致小鼠机体氧化损伤作用的研究
目的 通过体内试验,研究草甘膦( glyphosate)对小鼠机体的氧化损伤作用.方法 将昆明种清洁级小鼠按体重随机分为低剂量组(312.5 mg/kg)、中剂量组(625 mg/kg)、高剂量组(1250 mg/kg)和阴性对照组(3%淀粉溶液),经口灌胃连续染毒30 d.染毒结束后,采用分光光度法测定小鼠肝、脾、肾中的丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)及血清中的MDA、TAC、晚期氧化蛋白产物(AOPP)的含量.结果 各剂量组肝脏、脾脏和肾脏的脏体比与对照组相比,均无显著性差异(P>0.05);TAC含量随剂量增加呈降低趋势,其中肝脏和肾脏组织的高剂量组TAC含量明显低于对照组(P<0.05),其他各剂量组均无显著性差异(P>0.05);MDA含量随剂量增加有增高趋势,但只有肝脏组织中的高剂量组及脾脏组织中的中剂量组MDA含量明显高于对照组(P<0.05);随着染毒剂量的增加,血清中AOPP含量不断增高,中、高剂量组AOPP含量明显高于对照组(P<0.05),呈一定的剂量-反应关系.结论 草廿膦能降低小鼠的总抗氧化能力,损伤蛋白质和脂质,造成机体的氧化损伤,导致各种疾病的发生.
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硫酸镍诱导体外大鼠睾丸间质细胞凋亡及其对c-kit和caspase-3基因表达的影响
目的 观察硫酸镍( NiSO4)诱导体外培养大鼠睾丸间质细胞凋亡及其c-kit和caspase-3 mRNA及蛋白表达的变化,探讨镍致睾丸间质细胞损伤的可能机制.方法 体外提取和纯化大鼠睾丸间质细胞,用0、250、500和1 000μmol/L NiSO4分别处理睾丸间质细胞,染毒时间分别为6、12和24 h.采用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测睾丸间质细胞的凋亡发生率,实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测c-kit和caspase-3 mRNA及蛋白的表达水平.结果 (1) AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测结果显示,间质细胞凋亡主要发生于NiSO41000 μmol/L染毒12 h和NiSO4 250、500、l 000 μmol/L染毒24 h组.(2)实时荧光定量PCR结果显示:与对照组比较,染毒6 h NiSO4 250 μmol/L、染毒12hNiSO4 250和500 μmol/L c-kit mRNA相对表达量上调(P<0.05);染毒24 h NiSO4 500和l 000 μmol/L c-kit mRNA相对表达量下降(P<0.05).NiSO4各浓度和各时间组caspase-3 mRNA相对表达量均上调(P<0.05).(3)Western blotting结果显示:与对照组比较,NiSO4各浓度c-kit蛋白表达逐渐减弱,caspase-3蛋白表达逐渐上调,主要见于NiSO41 000 μmol/L染毒6h以及NiSO4各浓度分别染毒12和24 h.结论 NiSO4可诱导体外大鼠睾丸间质细胞凋亡,且与基因c-kit和caspase-3 mRNA及蛋白异常表达有关.
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溴氰菊酯对大鼠肝脏某些生化指标的变化
目的 探索溴氰菊酯(DM)对大鼠肝脏的氧化损伤作用及其作用机制.方法 将大鼠随机分为8组(每组8只),7d染毒分别为DM 3.12 mg/kg组、DM 6.25 mg/kg组、DM 12.50 mg/kg组及对照组,连续染毒7d.24周染毒分别为DM l.56 mg/kg组、DM 3.12 mg/kg组、DM 6.25 mg/kg组及对照组,连续染毒5d停2d,染毒时间为24周.检测DM对大鼠肝脏丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、过氧化氧酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶( CSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)活性的影响.结果 7d染毒3个染毒组与对照组比较,P>0.05差别没有统计学意义.24周染毒各染毒组与对照组比较,MDA、NO均升高,SOD、CAT、GSH-PX、T-AOC活性均降低,P <0.05差别有统计学意义,并产生随剂量变化的趋势.结论 DM经过长期摄入可引起大鼠肝脏中MDA、NO、CAT、T-AOC、CSH-PX、SOD活性的改变,导致抗氧化能力下降,对肝脏造成氧化损害.
