Study of parameters affecting infection risk from contaminated injectable products using multiple spot contamination model:a case study of insulin via

鸡骨香的化学成分研究

本文对大戟科巴豆属植物鸡骨香根部的化学成分进行研究.采用硅胶、葡聚糖凝胶以及制备型高效液相色谱技术从其乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到9个二萜类化合物,其中一个为新化合物.采用波谱等手段对其结构进行了鉴定,分别为Crassifolin P (1),Crassifolin J (2),9-[2-(2(5H)-呋喃酮-4-)乙基]-4,8,9---甲基-l,2,3,4,5,6,7,8-八氢奈环-1-甲酯(3),Penduliflaworosin (4),异山藿香定(5),Crassifolin G (6),山藿香定(7),Chettaphanin Ⅰ (8),石岩枫二萜内酯(9).其中,化合物1是一个新化合物.

卡博替尼增强EGFR野生型NSCLC细胞对埃罗替尼的响应以及两药序贯联用的药效学模型研究

单独使用表皮生长因子受体类酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)进行治疗,其药效不显著.本研究目的是对埃罗替尼(Erlotinib,ER)与卡博替尼(Cabozantinib,CAB)在EGFR野生型NSCLC细胞中的联合效应进行初步探讨,并通过建模与仿真(Modeling&Simulation)对给药方案进行一定程度的优化.因此,本研究考察了ER与CAB联合给药对H1299和A549细胞活性、克隆、凋亡、迁移以及生长动力学的影响,并在体外建立药效模型(Pharmacodynamic model,PD model)对H1299细胞生长动力学进行描述,同时采用仿真方法对两药序贯联合方案进行优化.结果显示,CAB增强了H1299和A549细胞对ER的敏感性,所建模型对实验数据进行了较好的拟合,并通过建模得到了一系列重要参数.其中,H1299细胞指数生长速率(λ0)与线性生长速率(λ1)分别为0.0241 h-1和360 cells·h-1;ER与CAB的Emax分别为0.0091 h-1和0.0085 h-1,而两者EC50分别为0.812 μM和1.16 μM;模型估算协同指数ψ为1.37(95％置信区间为1.24-1.50),该值进一步验证了实验观测的ER与CAB间的协同效应;ER与CAB联合给药方案在H1299细胞中得到了进一步优化.总之,本研究从实验和建模两个方面验证了在EGFR野生型NSCLC细胞中ER与CAB间的协同抗肿瘤作用,以及证实了ER与CAB序贯治疗在EGFR野生型NSCLC细胞中的潜力,这为体内临床前及临床研究提供了参考.

一种将HEK293细胞固定在毛细管内壁上作为药物筛选固定相的新方法研究

将细胞固定在毛细管内壁上,利用亲和毛细管电泳研究受体配体相互作用并对组合化学合成化合物及天然产物进行筛选是近年来发展起来的新技术.在本文中,我们发展了一种将HEK293细胞固定在毛细管内壁上的新方法,对4个重要的固定化条件进行优化,其中包括细胞注入密度、PLL浓度、细胞培养时间和无菌处理方法.在优化后的实验条件下制备的固定化细胞贴壁毛细管柱,其均匀度、稳定性和耐用性良好,适用于毛细管电泳实验.该方法也可将超表达特定膜受体的HEK293细胞固定在毛细管内壁上,进而应用于靶向特定膜受体的亲和毛细管电泳药物筛选.

双乙酰丙酮氧钒化合物通过降低激素敏感酯酶和脂滴包被蛋白的磷酸化水平抑制具胰岛素抵抗的3T3-L1脂肪细胞在异丙肾上腺素刺激下的脂肪分解

胰岛素抵抗是二型糖尿病的关键病理特征之一,而脂代谢紊乱在二型糖尿病中也普遍存在.尽管基于其类胰岛素效应,多种钒化合物被作为潜在的抗糖尿病药物进行研究,但很少有研究涉及其抑制脂解的效应及机制.本工作用高糖和高胰岛素共同刺激分化成熟的3T3-L1脂肪细胞使其形成胰岛素抵抗状态,来模拟Ⅱ型糖尿病的病理状态,并用油红O染色以及在胰岛素处理下Akt,AS160和GSK3的磷酸化水平下降作为模型的确认指标.结果表明,在正常和胰岛素抵抗的状态下,VO(acac)2都可以通过降低激素敏感酯酶(HSL)和脂滴包被蛋白(perilipin)的磷酸化水平而抑制异丙肾上腺素诱导的脂解.此外,研究还显示,尽管VO(acac)2对Akt的激活程度相对于对照胰岛素敏感的脂肪细胞显著降低时,它对脂解的抑制率也并未降低,这提示此化合物在胰岛素抵抗状态还可通过Akt非依赖的路径抑制PKA的活性.本研究将有助于阐明钒化合物的抗糖尿病机制及钒化合物的应用前景;同时也可为抗糖尿病药物的筛选提供一个有用的模型.

伏立康唑对联合使用药物的药代动力学和安全性的影响:系统评价

通过纳入随机对照试验、随机交叉试验、自身前后对照研究、队列研究和病例报告,评价伏立康唑对联合使用药物的药代动力学参数和安全性的影响.系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库,检索时间从建库至2016年1月.本文采用改良的偏倚风险工具评价药代动力学随机交叉研究和自身前后对照研究的质量,用Cochrane Library和Cochrane Reviewer's handbook中的偏倚风险工具评价随机对照试验研究和非随机对照试验研究的质量.提取药物与伏立康唑联合使用前后,药物的曲线下面积(AIC),血药谷浓度(Cmin)和峰浓度(Cmax)等药代动力学参数及安全性数据(Safety).必要时,用荟萃分析合并结果.总共纳入了41篇研究,包括17篇随机交叉试验,3篇随机对照试验,13篇自身前后对照研究,1篇队列研究和7篇病例报告.研究中评价了伏立康唑对12类药物的影响,包括阿片类镇痛药、抗精神病药、抗艾滋病药、免疫抑制剂、口服避孕药、地高辛、华法林、口服降糖药、降压药、降脂药和细胞毒化疗药.根据本研究的结果,伏立康唑对替利定、丁丙诺啡、依托考昔、美洛昔康、文拉法辛、咪达唑仑、唑吡坦、依曲韦林和西罗莫司的影响与伏立康唑说明书不一致.本系统评价展示了伏立康唑对联合使用药物的药代动力学参数和安全性的影响.

光学比浊法和血栓弹力图法用于判断急性冠脉综合征患者氯吡格雷药物反应性的相关性和一致性对比研究

本文连续纳入176例诊断为急性冠脉综合征且接受常规阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗的患者,对比采用光学比浊法和血栓弹力图法检测氯吡格雷用药后血小板抑制率和血小板高反应性的相关性和一致性.结果发现两种方法检测血小板抑制率呈中等相关,检测确定的血小板高反应性呈中等程度一致性,未达到高度一致性要求.

我国药师胜任力模型构建研究

依据胜任力模型构建理论,运用文献综述法、行为事件访谈法和统计分析的方法构建我国药师的胜任力模型.我国药师胜任力模型框架应具备5大特征族,共25项药师胜任特征,包括一般药师需具备的基准胜任特征,以及优秀药店药师和医院药师各需具备的胜任特征.对于未来我国药师人才的培养与发展有较强的借鉴意义.