四川大学学报（医学版）杂志
Journal of Sichuan University(Medical Science Edition) 사천대학학보（의학판）
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漆黄素及漆黄素纳米粒对卵巢癌细胞作用的研究
目的 探讨一种新的饮食性黄酮类化合物——漆黄素及漆黄素纳米粒对人卵巢癌细胞株SK0V3的抗增殖和促凋亡作用.方法 体外实验采用MTT法测定漆黄素和漆黄素纳米粒作用后对卵巢癌细胞存活率的影响,选取下一步实验的药物浓度.裸鼠荷瘤后取肿瘤块制成SKOV3细胞混合液.取15只裸鼠腹腔接种人卵巢癌SKOV3细胞混合液肿瘤造模,第5天随机分成3组尾静脉注射药物,每3d注射1次,每次0.2 mL,共12次:A组为肿瘤模型组(注射50 mL/L葡萄糖溶液),B组为漆黄素组(注射1.25 mg/kg漆黄素),C组为漆黄素纳米粒组(注射1.25 mg/kg漆黄素的米粒).治疗结束后记录肿瘤质量,取心、肝、脾、肺和肾切片行HE染色观察组织病理损害,肿瘤组织切片通过Ki67免疫组织化学染色检测SKOV3细胞增殖,TUNEL法检测SKOV3细胞凋亡.结果 MTT结果显示,随漆黄素及漆黄素纳米粒质量浓度的增加,SKOV3细胞的存活率减小;漆黄素及漆黄素纳米粒半数抑制浓度(IC50)值分别为125～250μg/mL和62.5～125μg/mL,故选择工作浓度为125 μg/mL.共11只小鼠完成体内肿瘤造模并存活至实验结束(A组3只,B组4只,C组4只).A组裸鼠腹腔内散在菜花状肿瘤结节,B、C组仅见极小颗粒状肿瘤结节,B、C组腹腔内肿瘤质量相当(P＞0.05),但均低于A组(P＜0.05).各组心、肝、脾、肺和肾切片HE染色均未见明显损害.与A组相比,B组和C组肿瘤组织增殖指数Ki67均降低,细胞凋亡率均升高(P＜0.05),但B组和C组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 漆黄素及漆黄素纳米粒均具有抗卵巢癌细胞增殖和促进其凋亡的作用,安全性好.
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芦丁对1型糖尿病小鼠心肌酶及心肌组织形态学影响
目的 研究芦丁对糖尿病小鼠心肌酶指标及心肌组织形态学的影响.方法 48只雄性昆明小鼠每日腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 62.5 mg/kg,连续5d,建立1型糖尿病小鼠模型;另取正常组小鼠12只,不造模.成模小鼠随机分为模型组,厄贝沙坦组,芦丁低、高剂量组,每组12只.各组按小鼠体质量每日1次灌胃给药,共8周,芦丁低、高剂量组分别按50、100mg/kg给予芦丁灌胃,厄贝沙坦组按45 mg/kg给予厄贝沙坦灌胃,正常组与模型组分别给予等量羧甲基纤维素钠溶液灌胃.给药8周后检测血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)和乳酸脱氢酶(LDH)的含量;通过HE染色、Masson三色染色以及电镜观察,进行心肌组织形态学的分析.结果 与正常组比较,模型组小鼠血清心肌酶水平升高(P＜0.01);与模型组相比,芦丁低、高剂量组可不同程度降低血清心肌酶水平,高剂量组作用更为明显(P＜0.05);与低剂量组比较,芦丁高剂量组HBDH和LDH值有下降(P＜0.05),厄贝沙坦组差异无统计学意义;与高剂量组比较,厄贝沙坦组LDH值升高(P＜0.05).形态学观察显示,与正常组心肌细胞比较,模型组心肌细胞形态异常并伴有纤维化.芦丁低、高剂量组及厄贝沙坦组相比模型组,心肌组织形态及纤维化程度有不同程度改善.结论 芦丁可降低糖尿病心肌病小鼠血清心肌酶含量,改善病变心肌细胞形态,降低纤维化程度,减轻心肌损伤.
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枕大池注入利多卡因对兔SAH后基底动脉Rho/ROCK信号传导的影响
目的 探讨枕大池注入利多卡因对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后基底动脉血管Rho/Rho相关激酶(ROCK)信号传导的影响.方法 24只新西兰大白兔随机分为3组,每组8只,分别为假手术(sham)组、蛛网膜下腔出血(SAH)组、枕大池利多卡因(CD)组.SAH组和CD组动物经枕大池注入非抗凝的自体动脉血(1 mL/kg)复制SAH模型,sham组经枕大池注入37℃的生理盐水(1 mL/kg);30 min后,CD组经枕大池注入0.3 mL2％利多卡因,SAH组和sham组注入等量生理盐水.72 h后测定摄食量和神经功能损害分级,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测基底动脉中Rho相关激酶2(ROCK2)、肌球蛋白轻链(MLC)及钙调蛋白(CaM)蛋的基因和蛋白表达.结果 与sham组比较,SAH组和CD组家兔摄食量减少,且出现不同程度的神经功能损害,ROCK2在基底动脉中的mRNA及蛋白表达量增高,MLC和CaM的mRNA和蛋白表达减少(P＜0.05);与SAH组比较,CD组家兔摄食量及神经功能损害差异无统计学意义(P＞0.05),ROCK2在基底动脉中的mRNA及蛋白表达量减少,MLC和CaM的mRNA和蛋白表达增高(P＜0.05).结论 枕大池注入利多卡因能够抑制兔SAH后基底动脉血管Rho/ ROCK信号传导,减轻SAH后基底动脉平滑肌的收缩.
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金丝桃苷对高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤的影响及其机制研究
目的 探索金丝桃苷在高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤中的作用及其分子机制.方法 高糖处理模拟心肌细胞氧化应激损伤.细胞分为5个组:正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖),高糖损伤模型组(35 mmol/L葡萄糖),低、中、高浓度金丝桃苷保护组(35 mmol/L葡萄糖+4/8/20 nmol/L金丝桃苷).各组细胞培养48 h后,CCK-8检测细胞存活力;流式细胞术分析细胞凋亡;通过流式细胞仪利用活性氧(ROS)检测试剂盒DCFH-DA分析ROS水平;超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)试剂盒检测SOD和MDA水平;Western blot法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化(p)-AKT、核因子E2相关因子2(Nrf2)、p-Nrf2的表达;免疫荧光染色分析AKT的活化情况.结果 与正常对照组比较,高糖损伤模型组细胞存活率降低,细胞凋亡率增高,ROS、MDA水平升高,SOD水平降低,PI3K相对表达量及AKT、Nrf2磷酸化水平(p-AKT/AKT和p-Nrf2/Nrf2的比值)降低,AKT阳性细胞数比率降低,以上差异均有统计学意义(P＜0.05).与高糖损伤模型组相比,金丝桃苷保护组(4、8、20 nmol/L)细胞存活率升高,细胞凋亡率降低,ROS、MDA水平降低,SOD水平升高,PI3K相对表达量及AKT、Nrf2磷酸化水平升高,AKT阳性细胞数比率升高,以上差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 金丝桃苷可通过激活PI3K/AKT/Nrf2信号通路保护心肌细胞免受高糖诱导的氧化应激损伤.
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芍药苷抑制佐剂性关节炎大鼠mTOR信号通路的实验研究
目的 研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠关节滑膜成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)内mTOR信号的影响.方法 将大鼠分为正常组、AA组、AA+PF100μg/mL组、AA+PF 200 μg/mL组、AA+PF 400 μg/mL组和AA+ PBS组,除正常组外,其余各组大鼠均采用完全弗氏佐剂足跖注射法制备AA大鼠,AA+PF 100μg/mL组、AA+PF 200μg/mL组、AA+PF 400 βg/mL组大鼠造模后向尾静脉注射剂量为0.1 mL/200g体重PF,研究3个剂量PF对AA大鼠关节炎评分的影响.造模后第28天股动脉放血处死正常组和AA组大鼠,分离各组大鼠关节滑膜组织,培养FLS,将培养出的FLS分为正常组、AA组、AA+PF 1 μg/mL、AA+PF 2 μg/mL、AA+PF 4μg/ mL组,通过Real time qPCR检测PF加药对AA大鼠FLS内mTOR表达的影响,Western blot检测PF对AA大鼠FLS磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达的影响,ELISA检测PF对AA大鼠FLS细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6表达的影响,real time qPCR检测PF加药对AA大鼠FLS内MMP3表达的影响,向FLS转染mTOR过表达载体48 h后再次检测IL-1、IL-6和MMP3的表达.结果 PF能够降低AA大鼠关节炎评分.PF加药后48 h,与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为1、2、4μg/mL时mTOR表达均降低.与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为2μg/mL时p-mTOR蛋白表达量也降低.PF加药后48 h,与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为1、2、4μg/ mL时IL-1、IL-6、MMP3表达均降低.向AA+PF 2 μg/mL组FLS转染mTOR过表达载体48 h,与转染前相比,IL-1、IL-6、MMP3表达均升高.结论 PF可以改善AA大鼠病理,其机制可能与AA大鼠FLS内mTOR信号的抑制有关.
