生理科学进展杂志
Progress in Physiological Sciences 생리과학진전
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国生理学会;北京大学
- 影响因子： 0.63
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0559-7765
- 国内刊号： 11-2270/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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DNA 甲基化在中枢神经系统发育中的研究进展
DNA甲基化是早被发现的表观遗传修饰之一。近年来，大量的研究显示DNA甲基化在中枢神经系统（CNS）发育中发挥了重要作用。不同种类的DNA 甲基转移酶（Dnmt）和DNA 甲基结合蛋白（ MBD）在CNS发育的不同阶段发挥不同的作用。 DNA甲基化促进神经干细胞向神经元方向分化，抑制其向胶质细胞分化。 Dnmt和MBD主要在神经元中表达，而在胶质细胞不表达或表达较少。 DNA甲基化调节神经发生和突触的形成，参与学习记忆。星型胶质细胞的标志物GFAP去甲基化促进早期神经上皮分化为星型胶质细胞。少突胶质细胞相关基因MAG和Sox10等也受甲基化的调节。本文主要从以上方面综述了DNA甲基化在中枢神经系统发育中的作用。
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Ⅱa 类组蛋白去乙酰化酶HDACs 与糖脂代谢
组蛋白去乙酰化酶（ histone deacetylases， HDACs ）可催化组蛋白赖氨酸残基去乙酰化，抑制基因转录，HDACs也可使许多转录因子去乙酰化而调控转录。Ⅱa类HDACs通过胞浆胞核穿梭调控糖脂代谢相关基因的表达，如糖异生相关葡萄糖6磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、甘油三酯脂肪酶、葡萄糖转运蛋白等。本文主要介绍Ⅱa类HDACs在肝、肌肉组织和脂肪组织糖脂代谢中的作用以及在糖脂代谢紊乱治疗中可能作用的研究进展。
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体育锻炼与心理健康：认知、焦虑、抑郁和自我概念的研究进展
体育锻炼对心理健康的影响主要研究成果集中在认知功能，焦虑和抑郁，以及自我概念。体育锻炼可以有助于认知功能的提高，减少老年人的认知退化以及改善智力落后儿童的认知能力。体育锻炼可以作为焦虑和抑郁的预防和治疗的手段之一。体育锻炼也可以提高自我概念，有助于良好心理品质的形成。本文对以上三个方面的研究进行综述，并提出研究中的困难和今后研究的展望。
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外泌体及其在肿瘤诊疗中的意义
外泌体（ exosome）是由多种活细胞分泌的囊泡小体，其中含有蛋白质和RNA等多种组分。这种机体内普遍存在的纳米级被膜结构能够参与细胞间的物质交换和信息交流，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。外泌体在外周血、尿液、唾液、腹水、羊水等体液中具有很高的丰度，而不同组织来源的外泌体在组成和功能方面存在差异，同时这种差异受到细胞外基质和微环境的动态调控。肿瘤来源或肿瘤相关的外泌体是调控肿瘤发生发展的重要机制，对肿瘤外泌体的分析和检测可以辅助肿瘤的早期诊断、疗效评价和预后分析。此外，外泌体及其修饰加工产物还可以作为基因或药物的有效载体，用于肿瘤治疗。关于外泌体的研究是肿瘤学的一个新兴领域，在转化医学的研究模式下，将极大推动肿瘤学研究进展，为肿瘤临床诊断和治疗带来新的契机。
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细胞谱系示踪技术