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斜纹夜蛾核型多角体病毒的小鼠急性致病性实验研究
目的 了解斜纹夜蛾核型多角体病毒的小鼠急性致病性.方法 参照《微生物农药急性致病性试验方法》(试行)1998和美国EPA微生物农药试验准则(OPPTS 885.3200)进行.SPF级NIH小鼠随机分为3组,500 mg/kg(3×108 PIB/20 g)和16.7 mg/kg(1×107PIB/20 g)染毒组每组40只,生理盐水对照组20只,雌雄各半.结果 在本实验条件下,斜纹夜蛾核型多角体病毒在500 mg/kg剂量对NIH小鼠具有强致病性,靶器官为脑、肝脏、肺脏和脾脏;在16.7 mg/kg剂量未发现明显致病性.结论 斜纹夜蛾核型多角体病毒小鼠急性致病性的评价结果与应用的剂量有关,应制定合理的国家标准评价微生物农药的小鼠急性致病性.
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口腔黏膜白斑(OLK)癌变驱动基因研究
目的 筛查与口腔黏膜白斑( Oral leukoplakia,OLK)癌变相关的表达阳性基因,为探究口腔鳞状上皮细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的发生机制奠定基础.方法 采用美国SuperArray公司的肿瘤基因芯片(OHS802)检测OLK组织和OSCC组织的440个肿瘤相关基因表达差异,进一步使用RT-PCR法对部分阳性基因进行验证,寻找OLK恶变发生、发展相关的基因.基因芯片实验参考文献方法进行.RT-PCR电泳结果采用Kodak凝胶成像分析系统对部分基因的表达水平进行定量,然后将其与芯片分析的数据结果进行相似性分析.结果 经Kodak凝胶成像分析系统定量后,证实OLK组织和OSCC组织间CLK-3、CTNNB-1、GDF-15、FKBP-8、SOCS-3、NF-1、BCL-2、XRCC-1、ACP-2 9个SupperArray阳性基因的RT-PCR结果,在表达水平上和SupperArray芯片检测方法获得的结果差别均有统计学意义(P<0.05).结论 OLK癌变的分子机制较为复杂,特别是与细胞周期调控基因、生长因子基因和细胞增殖分化基因关系密切.
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人胚肺成纤维细胞衰老过程中P66Shc 启动子区CpG岛甲基化状态
目的 探讨人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的早衰过程中P66Shc的表达改变及其启动子 区域的甲基化水平变化.方法 荧光定量PCR方法检测细胞衰老过程中的mRNA表达改变,甲基化特异性PCR(MSP)定性检测甲基化的变化情况,亚硫酸氢盐修饰基因组结合克隆测序定量检测启动子区域CpG岛甲基化水平.结果 人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的早衰过程中,P66Shc的mRNA表达水平逐渐升高,中年细胞组及复制性衰老细胞组mRNA表达分别升高至1.78和1.73倍,而早衰组却显著增高,至7.16倍;年轻细胞组、复制性衰老细胞组及早衰组P66Shc启动子区域CpG岛呈高甲基化水平,分别为94%、90%和90%.结论 人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中P66Shc的mRNA表达水平逐渐升高,其启动子区CpG岛呈高的甲基化水平,不参与该基因表达调控.
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丙烯酰胺染毒大鼠步态及脑组织某些生化指标的变化
目的 探讨丙烯酰胺( acrylamide,ACR)亚急性经口染毒对大鼠步态及脑组织的氧化损伤和血清中神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)活性的影响.方法 16只健康成年雄性SD大鼠按体重随机分为对照组和ACR组,每组8只,单笼饲养.ACR组按40 mg/kg灌胃,对照组灌等容量的生理盐水,连续12 d.观察大鼠一般行为体重并进行步态评分.在第12天染毒24h后,两组大鼠均断头处死,在冰盘上分离大脑皮层和小脑并分离血清,全能酶标仪比色法测定大脑皮层和小脑组织的丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)的活性,ELISA法测定血清中的NSE含量.结果 试验期间对照组大鼠体重持续稳定增长,ACR组则持续下降;对照组大鼠呈正常步态,ACR组的步态分值随着染毒时间的延长而持续增高.第3~12天,与对照组相比,ACR组的步态分值显著增加(P<0.01);与对照组相比,ACR组的大脑皮层T-SOD活力显著降低(P<0.01);小脑MDA含量显著增高(P<0.05);T-SOD活性和GSH含量均显著降低(P<0.01);血清中的NSE浓度显著增高(P<0.05).结论 ACR亚急性染毒可引起大鼠的步态异常,小脑组织发生脂质过氧化以及血清中的NSE浓度升高.氧化损伤可能介导ACR的神经毒作用.