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miRNA-221在EMS组织及间质细胞中的表达及对细胞增殖的影响
目的 探讨microRNA-221 (miRNA)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)患者组织及细胞中的表达及对EMS间质细胞增殖的影响.方法 收集非EMS患者在位内膜(正常子宫内膜)及EMS患者卵巢异位内膜,分离培养及鉴定子宫内膜间质细胞,采用茎环法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测在位、异位内膜组织及间质细胞中miRNA-221的表达;雌激素(17β-E2,终浓度为10-8 mol/L)刺激间质细胞48 h后检测miR-221-3p表达变化;异位间质细胞转染miR-221-3p inhibitor和inhibitor阴性对照(NC)后,观察其对miR-221-3p、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)表达和增殖的影响.结果 miR-221-3p在EMS组织中的表达为正常子宫内膜组织的4.2倍(P=0.039),在EMS间质细胞中的表达为正常子宫内膜间质细胞的2.66倍(P=0.029).与正常子宫内膜组织及间质细胞相比,miR-221-5p在EMS组织及间质细胞中表达差异均无统计学意义(P＞0.05).雌激素处理正常及异位间质细胞48 h后miR-221-3p表达差异无统计学意义.抑制miR-221-3p功能后,异位间质细胞增殖抑制(P=0.018),PTEN基因表达上调(P=0.021).结论 miRNA-221在EMS组织及间质细胞中表达上调,抑制miR-221-3p功能可促进PTEN表达从而抑制EMS间质细胞增殖.
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淫羊藿苷对人卵巢癌细胞株的肿瘤恶性行为的抑制作用研究
目的 探讨淫羊藿苷对人卵巢癌细胞SKOV3及多药耐药细胞株SKVCR增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响.方法 以不同质量浓度淫羊藿苷溶液分别作用于SKOV3细胞和SKVCR细胞,CCK8实验检测其抑制率及半数抑制浓度(IC50);并以0.8倍IC50质量浓度淫羊藿苷处理细胞,流式细胞仪检测对细胞增殖和凋亡的影响;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,免疫印迹法检测Caspase-3蛋白表达水平.结果 淫羊藿苷抑制SKOV3及SKVCR细胞增殖,且在5～ 100 μg/mL质量浓度范围内呈量效正相关趋势;淫羊藿苷分别以19.5 μg/mL和48.4 μg/mL(0.8倍IC50)质量浓度作用于SKOV3细胞及SKVCR细胞后,SKOV3及SKVCR细胞凋亡率均较对照组增加(P＜0.05);同时,与对照组相比,细胞增殖、迁移和侵袭能力均下降(P＜0.05),免疫印迹结果显示,淫羊藿苷可增加卵巢癌细胞Caspase-3蛋白表达(P＜0.05).结论 淫羊藿苷能抑制人卵巢癌细胞SKOV3及多药耐药细胞株的增殖、迁移和侵袭能力,并上调Caspase-3蛋白表达,诱导细胞凋亡.
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可溶性尿酸通过下调UCP2蛋白激活心肌细胞中NLRP3炎性小体的实验研究
目的 观察尿酸处理下大鼠心肌细胞系H9C2的损伤和NLRP3炎性小体的活化情况,探讨可溶性尿酸活化NLRP3炎性小体的机制.方法 采用不同质量浓度的尿酸处理H9C2 12 h、24 h和48 h,通过MTS和乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞活力,以反映细胞损伤情况,同时采用流式细胞术(FCM)分析H9C2凋亡情况.通过Western blot检测NLRP3炎性小体相关分子[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1]的蛋白水平.分离线粒体和胞质,Western blot检测细胞色素C的释放情况,评价线粒体损伤情况.MTS和LDH检测活性氧(ROS)抑制剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)对细胞活力的影响,real time-PCR及Western blot检测NAC对NLRP3炎性小体活化的改善情况.后采用Western blot和免疫荧光检测解偶联蛋白2(UCP2)蛋白的表达.结果 随着尿酸浓度的增加,细胞损伤和凋亡加剧,且具有时间依赖性;尿酸可上调NLRP3炎性小体相关分子的表达,并导致线粒体受损;NAC可改善细胞损伤并抑制NLRP3炎性小体相关mRNA和蛋白的活化;尿酸还可下调UCP2的表达.结论 尿酸下调UCP2蛋白的表达,诱导线粒体损伤,激活NLRP3炎性小体,导致心肌细胞损伤.
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miR-17-5p对动脉粥样硬化小鼠血管病变及VLDLR表达的影响
目的 探讨miR-17-5p对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠血管病变及极低密度脂蛋白受体(VLDLR)表达的影响.方法 用高脂饲养ApoE-/-小鼠15周构建AS小鼠模型,第13～15周尾静脉注射miR-17-5p抑制剂antagomiR-17-5p 20 mg/kg(antagomiR-17-5p组,n=10)干扰小鼠体内的miR-17-5p表达,并设AS模型组(同时点注射生理盐水,n=10)和NC miRNA组(同时点注射阴性对照抑制剂,n=10),同时取10只C57BL/6小鼠正常饮食15周作为正常对照(NC组,同时点注射生理盐水).HE染色检测各组小鼠动脉血管的病理变化并测量各组小鼠血管形态学改变.通过Targetscan靶基因预测数据库预测,VLDLR为miR-17-5p的靶基因,免疫荧光观察各组小鼠血管组织中VLDLR的分布变化;Real-time PCR和Western blot检测各组小鼠动脉组织中VLDLR mRNA和蛋白表达变化.结果 HE染色结果显示AS模型组与NC组相比,其血管内皮形成了明显的斑块,平滑肌细胞排列紊乱,内膜增生,而antagomiR-17-5p处理的小鼠与NC miRNA组相比,病变程度明显减轻.AS模型组较NC组小鼠的内膜面积增加,抑制miR-17-5p的作用之后,内膜面积减少;各组小鼠中膜面积差异无统计学意义.血管管腔面积以及内膜/中膜比(I/M)值,AS模型组和NC-miRNA组小鼠比NC组减小,而antagomiR-17-5p组则缓解了这种作用(P＜0.05).免疫荧光显示:AS模型组VLDLR表达下降,antagomiR-17-5p组较NC miRNA组表达增多.AS模型组中VLDLR基因的表达量较NC组下降(P＜0.01),而antagomiR-17-5p组与NC miRNA组相比VLDLR基因的表达量上调(P＜0.05).Western blot检测的VLDLR表达结果类似.结论 miR-17-5p抑制剂可能通过上调动脉组织中VLDLR的表达,有效缓解AS小鼠动脉血管的病理变化,有望成为治疗AS的新靶点.
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神经胶质瘤相关癌基因锌指蛋白1遗传谱系示踪小鼠在肝纤维化研究中的应用
目的 探索神经胶质瘤相关癌基因锌指蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)遗传谱系示踪小鼠在肝纤维化研究中的应用.方法 将ROSA26 td Tomato(tdTomato)小鼠及Gli1-CreERt2 (Gli1)小鼠进行繁育保种及交配,经PCR基因型鉴定获得Gli1-CreERt2;tdTomato目标小鼠.利用CC14制备肝纤维化小鼠模型.取肝脏组织,制作石蜡切片进行HE和Masson染色.制作冰冻切片,于荧光显微镜下观察红色荧光蛋白tdTomato的表达.结果 获得理想数量Gli1-CreERt2;tdTomato目标小鼠.繁殖性能检测发现,亲代与各子代小鼠的繁殖性能无显著性差异(P＞0.05).HE及Masson染色结果发现,CC14诱导的纤维化模型组假小叶形成.荧光显微镜观察发现,模型组中红色荧光强度明显高于正常对照组.结论 Gli1遗传谱系示踪小鼠可以通过对Gli1阳性细胞的示踪,实现肝纤维化发病过程中纤维组织来源细胞的检测、转化及参与肝纤维的发病机理研究.