细胞谱系示踪（ cell lineage tracing）是指利用各种方式标记细胞，并对包括其后代所有细胞的增殖、分化以及迁移等活动进行追踪观察。自20世纪以来，谱系示踪技术为研究器官发育、组织损伤修复以及单细胞的分化命运提供了重要的手段。近些年，随着基因工程技术的飞速发展，细胞谱系示踪技术也有所突破，尤其是诱导性重组酶Cre/loxp系统的应用，极大地拓宽了细胞谱系示踪技术的应用范围。本文将结合细胞谱系示踪技术在多种研究中的应用，对该技术的原理、特点以及新进展做一综述。
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高温、颗粒物污染环境与运动促进健康
特殊环境对人体健康形成了挑战，如何在特殊环境保证人体健康具有较为重要的意义。本文针对高温和颗粒物污染两种特殊环境，对其与运动促进健康的国内外研究动态进行综述。运动和高温是胰岛素抵抗非药物干预治疗的主流，PGC-1α是机体通过运动、高温获得诸多益处的关键调控因子，新型激素Irisin可能是运动和高温改善胰岛素抵抗内在机理的重要环节。颗粒物暴露对运动机体运动能力和呼吸系统有一定的负面影响，但系统运动可以抵抗颗粒物染污负面作用，自由基和炎症途径关系系统运动阻碍颗粒物染污的可能机制。
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G-四链体结构的检测、功能及调控
G-四链体结构是近年来发现的特殊核酸二级结构，它在体内极易形成，分布十分广泛并且具有重要的生物学功能。研究者们已经在体外检测到G-四链体的存在并解析出其晶体结构，各种检测该结构的方法如特异性荧光探针、抗体等也不断被发现或合成。 G-四链体不仅广泛分布于端粒、启动子区、外显子等具有重要功能的基因区域，在5＇非编码区（5＇UTR ）、内含子区、3＇非编码区（3＇UTR）等也有广泛存在。相应区域的G-四链体参与到端粒延长、DNA复制、转录、减数分裂、基因重组等重要的生命过程，发挥抗肿瘤、抗病毒、抑制血管新生等作用。目前基于G-四链体结构的抗肿瘤药物已经进入临床试验阶段并取得了良好的疗效。 G-四链体结构的内源性调节包括多种内源性蛋白以及碱基的甲基化等，维持其含量与结构的平衡状态。此外，外源性小分子也可对体内G-四链体的平衡状态发挥调节作用。本文将从化学、生物和医学的角度对G-四链体结构的检测方法及其特殊功能和调控进行系统的论述和展望。
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线粒体质量控制：运动促进健康与预防疾病的靶向
作为真核细胞中提供能量并与疾病发生相关的重要细胞器，线粒体对于运动表现出高超的可塑性响应。运动可以促进新生线粒体的生物合成、融合与分裂动态平衡及失去功能的线粒体的自噬清除，从而维持整个线粒体网络的功能，保证细胞的能量供给。本文综述了运动应激对这些过程的调控，从线粒体质量控制角度为运动促进健康及预防疾病的机理提供了合理解释。
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微重力对血管及血管内皮细胞的影响
血管系统功能紊乱是微重力诱导立位耐力不良发生的重要因素之一。血管内皮细胞是覆盖在血管内壁上组成血管管腔面的一层单层细胞，是血管壁的重要组成部分，并且在血管功能调控中起到渗透屏障、调节舒缩等重要作用。近年研究发现，微重力可对不同部位的血管系统和血管内皮细胞产生不同的影响，比如可使脑动脉缩血管反应性增加、舒血管反应性下降，颈动脉和腹主动脉缩血管和舒血管反应性下降，肺动脉缩血管反应性下降、舒血管反应性增加，肠系膜动静脉和下肢动脉缩血管反应性下降。另外，微重力可促进大血管来源的内皮细胞生长，但抑制微血管来源的内皮细胞的生长。本文就微重力对血管及血管内皮细胞影响的研究进展作一概述。
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运动和饮食对老年人认知功能的影响及其表观遗传学机制探讨