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邻苯基苯酚对HepG2细胞的遗传毒性及氧化应激机制的研究
目的 探讨邻苯基苯酚(OPP)的细胞毒性作用及其机制.方法 通过体外细胞试验,用OPP作用HepG2细胞,通过彗星试验观察DNA链断裂、测定ROS、GSH水平和抗氧化剂TH干预后ROS、GSH水平变化.结果 OPP能够引起细胞DNA损伤(尾DNA%由空白的0.06增加为800 μmol/L OPP的0.98等);细胞内ROS水平增高(P<0.01)和GSH水平降低(P<0.01);TH抗氧化干预效果明显.结论 OPP对HepG2细胞具有遗传毒性,其损伤机制与氧化应激有关.
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1,25(OH)2D3和卡铂联合应用对人卵巢癌细胞SKOV-3增殖的影响
目的 本研究观察活性维生素D(I,25-dihydroxyvitamin D3,1,25( OH)2D3)和卡铂(carboplatin,CBP)两种药物不同的联合作用方案对SKOV-3细胞增殖的影响,以评价l,25(OH)2D3是否可以增强CBP的抗肿瘤效应.方法 本研究分l,25(OH)2D3组,CBP组以及联合作用组.用CCK-8法测定细胞抑制率,使用流式细胞仪进行细胞周期、凋亡、细胞活性氧( Reactive Oxidative Species,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)等分析.结果 1,25(OH)2D3和CBP单独使用可抑制SKOV-3细胞的增殖,而且联用不同浓度的1,25( OH)2D3后可以明显降低CBP的半数抑制浓度.实验发现不同的联合用药方案对肿瘤细胞的抑制作用也不同,两种药物同时应用时联合作用系数在0.57~0.78之间,其中10 nmol/L 1,25(OH)2D3与CBP联用达到高度协同作用.先加1,25( OH)2D3后加CBP组对SKOV-3细胞的抑制作用明显优于先加CBP后加1,25(OH)2D3组.细胞周期分析显示,1,25(OH)2D3使SKOV-3细胞阻滞于G0/G1期,CBP使细胞阻滞于G2/M期,先用1,25(OH)2D3再用CBP使细胞周期发生了双重阻滞作用.1,25(0H)2D3与CBP联用显著提高SKOV-3凋亡率.与正常对照相比较,各处理组均可使细胞ROS的释放增加,MMP下降(P<0.05),其中两种药物同时联合作用方案细胞ROS的产生多,MMP下降为显著,其次为先用1,25( OH)2D3后用CBP组.结论 1,25(OH)2D3可以抑制SKOV-3细胞的增殖,并且与CBP同时应用或先于CBP应用时均能显著增强其对卵巢癌细胞的杀伤能力.1,25(OH)2D3与CBP的协同作用与细胞周期的双重阻滞有关,并通过提高ROS和降低MMP抑制卵巢癌细胞的增殖.
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六神丸和雄黄中砷的毒代动力学研究
目的 研究Beagle犬服用六神丸和雄黄后,血中总砷的毒代动力学情况及毒代动力学曲线峰值点血浆中砷的形态,为评价雄黄和六神丸的安全性提供依据.方法 采用ICP-MS测定Beagle犬服用六神丸和雄黄后血浆中总砷浓度,采用HPLC-ICP-MS测定血浆中砷的形态分布.结果 雄黄经六神丸复方配伍后,血中砷的平均滞留时间(MRT)缩短,更易被清除,并通过配伍促进体内的砷化合物向毒性较小的形态转化,证实了六神丸的配伍减毒作用.结论 通过Beagle犬口服六神丸和雄黄毒代动力学研究评价六神丸的复方配伍减毒作用.