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EGFR-TKIs联合中药与单纯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的队列研究
目的 分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growthfactor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)联合中药与单纯EGFR-TKIs一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.方法 采用队列研究,59例EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,按2∶1比例分配至试验组(39例)和对照组(20例).试验组采用EGFR-TKIs联合中药口服,对照组单用EGFR-TKIs.分析两组无进展生存期(progression-free-survival,PFS)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和治疗相关不良反应发生率.结果 试验组和对照组DCR分别是94.1％和84.2％ (P=0.24).试验组和对照组中位PFS(mPFS)分别为12.1月和9.1月(P＜0.05);亚组分析显示,对于19号外显子缺失的患者,试验组和对照组mPFS分别为10.5月和9.5月(P=0.17);但对于21号外显子点突变(L858R)的患者,两组mPFS分别为13.2月和7.8月(P＜0.05).试验组3～4级治疗相关不良反应发生率低于对照组,分别为8.33％和15.00％ (P=0.65).结论 EGFR-TKIs联合中药可延长晚期非小细胞肺癌患者的PFS,对L858R患者的效果更好,值得进一步研究.
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硫化氢对脓毒症大鼠心肌损伤的作用及其机制探讨
目的 研究硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对脓毒症大鼠心肌损伤的作用,并探讨其作用的可能机制.方法 采用盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症(cecal ligation and puncture,CLP)模型,将SD大鼠随机分为6组:假手术组、假手术+外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)组、假手术+H2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)抑制剂炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PAG)组、CLP组、CLP+ NaHS组、CLP+PAG组,每组各24只大鼠.分别于术后6h、12h、24 h处死各组大鼠(即各组分6h、12h、24 h亚组)取血和心肌标本,检测血清肌钙蛋白I(cTnI)水平,大鼠心肌组织HE染色观察病理变化,测定心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量,采用RT PCR方法检测心肌组织CSE mRNA表达,Western blot检测大鼠心肌组织核转录因子NF-κB表达.结果 假手术各组及不同时点各指标差异均无统计学意义.与假手术12 h及24 h组相比,CLP 12 h及24 h组血清cTnI质量浓度以及心肌组织病理评分、心肌组织CSE mRNA、NF-κB表达、TNF-α及IL-10含量均升高(P均＜0.05);与CLP 12 h及24 h组相比,CLP+NaHS 12 h及24 h组血清cTnI质量浓度以及心肌组织病理评分、NF-κB表达和TNF-α含量降低(P均＜0.05),CSE mRNA表达和IL-10含量升高(P均＜0.05);而CLP+ PAG12 h及24 h组血清cTnI质量浓度及心肌组织病理评分、NF-κB表达和TNF-α含量升高(P均＜0.05),CSE mRNA表达和IL-10含量降低(P均＜0.05).结论 H2S在脓毒症所致的心肌损伤中起保护作用,这种保护作用的机制可能是通过抑制心肌组织中NF-κB表达、降低心肌组织TNF-α含量和提高心肌组织CSE mRNA表达、IL-10含量而保护心肌组织.
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PDGF-BB诱导肺动脉平滑肌细胞表型转换时细胞骨架的变化
目的 研究血小板衍生生长因子(PDGF-BB)诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)表型转换时细胞骨架构象的改变,探讨PASMCs表型转换的机制.方法 原代培养并鉴定SD大鼠PASMCs,将PASMCs分为对照组(细胞不加诱导剂培养24 h)、实验组(细胞用PDGF-BB 10 ng/mL诱导培养24 h);实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western blot检测细胞表型转化标志基因[α-肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α蛋白(SM22α)]mRNA及相关蛋白的表达;免疫荧光法检测细胞骨架微丝F-actin及微管α-tubulin、β-tubulin的构象;CCK-8法检测细胞增殖能力及划痕实验观察细胞迁移能力.结果 与对照组相比,PDGF-BB下调α-SMA及SM22α表达水平;细胞骨架荧光强度明显减弱,F-actin排列紊乱、边缘不规则、呈毛刺样,α tubulin、β-tubulin形态模糊,表现为共定位;明显增强PASMCs增殖与迁移能力.结论 PDGF-BB可能通过影响细胞骨架构象诱导PASMCs表型转换,进而改变细胞增殖及迁移能力.
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四川地区汉族单纯性泛发性脓疱型银屑病患者IL36RN基因多态性研究
目的 检测四川地区汉族单纯性泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者白介素-36受体拮抗剂基因(IL36RN)的多态性,初步明确该地区单纯性GPP患者的发病机制.方法 提取GPP患者、寻常型银屑病(PV)患者和正常对照人群的基因组DNA,采用PCR方法扩增各组人群IL36RN目的基因片段,电泳鉴定后进行基因测序,分析IL36RN基因多态性在不同人群中的分布差异,同时比较儿童期发病的GPP(PGPP)及成人期发病的GPP (AGPP)患者IL36RN的变异频率.结果 在四川地区汉族单纯性GPP患者中发现3个IL36RN基因变异位点(c.115+6T＞C、c.140A＞G、c.227C＞T),其中c.115+6T＞C变异常见.单纯性GPP患者的IL36RN基因变异频率与PV组、正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但PGPP组与AGPP组IL36RN基因变异频率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL36RN基因可能是四川地区汉族单纯性GPP患者常见的致病基因,c.115+6T＞C是一突变热点.单纯性GPP的IL36RN变异频率可能与发病年龄无关.
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超声造影在卵巢肿物灌注成像中的诊断价值
目的 总结卵巢肿物经静脉超声造影(CEUS)的灌注表现,并分析其诊断价值.方法 取81个(来源于66例患者)在手术前行CEUS检查且经手术病理证实的卵巢肿物.超声灌注图像的分析流程如下:首先选取卵巢肿物病灶的感兴趣区,然后通过软件得到灌注的时间-强度曲线(TIC),对获取曲线进行拟合,后得到病灶部位的超声灌注参数.超声灌注参数包括:上升时间(rise time,RT)、达峰时间(time to peak,TTP)、峰值强度(peak intensity,PI)、半衰期(time from peak to one half,TTH)和曲线下面积(area under the curve,AUC).对同一个病灶进行两次灌注参数的测量,并进行测值的重复性检验.并在卵巢肿物的良性与恶性病变间、是否肿瘤性病变、良性与恶性肿瘤间、不同分期的肿瘤间、不同分化的肿瘤间、有无淋巴结转移间、原发性恶性肿瘤与否间,进行各灌注参数的组间差异性检验.将差异有统计学意义的灌注参数进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,以确定灌注参数的诊断价值.结果 在重复性检验中,本研究中的卵巢肿物的5个超声灌注参数均显示出良好的重复性.卵巢恶性肿物组、肿瘤组、良性肿瘤组的灌注参数PI、TTH和AUC分别高于良性肿物组、非肿瘤组、恶性肿瘤组(P＜0.05).ROC曲线分析显示,灌注参数PI、TTH和AUC可作为鉴别卵巢肿物良/恶性、肿瘤/非肿瘤、肿瘤良/恶性病变的有效指标,均以灌注参数AUC的诊断效力强.AUC=877 dB·s作为临界值诊断卵巢癌的灵敏度为87.3％,特异度为80.8％.超声灌注参数在不同分期的肿瘤间、不同分化的肿瘤间、有无淋巴结转移间、原发性恶性肿瘤与否间差异无统计学意义.结论 恶变倾向越明显,CEUS中的PI、TTH和AUC越高,AUC对卵巢癌具有一定的诊断价值.