我国正步入老龄化社会，研究如何有效延缓衰老，维护老年人的认知功能已成为当今老年医学亟待解决的问题之一。近年来，生活方式影响老年人认知功能的作用倍受关注。因此，本文综述运动和饮食干预对老年人认知发展的影响，并重点探讨其表观遗传学机理研究进展，有助于今后合理、有效地对认知功能衰退进行干预与研究。未来相关的研究应进一步严格研究设计，拓宽多因素的综合，形成更有解释力的、统一的、完整的理论体系。
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运动与衰老：线粒体功能和氧化还原的调控
衰老与线粒体功能衰退和氧化还原失衡紧密相关。随着年龄的增加，肌肉线粒体的DNA丰度和蛋白质的合成不断的下降，线粒体代谢过程中的副产物自由基增加导致脂质，蛋白质和核酸等大分子的氧化损伤不断累积。衰老相关的线粒体功能的下降和氧化还原失衡影响运动功能，导致胰岛素抵抗和神经退行性疾病，因而对于调节寿命起到重要的作用。因而线粒体可能是决定寿命的重要因素。大量研究证实长期运动训练可以很大程度预防和改善衰老相关疾病，其机制可能是通过促进线粒体生成和激活内源性抗氧化防御体系而提高线粒体功能和调控氧化还原平衡。因此，长期的运动训练预防衰老相关疾病和提高老年人的生命质量很可能是通过调控线粒体功能和氧化还原平衡而发挥作用。
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有氧运动与干细胞动员的缺血心脏血管新生研究进展
有氧运动具有明确的血管新生效应，包括缺血心脏，但其机制尚未完全阐明。心肌梗死（ MI）后冠脉微血管新生是心脏修复的前提。新近研究表明，血管新生来源于体内干/祖细胞的动员与参与，并以旁分泌效应影响内皮细胞（ EC）功能及微血管分布效果，运动可以动员、激活内源性干细胞因子和血管生成因子的表达与分泌，并能从表观遗传学角度影响心脏血管新生。探索不同运动方式及强度对缺血心脏血管新生的作用及其分子机制，对缺血心脏的预防及术后康复具有重要意义。本文从心脏血管新生及其调控机制、自体干细胞动员参与缺血心脏的血管新生和运动通过干细胞动员促进缺血心脏血管新生等方面综述运动促进缺血心脏血管新生的主要机制、存在问题及相关研究进展。
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从骨骼肌可塑性透视运动适应的细胞机制
作为一种高度可塑的组织，骨骼肌能应对运动刺激产生适应性变化，且适量的运动对预防心血管疾病、糖尿病和癌症有一定的干预作用。然而在运动生理学界，有关哪种运动方式对健康促进更有效的争辩由来已久，且其内在机制不完全明确。在本文中，笔者将比较不同类型运动介导运动适应的信号通路，并大胆推测其根本异同点，在丰富运动适应理论构架的同时对民众提出相关指导性意见。
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运动与营养的健康效应机制研究进展
常规适量运动与合理营养是健康的基石，是健康生活方式与防病治病的核心内容。本文从运动和营养的健康效应机制、线粒体营养素作用与机制等简要综述了相关研究进展。
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tRNA的异常甲基化将细胞应激与神经发育异常相关联
遗传性智力障碍是一种全球发病率约2％的神经发育异常疾病。已报道NSun2基因的若干突变会导致人群中的Dubowi-tz样综合征，其主要征状包括智力障碍、小头畸形、语言迟缓、行为缺陷、生长发育迟滞等。部分上述征状在NSun2敲除小鼠模型中也有表现。同样，在缺失NSun2的果蝇中研究人员发现果蝇的短时记忆受损。已知NSun2是一种保守的RNA甲基转移酶，可对转运RNA（tRNA）和其他非编码RNA进行m5C修饰。那么这种转录后的修饰是如何影响疾病的发生比如神经发育异常的呢？对此本文的作者进行了研究，他们的研究结果发表在2014年7月25日在线出版的《欧洲分子生物学组织杂志》（ EMBO Journal）杂志上。
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亚硝基化谷胱甘肽还原酶缺陷导致的S-亚硝基化可引起神经肌肉功能障碍