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八氯代二苯并二噁英致小鼠肝脏病理损伤及Caspase-3的影响
目的 研究八氯代二苯并二噁英(OCDD)对C57 BL/6j雄性小鼠肝脏结构及Caspase-3表达的影响,探讨其对肝脏的毒性作用.方法 将40只7~8周龄SPF级雄性C57BL/6j小鼠按体重随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低(1.25×10-6 g/ml)、中(1.25×10-5g/ml)、高(1.25×10“g/ml)剂量OCDD染毒组,每组10只.采取灌胃方式进行染毒,染毒容量为8 ml/kg,1次/d,连续染毒30 d,染毒结束后观察肝脏体重比值的改变;HE染色观察肝脏的光镜结构;免疫组化法(SP法)检测肝脏组织中Caspase-3的表达.结果 染毒30 d后,小鼠肝脏的结构发生了改变,染毒剂量越大结构改变越明显;与对照组比较,各染毒组小鼠肝脏体重比值增加显著(P<0.05);与对照组比较,Caspase-3蛋白在中剂量组和高剂量组表达均增高(P<0.05),其中高浓度组差异有显著统计学意义(P<0.01),且染毒剂量与Caspase-3表达存在剂量-效应关系.结论 在本实验条件下,OCDD可导致小鼠肝脏损伤.
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雪旺细胞在ACR对运动神经元损伤及修复过呈中的作用研究
目的 探讨雪旺细胞( Schwann cells,SCs)在丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对运动神经元损伤及修复过程中的作用.方法 原代培养大鼠SCs,用插入式培养皿进行SCs与运动神经元VSC4.1的混合培养;噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度ACR对单独和混合培养运动神经元VSC4.1相对存活率的影响;细胞免疫荧光法检测ACR损伤和修复过程中运动神经元VSC4.1中生长相关蛋白43( growth-associated protein,GAP-43)水平的变化.结果 ACR染毒运动神经元VSC4.1 24 h,单独培养组的IC50为329μg/ml,混合培养的IC50为558μg/ml; GAP-43的水平较对照明显降低,混合培养组GAP-43的平均荧光强度(0.076±0.008)高于单独培养组(0.037±0.013),P<0.05.VSC4.1染毒24h后去除ACR暴露并继续培养24h,GAP-43的水平较染毒24h时上升,混合培养组GAP-43的平均荧光强度值(0.241±0.033)高于单独培养组(0.143±0.034),P< 0.05.结论 ACR对运动神经元VSC4.1具有明显的毒性作用,SCs对ACR所致运动神经损伤具有保护作用,同时对损伤后修复过程发挥一定的促进作用.
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MnCl2对体外培养Leydig细胞3β-HSD的影响
目的 探讨锰对体外培养Leydig细胞3β-HSD的影响.方法 建立体外培养大鼠Leydig细胞的原代培养方法,染锰(0、10、30和100 μmol/L)24 h后,原子吸收光谱法检测细胞内外锰的含量,ELISA方法检测细胞培养上清液中睾酮及细胞内外3β-HSD的含量,并运用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测Leydig细胞3β-HSD mRNA的表达水平.结果 与对照组相比,在设计剂量范围内,随着染锰剂量加大,细胞培养上清液中睾酮及细胞内Mn的含量逐渐增加,30、100 μmol/L时,有统计学意义(P<0.05).细胞内外3β-HSD的含量及3β-HSD mRNA的表达水平均在染锰10μmol/L时升高,之后不断降低,100 μmol/L时,有统计学意义(P<0.05).结论 在该实验条件下,MnCl2可以改变3βHSD基因表达及蛋白合成,影响体外培养Leydig细胞合成睾酮.
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丙烯腈对小鼠肝组织脂质过氧化反应的影响
目的 通过观察丙烯腈( acrylonitrile,AN)对小鼠肝组织脂质过氧化的影响,探讨AN的毒作用机制.方法 将200只成年健康SPF级昆明种雄性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(生理盐水)组和低(1.25 mg/kg)、中(2.50 mg/kg)、高(5.00 mg/kg)剂量AN染毒组,每组50只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒容量为10 mi/kg,1次/d,连续染毒5d.于首日染毒后第7、14、21、28和35天测定其肝组织中丙二醛(MDA)含量、过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力.结果 AN首日染毒后第28天中、高剂量组MDA含量与阴性对照组比较明显升高,有统计学意义(P <0.05,P<0.01),第35天高剂量组MDA含量高于阴性对照组,有统计学意义(P<0.01);第28天高剂量组SOD活力高于阴性对照组(P<0.01);第28天组高剂量组GSH-Px活力显著高于阴性对照组和中剂量组(P<0.01,P<0.05).结论 AN可能通过破坏氧化-抗氧化体系的平衡,诱导小鼠肝组织产生氧化损伤,在首日染毒后第28天时比较明显.