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中文简化版孤独症谱系障碍量表-儿童版的信效度
目的 研究中文简化版孤独症谱系障碍量表-儿童版(autism-spectrum quotient,AQ)的信效度.方法 方便取样抽取3所学校全部学生共6 896人(对照组),同时招募孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)患者86例作为病例组,所有被试均在专业人员指导下填写AQ量表;1个月后从对照组中随机抽取170人进行重测.计算AQ量表的信度和效度.结果 入组时有效问卷为对照组6 472份,病例组86份,1月后对照组收集重测有效问卷159份.各分量表与总量表的相关性良好,为0.26～0.78,而各分量表之间相关性较小.对照组AQ总分在人群中呈连续性分布,类似于正态分布,偏斜度为-0.127,峰度为-0.124,说明AQ总分在人群中呈负偏态,稍平坦的分布.不同性别AQ得分有差异,男生组(42.09±9.92)高于女生组(40.07±9.94),且差异有统计学意义(P＜0.01).而在病例组的研究中未体现出性别差异.年龄和AQ总分间存在相关关系(r=0.06).比较两组总量表和各分量表得分,发现病例组得分(54.49±14.16)高于对照组(41.12±9.98)(P＜0.01),除“关注细节”以外病例组各分量表得分均高于对照组;中文简化版AQ-儿童版内部一致性良好,总量表Cronbachα系数为0.71,各分量表的系数为0.21～0.69;重测信度好,两次测量差异的平均值为0.09,且总量表和各个分量表两次测量差异均没有统计学意义(P＞0.05);全量表分受试者工作特征(ROC)曲线示曲线下面积(AUC)为0.78,佳临床界值为48分,此时灵敏度为0.71,特异度为0.71.结论 中文简化版AQ-儿童版具有良好的信效度,能适用于中国儿童,佳临床界值为48分,在人群中呈连续性分布.
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成人NUP98融合基因阳性AML患者的临床特点及生物学特征
目的 探讨成人急性髓细胞白血病(AML)患者中核孔蛋白98(NUP98)融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响.方法 收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间住院的成人初发AML和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓或外周血标本,检测NUP98融合基因,并检测AML患者染色体核型.将染色体11p15重排或NUP98相关融合基因阳性的AML患者作为研究组,此期间初诊的其余AML患者作为对照组,并将其分为低、中、高危对照组.通过对照研究,分析其血液学特点、完全缓解率(CR)、与预后基因的共表达率以及生存分析.结果 样本总量为197例.共16例(8.1％)患者存在NUP98相关融合基因(即研究组),发现我院首例NUP98-拓扑异构酶Ⅰ(TOP1)融合基因阳性AML.研究组患者按FAB分型,主要为M2和M5;研究组Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)-基因内部串联重复突变(ITD)发生率[31.25％(5/16)]和死亡率[80.00％(4/5)]高于对照组[发生率9.95％ (19/181),死亡率42.11％(8/19),P＜0.05];研究组诱导化疗获CR率为78.57％,高于总对照组及其中高、中危亚组(P＜0.05).研究组中位总生存期(OS)为13月,中位无白血病生存期(LFS)仅为5月.结论 NUP98融合基因阳性AML易合并其它融合基因及预后基因的共表达,LFS和OS较短,尤其发生FLT3-ITD共表达时,死亡率高.
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缺血性脑卒中幸存者的相对生存率及其影响因素分析
目的 估算缺血性脑卒中幸存者的相对生存率并探索相对生存率的影响因素.方法 采用寿命表法和Ederer Ⅱ法估算首发缺血性脑卒中幸存者的相对生存率;采用泊松误差结构模型,探索缺血性脑卒中幸存者相对生存率的影响因素.结果 首发缺血性脑卒中幸存者1年、3年、5年、7年相对生存率分别为99％、98％、98％、99％;相比于＜53岁组,53～62岁组超额死亡风险增加[相对超额死亡风险(RER)=26.975,95％CI:1.668～410.90;P=0.020 1];相比于mRS评分＜3分的患者,mRS评分≥3分超额死亡风险增加(RER=14.700,95％ CI:1.05～206.45;P=0.047 3);相比于体质量正常者,体质量过轻者超额死亡风险增加(RER=10.082,95％CI:2.076～48.958,P=0.004 2).结论 对于缺血性脑卒中幸存者,生存率略低于可比的一般人群,长期生存状况较好.其中,首发年龄介于53～62岁、出院后3月mRS≥3分、体质量过轻的患者超额死亡风险相对较高,建议给予这类患者更多关注.
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浸润性膀胱癌患者根治性膀胱切除术后感染切口愈合的危险因素分析
目的 探索影响浸润性膀胱癌患者根治性膀胱切除术后感染切口愈合的危险因素.方法 纳入2007年1月至2016年12月这10年间,于四川大学华西医院泌尿外科行开放或腹腔镜根治性膀胱全切除术后、病理证实为浸润性膀胱癌的患者,分为早期愈合组(术后14d内愈合)和延迟愈合组(术后所需愈合时间超过14 d),比较两组切口感染基本情况、手术特点、围手术期指标、术后并发症、合并症及感染切口特点等临床资料,采用单因素logistic回归筛选潜在危险因素后建立多因素logistic回归模型,分析评价感染切口愈合的影响因素.结果 共纳入171例患者,切口平均愈合时间为(17.9±16.9)d;早期愈合组118例,延迟愈合组53例.患者年龄、体质量指数(BMI)、手术切口类型、术前白蛋白水平、糖尿病、感染切口大小、感染切口伴窦道和潜行、术后发生肠瘘和尿瘘在两组间差异有统计学意义(P均＜0.05).单因素logistic回归分析结果示,男性、≥65岁、T4期肿瘤、切口类型-Ⅲ型(感染切口)、术前白蛋白低于30 g/L、术前血红蛋白低于90 g/L、糖尿病、感染切口大于30 mm、感染切口伴潜行、术后发生肠瘘、术后发生尿瘘是感染切口延迟愈合的潜在危险因素.多因素logistic回归发现男性、T4期肿瘤、术前血红蛋白低于90 g/L、≥65岁均不是感染切口延迟愈合的独立危险因素,主要独立危险因素为切口类型-Ⅲ型(标准偏回归系数=1.608)、感染切口大于30 mm(标准偏回归系数=0.572).建立的多因素logistic回归模型为Logit(P)=-5.900+4.118×尿瘘+3.693×切口类型+2.830×肠瘘+2.202×糖尿病+2.089×感染切口大小+1.574×术前白蛋白水平+1.287×感染切口伴潜行,当Logit(P)=1则预示术后手术切口愈合延迟的可能性高.结论 根治性膀胱切除术切口类型为感染切口以及感染切口大于30 mm是导致浸润性膀胱癌患者感染切口愈合延迟的主要独立危险因素.
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体外循环后使用氨甲环酸对患者预后的影响
目的 探讨体外循环后使用氨甲环酸(TXA)对患者预后的影响.方法 收集2011年7月1日至2016年12月31日在四川大学华西医院行择期体外循环下瓣膜手术和/或冠状动脉旁路移植术的成人患者(≥18岁),将患者分为TXA组(n=2 062)和对照组(n=4 236),前者均在体外循环后接受TXA的输注,后者均未接受任何TXA的输注.分析两组患者术后并发症(包括死亡、大量失血、缺血性事件和出血性事件)、ICU时长及住院时长的差异,采用logistic回归研究TXA对患者预后的影响.结果 TXA组患者大量出血率和心包纵膈引流量低于对照组患者(P＜0.05),但死亡率、缺血性事件发生率和出血性事件发生率两组相似(P＞0.05).Logistic回归分析显示,体外循环后使用TXA可降低术后大出血风险(OR:0.55,95％CI:0.49～0.62,P＜0.001)和死亡风险(OR:0.55,95％CI:0.30～0.98,P=0.044),但不影响缺血性事件和出血性事件.结论 体外循环后使用TXA可降低术后大出血风险和死亡风险,但不增加缺血性事件的发生.
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成都市儿童急性中毒的调查分析
目的 探索成都地区儿童急性中毒的共性特点,指导本地区儿童急性中毒的预防工作.方法 回顾分析成都地区2013年8月至2014年9月157例急性中毒患儿的临床资料及相关特性.结果 四季均有发生,春季略多(33.76％);男孩占59.87％;年龄4天～14岁,平均(5.74±4.58)岁,1～3岁多(36.31％);农村患儿65.61％;服毒自杀者占4.46％.毒物种类繁多,其中农药占40.13％、食物中毒17.83％、鼠药中毒15.93％和药物中毒13.38％;92.36％经消化道食入中毒.儿童各年龄段内春季中毒数略多;中毒途径主要是误服或误喂服而经消化道中毒;12岁前各年龄组中毒数多的均为农药,其他种类略有差异(食物、药物、鼠药).治愈率80.25％.不同性别和居住地患儿年龄无统计学差异;自杀与否患儿的年龄差异有统计学意义(P＜0.05),自杀者均为学龄及以上儿童,毒物主要是百草枯.不同性别患儿的居住地和中毒种类无统计学差异.城市和农村患儿的毒物种类有统计学差异(P＜0.05),城市的前三位是鼠药(33.33％)、药物(24.07％)和农药(18.52％);农村的前三位是农药(51.46％)、食物(24.27％)和药物(7.77％).结论 儿童急性中毒常发生,应从多环节入手做好防控工作,确保儿童身心健康.