NO的产生在神经肌肉萎缩病变过程中有重要影响，然而其具体致病机制尚不清楚。新研究显示，在年幼亚硝基化谷胱甘肽还原酶（ GSNOR）敲除小鼠体内，蛋白质亚硝基化水平的升高会导致肌肉质量减少、肌纤维体积减少和神经病变，从而呈现神经肌肉萎缩表型。这项研究首次揭示GSNOR的缺陷所导致的蛋白质亚硝基化水平升高，而非硝基化水平升高，是引起神经肌肉病变临床表型的原因，并为临床进一步认识、治疗相关性神经肌肉萎缩疾病，如糖尿病、癌症，提供了新的视角和潜在的治疗方案。
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细胞内源性溶酶体脂质裂解被巨噬细胞替代性激活所必需
白介素4（IL-4）能驱使巨噬细胞的替代性（M2型）激活方式，激活的M2型巨噬细胞在对抗寄生虫免疫，伤口愈合、动脉粥样硬化以及代谢稳态中起着重要作用。已知巨噬细胞的M2型极化过程是依赖于脂肪酸来维持线粒体的氧化磷酸化，但支持这一代谢过程的脂肪酸的来源依然不清楚。
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2014年度诺贝尔生理学或医学奖揭晓
2014年10月6日，瑞典卡罗林斯卡医学院的诺贝尔生理学或医学奖评审委员会宣布，将本年度的诺贝尔生理学或医学奖授予来自美国和挪威的三位科学家，以表彰他们发现了大脑中构成定位系统的神经细胞。他们的工作共同解决了困扰科学家上百年的问题，即人是如何在复杂的环境中完成精确定位和路径导航的。
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TLR通过激酶TBK1-IKKε驱动糖酵解重组来支持树突状细胞激活的合成代谢需求
树突状细胞在Toll样受体（ TLR）激动剂的刺激下会迅速被激活。已有的研究表明，激活后的树突状细胞胞内的糖酵解水平会被长时间持续性地上调，这是因为细胞在激活的过程中内产生了内源性的一氧化氮（NO），NO能抑制线粒体电子的传导，从而抑制了氧化磷酸化，使得细胞代谢发生向糖酵解方向的转换，继而产生ATP维持细胞的存活。
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一氧化氮调节BAFF表达和T细胞非依赖的抗体应答
已知天然免疫细胞产生的一氧化氮（ NO）在T细胞免疫应答起着重要的调节作用，但它在B细胞体液免疫应答中的作用还不清楚。已有的研究提示，诱导性一氧化氮合酶（ NOS2／iNOS）是正常的IgA抗体应答所必需的，然而，NOS2却能抑制病毒特异性的IgG2a的抗体应答反应。本文的研究人员利用NOS2敲除小鼠研究了T细胞依赖和T细胞非依赖的抗体应答中NO在其中的作用。
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UCP2介导的线粒体逆向信号抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤产生
肿瘤细胞在恶性的进程中会将能量产生途径从氧化磷酸化转变为糖酵解，即使在有氧条件下也是如此。这一过程又称瓦伯格效应，而翻转这一效应可能为肿瘤治疗提供一种新的广谱策略。本文的研究人员将立足点放在了肿瘤细胞中的解偶联蛋白2（UCP2）这一线粒体膜转运蛋白。与其他家族成员相似，UCP2具有经典的解偶联效应，能将线粒体呼吸与ATP产生这一过程解偶联。
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无谷蛋白饮食可降低子代糖尿病的发病率