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植物生长调节剂的毒理学研究进展
植物的生长、发育和繁殖除了受遗传因素和栽培条件影响外,还受各类植物激素的控制.植物生长调节剂是具有植物激素活性的人工合成的化学物质,能够调节植物细胞的分裂和伸长,调节植物的休眠与萌发、生长和发育、开花、结果,落叶、落花、落果及果实的成熟与着色,促进生根.将植物生长调节剂作为一项常规措施导入,能促进植物克服不良的环境条件,增强抗逆性,改善品质,增产5.5%~52.5%.
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急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗研究进展
百草枯( Paraquat,PQ)又名克芜踪、对草快,化学名称是1,1-二甲基-4,4-联吡啶阳离子盐,1962年首次生产使用.PQ经皮肤接触、呼吸道吸入及误服均可造成急性中毒,有报道其死亡率高达80%以上[1].PQ诱导组织损伤的生化机制尚未完全清楚,中、重度的PQ中毒早期主要表现为急性肺损伤,晚期出现肺纤维化.目前PQ中毒的治疗尚处于探索阶段.现就急性PQ中毒致肺损伤机制及治疗的研究进展综述如下.
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糖尿病动物模型研究进展
《新英格兰医学杂志》的新研究显示,目前中国糖尿病患者已达9千2百万,糖尿病前期人数已达1亿5千万[1].其中2型糖尿病是危害人群多、影响大的疾病之一,也是公共卫生领域新的重大课题之一.在评价药效并筛选有效的降糖和改善胰岛素抵抗药物的过程中,构建符合糖尿病发生机制的动物模型显得尤为重要.
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转基因高油酸大豆对大鼠的亚慢性毒性研究
转基因植物(genetically modified plant organism,GMP或GMO)是指通过基因工程技术改变基因组构成的植物,是转基因生物的一类.上个世纪70年代以来,转基因技术得到了迅速发展.我国转基因作物种植面积为世界种植面积的14%,种植的品种主要有大豆、油菜、棉花、番茄、玉米等[1-2],食品中转基因成分的安全性成为日趋激烈的争议问题.
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蚁康对小鼠免疫功能的影响
蚁康是以拟黑多刺蚁为主要原料配以牡蛎、大枣、枸杞等原料精制加工制成的保健品.为进一步研究蚁康的保健作用,故对其进行小鼠免疫功能方面的试验研究.1材料与方法1.1 蚁康 由河北晋州市蚁康保健品有限公司提供.1.2 动物与分组.选用中国医学科学院实验动物中心繁育场繁殖的健康雌性BALB/C小鼠40只,体重18 -22 g,合格证号(医动字第01-3000号).
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低聚木糖的亚慢性毒性研究
低聚木糖是由2~7个木糖分子以β-1,4糖苷键连接而成的低度聚合糖类的总称,是以富含木聚糖的植物(如玉米芯、蔗渣、棉籽糖和麦麸等)为原料,通过木聚糖酶水解,分离精制而得的一类非消化性低聚糖[1].低聚木糖对改善胃肠道功能、调节机体平衡、提高免疫力、抗肿瘤等有明显的作用[2],还具有甜度适中,无杂味,耐酸、耐热、不被消化酶水解等理化特性[3].近年来,无论国际还是国内,低聚木糖的应用日益广泛.主要用于保健食品、医药、饲料等方面[4].
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流式细胞仪检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核方法的改进
微核试验是以动植物为材料,利用细胞生物学方法观察其出现的微核率( micmnucleus frequency,MNF)来表示材料受遗传损伤程度的一种检测遗传毒物的方法.微核试验创建于20世纪80年代,由于微核实验具有快速、简单、灵敏、客观的特点,目前许多国家和国际组织已将其规定为新药、食品添加剂、农药、化妆品等毒理安全性评价的必做试验.
年 | 期数 |
2018 | 01 02 03 04 05 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 |
2004 | 01 02 03 04 |
2003 | 01 02 03 04 |
2002 | 01 02 03 04 |
2001 | 01 02 03 04 z1 |
2000 | 01 02 03 04 |
1999 | 01 02 03 04 |