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肾素-血管紧张素系统拮抗剂对非肌层浸润性膀胱癌的预后影响
目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者术后预后的影响.方法 回顾性分析2009年1月至2011年12月收治的388例NMIBC患者的临床资料,术前因高血压服用ACEIs/ARBs者为用药组,术前未用ACEIs/ARBs者为对照组,再按高血压因素分层.总结两组患者病理组织学特征和临床特征,分析患者术后复发的独立危险因素.结果 所有纳入的患者均为非肌层浸润后膀胱尿路上皮癌,行经尿道膀胱肿瘤切除术后均完成膀胱维持灌注化疗,其中306例术后完成了即刻膀胱灌注化疗,82例患者术后未行即刻膀胱灌注化疗.161例患者确诊高血压,其中,107例术前服用ACEIs/ARBs(用药组),54例未服用ACEIs/ARBs.对照组281例,包括54例高血压患者,227例非高血压患者.两组患者在年龄、性别、吸烟状态、肿瘤分期分级、肿瘤数量、肿瘤直径以及是否行膀胱即刻灌注化疗等方面比较差异无统计学意义,按血压、用药(ACEIs/ARBs)因素分层后上述指标差异仍无统计学意义.中位随访时间60月,用药组中36例复发,对照组中129例复发,两组肿瘤无复发生存时间分别为(48.43±23.50)月、(41.15±23.64)月,差异有统计学意义(P=0.007),5年肿瘤无复发生存率分别为66.36％、54.09％,差异有统计学意义(P=0.027).Cox多因素回归分析显示,未服用ACEIs/ARBs[标准偏回归系数(β)=0.174]是影响NMIBC术后复发的独立危险因素(P＜0.05),排在肿瘤直径≥3 cm(β=0.193)、吸烟(β=0.191)、G3期肿瘤(β=0.181)之后,且权重排位不受血压影响.结论 服用ACEIs/ARBs可改善NMIBC患者预后,降低术后复发率.
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某大型三级甲等医院近5年住院糖尿病足患者住院费用影响因素分析
目的 调查某大型三级甲等医院近5年内住院糖尿病足患者的基本情况和住院费用,分析住院费用的影响因素.方法 回顾2011年1月1日至2016年7月12日因糖尿病足病在内分泌代谢科住院治疗后出院的患者病历资料,内容包括患者的基本信息、诊断、合并症、是否手术、住院费用、住院天数、入院时Wagner分级等.采用单因素和多因素分析方法筛选患者住院总费用和西药费用的影响因素.结果 共收集577人次住院糖尿病足患者,中位住院费用为27 665.43(P25～P75:16 699.47～52 627.39)元,西药费用占比高,约为12 626.72(6 625.70～26 981.91)元.多元逐步回归分析结果显示,影响糖尿病足患者住院总费用(Y1)和西药费用(Y2)的因素均为住院天数[Y1:标准偏回归系数(β)=0.995,P=0.000;Y2:β=0.990,P=0.000]、截趾或截肢手术(Y1:β=0.266,P=0.000;Y2:β=0.182,P=0.003)、Wagner分级(Y1:β=0.148,P=0.000;Y2:β=0.167,P=0.000).结论 糖尿病足患者住院总费用和西药费用增涨的影响因素为住院天数增加、Wagner分级增高及患者进行截肢或截趾手术,其中住院天数增加是主要影响因素.
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加速康复外科模式下Chiari畸形患者围术期无尿管留置的效果研究
目的 探讨Chiari畸形患者围术期无留置尿管的临床效果及临床优势.方法 前瞻性纳入2016年11月至2017年10月在四川大学华西医院神经外科单个医疗组进行手术治疗的Chiari畸形患者120例,根据患者围术期是否留置尿管将患者分为试验组[60例,男21例,女39例,年龄(44.07±10.08)岁]和对照组[60例,男16例,女44例,年龄(40.57±10.41)岁],比较两组患者康复情况.结果 两组患者在性别、年龄、手术方式、术中出血量[(53.90±48.00) mL vs.(61.86±35.01) mL]、手术时间[(76.70±20.76) min vs.(79.75±19.17) min]、术中输液量[(845.50±95.00) mL vs.(915.90±75.00) mL]差异均无统计学意义(P＞0.05);两组患者尿潴留发生率(1.67％ vs.5.00％)差异无统计学意义(P＞0.05),两组尿路感染发生率(0％ vs.8.33％,P＜0.05)、平均住院时间[(5.45±1.06)d vs.(6.71±1.20)d,P＜0.05]试验组均低于对照组,试验组患者术后舒适度优于对照组(70.00％ vs.46.67％,P＜0.05).结论 Chiari畸形患者围术期无尿管留置不增加尿潴留发生的风险,并可降低尿路感染发生率、提升术后舒适度、缩短术后平均住院日.
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上中切牙种植修复中种植体位置对临床冠长和龈乳头丰满度的影响
目的 评价上中切牙种植单冠修复中种植体位置对临床冠长和龈乳头丰满度的影响.方法 纳入158例因外伤导致上颌中切牙(11或21)缺失后进行种植支持式单冠修复的患者,以对侧天然牙为对照.拍摄患者种植冠技工模型的标准图片和种植冠戴牙后首次复诊的口内片及根尖周片,测得种植体各三维位置参数及龈乳头长度.配对t检验用于比较种植冠与对照天然牙的临床冠长及近中、远中龈乳头丰满度,种植冠近中、远中牙槽嵴高度和植体肩台参考平面上植体与天然牙间的近中、远中水平距离.Pearson相关检验用于分析种植体各位置参数与冠长差异和龈乳头丰满度的相关性.结果 种植单冠的临床冠长长于对照天然牙[(10.9±1.1) mm vs.(10.4±0.8) mm,P＜0.05],冠长差异为(0.3±0.7) mm.种植冠近中龈乳头和对照天然牙远中龈乳头均较种植冠远中位点更丰满(P＜0.000 1).种植冠近中牙槽嵴高度较远中牙槽嵴高[(2.2±1.4)mm vs.(1.2±1.5) mm,P＜0.05].种植体的唇腭向植入位置与冠长差异呈正相关(r=0.602,P=0.001).种植体与缺牙区邻牙唇面凸点所在平面的矢状夹角、植体肩台和邻牙颈缘连线间垂直距离与冠长差异均无相关性.种植冠牙槽嵴高度与龈乳头丰满度间呈正相关(r=0.400,P=0.001).结论 种植体植入位点偏唇侧可导致种植冠临床冠长长于对照天然牙.种植体植入唇倾角度较小时可在修复时用常规角度基台加以修正,不会影响临床冠长.通过调整植入位点和深度或可避免牙槽嵴吸收并改善龈乳头丰满度.
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成年女性维生素D水平与握力、平衡能力的相关性分析
目的 探讨中国四川地区成年女性血清25(OH)D、1,25(OH)2D水平与握力、平衡能力的关系.方法 采用横断面调查研究,2012年11月至2013年2月期间,以整群随机抽样法调查了四川地区成都、广元、泸州和西昌共1 095名29～95岁女性.采用手持式测力仪和简易躯体能力测试(简称SPPB测试)评估握力和平衡能力.根据血清25(OH)D水平分为4组:＞75 nmol/L为充足,51～75 nmol/L为不足,25～50 nmol/L为缺乏,＜25 nmol/L为严重缺乏.采用一般线性模型校正混杂因素,分析维生素D不同水平分组之间的握力、平衡能力是否有差异,采用logistic多元回归分析25(OH)D、1,25(OH)2D与握力、平衡能力的关系.结果 该人群维生素D缺乏占70.9％,维生素D缺乏或不足的人群多生活在纬度较高的地区(P＜0.001),平均户外活动时间少(P=0.013),且食物中未额外补充维生素D制剂(P＜0.001).≥65岁的女性血清25(OH)D水平低于＜65岁者(P=0.001),≥65岁女性血清25(OH)D≤50 nmol/L的比例高于＜65岁者(74.6％ vs.68.9％,P=0.046),但两个年龄组血清1,25(OH)2D浓度差异无统计学意义(P=0.610).按照全年龄段或年龄段分层分析,各维生素D水平分组比较,握力、SPPB总分的差异均无统计学意义.Logistic回归分析提示,随着年龄增长,肌力、平衡能力下降[比值比(OR)=1.066,P＜0.001;OR=1.111,P＜0.001];体质量增加可保持正常善握力(OR=0.958,P＜0.001);血清白蛋白升高(OR=0.896,P=0.001)和增加步行时间(OR=0.799,P=0.001)可保持正常平衡能力.结论 四川地区成年女性血清25(OH)D、1,25(OH)2D水平与握力、平衡能力没有相关性.基于维生素D缺乏现状加强维生素D补充的建议能否改善肌力和平衡能力,还有待进一步研究.