正常的肠道菌群与糖尿病的发生存在一定关系，因此早期对肠道环境进行干预可影响糖尿病的发病率。谷蛋白是小麦面粉的主要蛋白成分，作为肠道疾病的诱发剂在1型糖尿病中起着重要作用。已有研究报道，无谷蛋白（ gluten-free diet，GF）饮食可以降低1型糖尿病的发病率，因此作者猜想在妊娠期和哺乳期给予患糖尿病的母亲GF饮食是否可以减缓子代患糖尿病的进程。为此，作者以非肥胖型糖尿病（ non-obese diabetic ，NOD）小鼠为研究模型，在妊娠期和哺乳期（产后4周内）给予标准饲料（ standard gluten-containing diet，STD）以及GF饲料喂养，而子代幼鼠在哺乳期断奶后给予正常STD喂养，结果发现GF喂养组的幼鼠其糖尿病和胰腺炎的发生率均明显低于STD喂养组后代。肠道菌群分析结果发现，GF饮食的孕鼠肠道内疣微菌门（ Verrucomicrobia）、变形菌门（ Proteobacteria）和TM7均显著高于STD喂养组，并且这种肠道菌群构成的差异能够遗传给子代幼鼠；尽管该遗传特性在幼鼠断奶后进行STD饮食6周后与对照组无明显差异，提示该现象并不具有终生性，但是早期GF环境仍可保护幼鼠、降低其糖尿病的发生率。此外，作者还发现GF组幼鼠在断奶时胰腺、肠道及全身淋巴结内的促炎细胞-CD11b ＋CD11c ＋树突状细胞含量明显低于STD组幼鼠，胰腺中抗炎免疫T细胞以及α4β7整合素标记的CD4＋和 CD8＋T细胞含量亦高于STD组幼鼠，提示GF饮食可增加NOD幼鼠的抗炎能力，该作用可能与肠道内免疫分子向胰腺发生转移有关。进一步基因水平检测发现，早期GF环境能显著降低炎症相关基因的表达水平，增加抑炎因子的基因表达；GF饮食还可引起肠道组织中紧密连接分子occludin、ZO-1和claudin-15基因表达水平的上调，这将有助于肠道上皮屏障功能的维持。以上研究共同说明，妊娠期和哺乳期GF饮食可减缓子代患糖尿病的进程，其机制可能与肠道菌群的改变以及肠道和胰腺组织中抗炎性免疫微环境的形成有关。该研究为临床上预防和控制1型糖尿病提供了新思路。
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tRNA修饰酶NSun2和METTL1影响Hela细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性
甲基转移酶对tRNA进行的非必需修饰在进化上是保守的。已报道这种修饰可以防止快速tRNA降解（ RTD）从而稳定成熟的tRNA分子。在酵母细胞中，RNA甲基转移酶Trm4和Trm8分别对tRNA进行m5C和m7G修饰。当酵母细胞处于热应激或者5-氟尿嘧啶处理情况下，Trm4和Trm8协同作用稳定tRNA。若应激条件下Trm4和Trm8功能缺陷， tRNA监控系统则通过快速tRNA降解通路降解未修饰的tRNA，从而导致细胞死亡。 NSun2和METTL1分别是酵母Trm4和Trm8的哺乳动物同源类似物。它们在进化上的保守性提示NSun2和METTL1也可能通过对tRNA进行非必需的甲基化修饰影响人类癌细胞上5-氟尿嘧啶的治疗敏感性。
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AG490阻断JAK2-STAT3通路并调节Th17／Treg平衡进而抑制小鼠自身免疫性关节炎
IL-6介导的STAT-3信号在Th17的分化和类风湿性关节炎的致病中起关键作用。作者通过研究JAK2抑制剂AG490对Th17／Treg平衡的影响进而探讨阻断STAT3信号的抗类风湿关节炎分子机制。作者通过皮下注射二型胶原构建胶原诱导关节炎（ collagen-induced arthritis，CIA）小鼠模型，并向其腹腔注射AG490并观察在体影响，结果发现AG490改善CIA小鼠的关节炎表型。在体和离体研究发现，Th17比例以及促炎症因子水平均被AG490下调。相反地，AG490使得Foxp3＋Treg比例增加，且显促进加ICOS、ICAM-1、CD103等Treg发育相关的分子水平。该研究表明，AG490特异性地调节JAK2／STAT3通路，可能成为治疗风湿性关节炎的潜在方法。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 |
| 2008 | 01 02 03 04 |
| 2007 | 01 02 03 04 |
| 2006 | 01 02 03 04 |
| 2005 | 01 02 03 04 |
| 2004 | 01 02 03 04 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