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藻酸钙敷料对甲手术创面愈合的临床研究
目的 评价藻酸钙敷料对甲手术创面愈合的作用.方法 纳入2016年8月至2017年12月在四川大学华西医院皮肤科因甲床疾病需切除部分拇趾甲床患者40例.患者由随机数字表分配到对照组和藻酸钙敷料组,每组20例,藻酸钙敷料组在甲手术后使用藻酸钙敷料覆盖创面,对照组甲手术后使用凡士林纱布覆盖后纱布包扎.术后每24 h评估一次创面出血的例数和疼痛评分[采用视觉疼痛标尺(VAS)评分],共评估3次;记录每个患者的中位疼痛持续时间、创面愈合(手术后创面无渗出、完全干燥)时间.结果 对照组男性16例,女性4例,藻酸钙敷料组男性12例,女性8例,对照组平均年龄(37.45±3.30)岁,藻酸钙敷料组(33.40±3.13)岁,两组性别比、年龄差异无统计学意义(P＞0.05).治疗过程中藻酸钙敷料组未见感染,对照组出现1例感染.甲手术治疗后24 h换药时,藻酸钙敷料组出血例数和VAS评分低于对照组(P＜0.05).48 h换药时,藻酸钙敷料组无人出血,而对照组仍有2例出血(P＞0.05);VAS评分低于对照组,两组VAS评分差异有统计学意义(P＜0.05).72 h换药时,两组均未见出血,两组VAS评分差异无统计学意义(P＞0.05).藻酸钙敷料组中位疼痛持续时间为24 h,对照组为72 h.甲手术后创面愈合时间,对照组需要(11.35±1.72)d,藻酸钙敷料组则需要(9.40±2.30)d,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 术后使用藻酸钙敷料可以促进甲手术后创面恢复,减轻出血和疼痛.
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脑卒中中心建设对急性脑卒中患者预后的影响
目的 探讨脑卒中中心成立后的运行模式对急性脑卒中患者诊治效率及预后的影响.方法 回顾性分析489例急性脑卒中患者临床资料,以脑卒中中心成立前收治的204例患者为对照组,脑卒中中心成立后收治的285例患者为观察组.对照组按急诊标准流程就诊;观察组按脑卒中中心流程就诊,两组治疗相同.比较分析两组患者急诊滞留时间、住院时间、病死率、日常生活自理能力(ADL)评分差异.采用logistic回归模型分析急性脑卒中患者结局的影响因素.结果 就诊时观察组患者活动障碍率及既往脑血管病史率高于对照组(P＜0.05),其余基线资料(包括患者年龄、性别、收缩压等)差异无统计学意义.观察组患者急诊滞留时间、出院1年病死率低于对照组(P＜0.05),出院后1年ADL评分、ADL评分增值优于对照组(P＜0.01);两组患者住院时间及住院病死率差异无统计学意义;脑卒中中心成立,就诊时血压、意识状态和住院时间是急性脑卒中结局(存活)的主要的独立影响因素,脑卒中中心成立前,就诊时血压更高、意识不清(昏迷)者、住院时间短者患者病死率较高.结论 脑卒中中心建设及运行模式可以提高急性脑卒中患者诊治效率,降低病死率,提高脑卒中患者日常生活自理能力,改善急性脑卒中患者预后.
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PLR和PNI联合评分评估肝细胞肝癌患者肝切除术后复发和生存期的价值
目的 探讨血小板/淋巴细胞比值(PLR)和预后营养指数(PNI)联合评分对于肝细胞肝癌患者肝切除术后预后的评估价值.方法 回顾性收集我院2010～2016年间行肝切除术的符合米兰标准的肝细胞肝癌(HCC)患者资料(n=269).根据患者术前一周检查结果计算并分析其PLR和PNI的联合评分对患者生存率的影响.采用Kaplan-Meier法进行生存分析.采用Cox比例风险模型分析患者术后复发和生存期的危险因素.分析不同PLR+ PNI联合评分患者术后生存期差异.结果 PLR+ PNI联合评分0、1、2分患者的5年无瘤生存率分别为43.4％、27.8％和19.9％,差异有统计学意义(P＜0.001);5年累积生存率分别为84.1％、72.3％和17.7％,差异有统计学意义(P＜0.001).多因素分析显示甲胎蛋白＞400 ng/mL、肿瘤多发、肿瘤微血管侵犯、PLR+ PNI评分与术后肿瘤复发有关.而围手术期输血、肿瘤微血管侵犯、PLR+ PNI联合评分是影响术后患者生存期的独立危险因素.结论 患者PLR和PNI联合评分可用于评估HCC患者术后复发和生存期.评分越高的患者术后肿瘤复发率越高,生存率越低.
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TLRs表达和HPV16感染与宫颈鳞癌的相关性研究
目的 分析Toll样受体(TLRs) mRNA在宫颈鳞癌和宫颈炎组织中的表达差异及与HPV16感染之间的关系,为研究TLRs在宫颈鳞癌发生发展中的作用提供依据.方法 以RT-PCR方法检测80例临床组织样本中HPV16 E6和E7的表达及TLRs mRNA的表达,分析各组表达率的差异.结果 未发现鳞癌组和宫颈炎组HPV16感染与TLRs mRNA表达具有相关性;鳞癌中TLR3 mRNA表达率低于宫颈炎组(P＜0.05);TLRs mRNA在中分化与低分化鳞癌中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TLR3 mRNA可能与宫颈鳞癌的发病机制有关,TLRs mRNA和HPV16在宫颈鳞癌中的表达未见相关性.
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卵巢卵黄囊瘤46例临床病理分析
目的 探讨卵巢原发的卵黄囊瘤的临床病理特点,以提高该肿瘤的病理诊断水平.方法 收集并分析46例卵巢卵黄囊瘤的临床病理和随访资料,采用HE染色、免疫组织化学染色和特殊染色,分析其临床特点、组织形态学及免疫组织化学特点,分析患者的预后生存情况.结果 46例患者,年龄8～45岁,肿瘤为囊实性包块,切面多彩状.镜检见肿瘤细胞排列成网状/微囊状/迷路状、乳头状、黏液瘤样、腺泡-腺管样、实性巢团状,肿瘤组织内可见到具有诊断意义的特征性S-D(Schiller-Duval)小体.肿瘤细胞异型性明显,核分裂像多见.免疫表型:肿瘤细胞显示甲胎蛋白(AFP)(46例,100％o)、婆罗双树样基因4(SALL4)蛋白(46例,100％)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(Glypican-3)(46例,100％)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)(26例,56.5％)阳性,腺泡-腺管样分化区域的肿瘤细胞显示广谱细胞角蛋白(CK-Pan)(27例,58.7％)、细胞角蛋白-7(CK7)(27例,58.7％)、表皮膜抗原(EMA)(27例,58.7％)阳性,八聚体结合转录因子3/4(OCT3/4)、酪氨激酶受体(CD117)、人白细胞分化抗原(CD30)、人绒毛膜促性腺激素-β(β-HCG)、抑制素-α(α-inhibin)阴性,46例肿瘤细胞Ki67增殖指数均大于50％.40例患者进行了随访,随访时间2～84月,随访期内9例患者因病死亡,余31例存活.患者年龄、临床病理分期、肿瘤的组织学亚型、化疗与否均不影响预后生存.结论 卵巢原发的卵黄囊瘤主要发生于年轻女性,肿瘤镜下形态多样,具有特征性的S-D小体,结合免疫组织化学指标AFP、SALL4、Glypican-3染色阳性可以明确诊断.该肿瘤对化疗敏感,手术结合术后化疗,预后良好.
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喂养不耐受早产儿脐带血与尿中8-OHdG和皮质醇水平分析
目的 观察早产儿喂养不耐受(FI)应激相关激素8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和皮质醇水平的变化,探讨FI与应激相关激素水平的关系.方法 纳入2016年7～12月入住四川大学华西第二医院新生儿科所有胎龄＜34周的早产儿为研究对象.采集出生时脐带血及生后第1、7、14天的尿液标本,使用ELISA方法检测样本中8-OHdG和皮质醇水平.根据临床观察结果,以是否发生FI将本组早产儿分为喂养耐受组和FI组,比较两组早产儿一般临床指标与8-OHdG和皮质醇水平的变化.采用单因素logistic回归分析8-OHdG和皮质醇水平与FI发生的相关性.结果 共116例＜34周的早产儿纳入本次研究,其中男婴69例,女婴47例,平均胎龄(30.71±1.72)周,平均出生体质量(1 387.00±256.30)g.62例(53.45％)早产儿发生FI.①男婴FI发生率[44.93％(31/69)]低于女婴FI的发生率[65.96％(31/47)],差异有统计学意义(P＜0.05);②以出生体质量＜1 000 g者和胎龄＜28周者FI发生率(88.89％和87.50％)为高,8-OHdG和皮质醇水平与FI发生无相关性(P＞0.05);③两组患儿出生时脐带血中的8-OHdG、皮质醇质量浓度均高于出生后第1、7、14天尿液中的质量浓度,出生后尿液中8-OhdG、皮质醇质量浓度逐渐升高;脐带血8-OHdG、皮质醇质量浓度和生后第1、7、14天尿8-OHdG、皮质醇质量浓度同时点组间比较差异无统计学意义.结论 早产儿应激相关激素与FI的发生无相关性.
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急性缺血性卒中静脉溶栓时间窗内截止时间效应分析
目的 研究急性缺血性卒中静脉溶栓时间窗内的截止时间效应,为缺血性卒中的急救管理提供依据.方法 回顾性纳入2010年2月至2017年4月于四川大学华西医院接受急诊静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中患者,分析患者接受静脉溶栓治疗时间点的分布,以及患者发病后到院就诊的早晚是否影响静脉溶栓治疗启动的及时性;分析启动静脉溶栓治疗时间早晚是否与出院时预后结局相关.结果 共纳入158例接受静脉溶栓的卒中患者,患者发病至到院时间影响其到院至静脉溶栓时间的分布(P＜0.001),且发病至到院时间长短与到院至静脉溶栓时间长短呈负相关(相关系数=-0.482,P＜0.001).与发病180～ 270 min内接受静脉溶栓患者相比,180 min内接受静脉溶栓的患者出院时可以独立行走的概率增加(比值比=0.35,95％可信区间:0.15～0.84,P=0.019).结论 在急性缺血性卒中救治中,患者接受静脉溶栓治疗时间点的分布不同,发病至到院时间越早的患者延误现象越明显,存在截止时间效应.尽早接受静脉溶栓治疗,将会有更多患者获益.
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不同麻醉方式对痔疮手术患者术后恢复期舒适度的影响
目的 寻找更有利于提高痔疮手术患者术后恢复期舒适度的麻醉方法.方法 将纳入的拟行痔疮手术患者随机分到全身麻醉组(GA)和骶管麻醉组(SA),每组70例.评估患者术后疼痛、术后镇痛药的使用,对比术前、术后心境状态,评估术后并发症及术后睡眠情况等.结果 共129例患者完成试验.GA组(n=63)术后疼痛评分和术后镇痛药的使用剂量均低于SA组(n=66)(P＜0.05),且无反跳痛出现;GA组术后心境状态与术前相比差异无统计学意义,而SA组术后心境状态较术前变差(P＜0.05);GA组术后咽喉痛、尿潴留的发病率均高于SA组(P＜0.05);但GA组术后当晚睡眠质量优于SA组(P＜0.05).结论 相对于骶管麻醉,接受全身麻醉行痔疮手术的患者术后恢复期的舒适度更高.
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不同酸碱度尿液条件下环丙沙星对输尿管支架管细菌生物膜的抗菌作用
目的 比较环丙沙星在不同pH人工尿液中对泌尿系感染常见致病菌大肠杆菌1214(EC1214)、表皮葡萄球菌35985(SE 35985)所形成的生物膜的抗菌效果.方法 在96孔板与输尿管支架管上分别培养出EC1214、SE 35985的生物膜,分别加入pH 5、6、7、8的人工尿液及0、1、50或100倍小抑菌浓度(MIC)的环丙沙星,37℃培养后,通过微量稀释法计数生物膜中的菌落形成单位(CFU).结果 无药物作用时,未观察到生物膜中CFU存在pH依赖性;1倍、50倍、100倍MIC的环丙沙星作用于细菌生物膜18～20 h后,观察到生物膜中CFU随人工尿液pH升高而下降的趋势;其中1倍MIC的环丙沙星在pH为8的人工尿液中抗生物膜效果明显高于pH为5时(P＜0.01),差异具有统计学意义.结论 提高人工尿液pH能提高环丙沙星抗泌尿系细菌生物膜效果,在针对细菌生物膜相关尿路感染的临床治疗时,应考虑调整尿路pH使抗菌药物达到临床佳治疗效果.
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孕早期超声用于诊断剖宫产瘢痕子宫胎盘植入的价值
目的 评价孕早期超声检查用于诊断剖宫产瘢痕子宫胎盘植入的价值.方法 回顾2014年1月至2017年12月期间在我院产科行定期产检且有剖宫产史的妊娠期妇女资料,调取孕早期(孕11～14周,胎儿顶臀长4.5～8.4 cm)超声检查报告,以超声诊断疑胎盘植入者为病例组,以超声显示胎盘附着于子宫前壁且为前置状态但未怀疑胎盘植入者作为对照组,记录病例组与对照组的病理或临床诊断,以病理结果及手术所见为胎盘植入的诊断金标准,判断超声的诊断价值,比较病例组及对照组的妊娠结局.结果 本研究终纳入研究对象54例,其中病例组18例,对照组36例,病例组植入比例(16/18)高于对照组(9/36),且病例组植入严重程度较高(P＜0.05).病例组子宫切除比例(6/18)高于对照组(1/36)(P＜0.05).在孕早期超声诊断胎盘植入的病例中,立即终止妊娠者出血量低于继续妊娠者的剖宫产出血量(P＜0.05).孕早期超声诊断剖宫产瘢痕子宫胎盘植入的敏感度为64.00％,特异度为93.10％,阳性预测值为88.89％,阴性预测值为75.00％,准确度为79.63％.超声声像图特征中的胎盘后方低回声区异常与胎盘植入关系较密切,比值比为24.00(95％可信区间4.60～125.25),胎盘后方子宫肌层变薄(子宫肌层厚度＜3 mm或仅见浆膜层)可能提示程度较重的胎盘植入.结论 孕早期超声检查用于诊断剖宫产瘢痕子宫胎盘植入的特异度和阳性预测值较高,有助于密切随访及临床抉择,可减少大出血及子宫破裂等不良临床结局.
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视神经脊髓炎谱系疾病患者血尿酸水平的变化
目的 探讨血尿酸(UA)水平在视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitisoptica spectrum disorders,NMOSD)不同临床时期的变化,以及其他免疫因素参与的影响.方法 对186例NMOSD患者的临床资料进行回顾性分析.收集NMOSD患者临床症状、伴随疾病、视神经脊髓炎免疫球蛋白G(neuromyelitisoptica immunoglobulin G,NMO-IgG)自身抗体[包括抗核抗体(ANA)、抗干燥综合征A抗体(Anti-SSA)以及抗干燥综合征B抗体(Anti-SSB)]检测等一般资料,以及分别在患者急性期、缓解期采集的855个血液样本检测的血UA水平,同时收集445例年龄、性别匹配的健康体检者(对照组)血液样本(445个)检测的血UA水平.分析比较NMOSD患者不同临床时期、自身免疫抗体异常时血UA水平的变化.结果 186例NMOSD患者中女性171例,男性15例;急性期150例,稳定期36例;89.8％(167例)患者表现为NMO-IgG阳性.45.2％患者(84例)至少有1项抗体阳性(ANA、Anti-SSA或Anti-SSB抗体).NMOSD急性期患者血UA水平低于稳定期患者和对照组(P＜0.001),NMOSD稳定期患者血UA水平和对照组比较差异无统计学意义;女性NMOSD患者血UA水平低于男性患者(P＜0.001);NMOSD急性期女性患者血UA水平低于稳定期和对照组(P＜0.001),自身免疫抗体异常者血UA水平较抗体正常者高(P＜0.001),但仍低于女性健康对照组,差异有统计学意义.而男性NMOSD患者稳定期、急性期与对照组男性间,自身免疫抗体异常者与正常者间血UA水平差异均无统计学意义.结论 NMOSD患者急性期血UA水平较健康对照组低,血UA水平增高可能伴有其他自身免疫机制的参与.
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中国西南地区糖尿病前期患者中血脂异常分布及在胰岛素抵抗中的效应分析
目的 研究糖尿病前期患者血脂分布水平在胰岛素抵抗(IR)中的作用.方法 本研究纳入受试者8 417名,根据糖化血红蛋白(HbA1c)水平将受试者分为三组:正常糖调节组(HbA1c＜5.7％)2 085例、糖尿病前期组(5.7％≤HbA1c＜6.5％)2761例和2型糖尿病组(HbA1c≥6.5％)3571例,分别测定三组空腹血脂水平,包括三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hBG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2h胰岛素(2hIns)浓度水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较三组间的血脂水平及HOMA-IR的差异;采用分层分析各组间血脂不同水平的差异;调整变量,对糖调节受损的人群血脂异常所致IR进行危险度分析.结果 在基线水平,三组间TG、TC、LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇(NHDL-C)随HbA1c水平升高而升高,HDL-C水平随HbA1c水平升高而降低.分层分析发现,三组在不同血脂水平所占比例不同,且差异具有统计学意义.糖尿病前期人群在TC升高水平占总人数的29.1％,高于正常人群的13.5％;TG升高水平占28.5％,高于正常人群的19.1％;LDL-C升高水平占31.0％,高于正常人群的12.4％;HDL-C降低水平占34.4％,高于正常人群的26.0％;NHDLC升高占25.3％,高于正常人群的12.6％.在糖调节受损的患者中,TG水平升高可能是IR的危险因素,而HDL-C水平升高则为保护性因素.结论 糖调节受损的患者中,血脂异常率较正常人群升高,TG可能是IR的独立危险因素.
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圆锥角膜眼配戴硬性透气性接触镜后残余像差对视觉质量的影响
目的 分析圆锥角膜眼配戴硬性透气性接触镜(RGPCL)后残余像差对视觉质量的影响.方法 选择圆锥角膜患者20例,配戴RGPCL一个月后,采用自适应光学系统实时动态测量、并闭环矫正4 mm瞳孔直径下圆锥角膜RGPCL配戴眼的残余像差.测量并计算残余像差矫正前后对比敏感度功能(CSF)值(空间频率2、4、8、16、32 cpd).根据残余像差矫正前后的波前像差值,计算调制传递函数(MTF)值(空间频率2、4、8、16、32 cpd).计算各个空间频率的MTF获益值和CSF获益值.结果 与残余像差矫正前相比,残余像差矫正后,圆锥角膜RGPCL配戴眼在各个空间频率下的MTF值均有提高(P＜0.001);在2、4、8、16 cpd空间频率下,CSF值有提高(P＜0.05);在32 cpd空间频率下,残余像差矫正前后CSF值差异无统计学意义(P＞0.05).圆锥角膜RGPCL配戴眼在低空间频率(2 cpd)和中空间频率(4、8、16 cpd)下,CSF获益值与矫正前残余总像差的均方根(RMS)值呈正相关(r值分别为0.591、0.552、0.711、0.783,P＜0.05);高空间频率(32 cpd)下,CSF获益值与矫正前残余总像差RMS值无关(P＞0.05).圆锥角膜RGPCL配戴眼在残余像差矫正后,随着空间频率的增加,MTF获益值逐渐增加,中空间频率CSF获益值高于低、高空间频率.结论 圆锥角膜患者配戴RGPCL后,在4 mm瞳孔直径下,残余像差对眼球光学质量及低、中频的空间CSF存在影响.
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主动脉中膜诱发全身炎症反应动物模型的建立
目的 建立主动脉中膜诱导全身炎症反应的动物模型,证实主动脉夹层的特征性病理改变——主动脉中膜暴露于血液可以引起全身炎症反应.方法 通过外科技术剥离供体C57/BL6小鼠主动脉中膜并进行匀浆,离心后取上清液注射入受体小鼠体内,利用ELISA技术检测不同时间点实验动物血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)变化规律.结果 除基线水平外,小鼠体内注入主动脉中膜提取物后不同时间点血清中TNF-α、IL-6均升高(P＜0.05),TNF-α和IL-6的峰值均出现在3h和24 h.结论 主动脉中膜与血液接触可以诱导实验动物全身炎症反应.
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卵巢成熟性囊性畸胎瘤恶变为未分化多形性肉瘤1例报告
患者,女性,19岁,因“体检发现盆腔肿物1+月”来我院就诊.患者伴有腹部隐痛,查肛:盆腔内扪及大小约9+ cm的包块,边界清,活动可.增强CT示左附件区囊实性占位,大小约6.9 cm×8.9 cm×7.8 cm,左侧“卵巢血管蒂”征阳性.实验室检查:血清CA 19～9:40.2 U/mL(参考值＜30.9 U/mL);白细胞:21.4×109 L-1;红细胞:3.37×1012 L-1;血红蛋白:73 g/L;血小板:544×109 L-1;中性粒细胞75.2％.凝血功能凝血酶原时间15.6s,活化部分凝血活酶时间44.2s.骨髓穿刺提示浆细胞增加,骨髓组织活检:增生明显活跃,巨核细胞4～8个/HF.考虑左卵巢生殖细胞肿瘤可能.
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宫颈子宫内膜异位症恶变1例报告
患者,58岁,G3P3,绝经8年,阴道流血4+月,既往有痛经史,外院宫颈活检提示“转移性低分化浆液性乳头状腺癌”,相关辅助检查提示“宫颈囊实性占位”,临床诊断“宫颈腺癌ⅡB期”,予“顺铂+紫杉醇”化疗4次后,于我院就诊.妇科查体:宫颈内口中度糜烂伴乳头状增生、触血,其后方扪及约5 cm大小片状质硬、边界不清的结节,右侧主骶韧带增厚.肿瘤标志物CA19-9(＜30.9 U/mL):19.6 U/mL、CA125(＜35 U/mL):5.1 U/mL;CT提示:宫颈占位,疑累及双侧宫骶韧带、直肠、阴道上段.
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视网膜星状细胞错构瘤多模式成像1例报告
患者,男性,13岁.因“从小双眼有闪光感,远视不清1年”到我院眼科门诊检查,否认癫痫病史.眼部检查:视力双眼矫正1.2(-2.00D),双眼眼压正常,眼前节正常,左眼眼底正常.眼底检查:右眼黄斑中心上方可见视网膜表面2.0×1.0视盘直径(DD)肾形灰白隆起占位病变,边界清楚,表面不平,呈桑葚样外观(图1A),炫彩眼底照相显示该病灶为蓝绿色,提示病变位于视网膜内层(图1B),眼底自发荧光显示该病灶为边界清楚低荧光,其内有散在点状高荧光(图1C),B-超示右眼球后壁有实质性占位回声,其中央为强回声(图1D).
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妊娠期血液高凝合并胎儿宫内生长受限1例报告
患者,女,37岁,G1P0,因“停经36+3周,发现羊水量减少3d”于2017年2月26日入院.患者既往月经规律,末次月经2016年6月16日.本次妊娠系试管婴儿.孕期唐氏筛查、肝肾功、胎儿系统彩超、胎儿心脏彩超均未见异常.孕期葡萄糖耐量试验提示妊娠期糖尿病,予糖尿病饮食、运动控制,血糖控制可.孕6周开始检查凝血功能反复提示D-二聚体(DDI)升高,后持续监测血小板、DDI及血液流变学检查,孕期反复提示DDI及纤维蛋白降解产物(FDP)增高,全血粘度切变率1(1/S)降低,孕中晚期查纤维蛋白原(Fg)低于孕中晚期正常值.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 |
| 2002 | 01 02 03 04 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
