中国药理学与毒理学杂志
Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology 중국약리학여독리학잡지
- 主管单位： 军事医学科学院
- 主办单位： 军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
- 影响因子： 1.18
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-3002
- 国内刊号： 11-1155/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
没食子儿茶素没食子酸酯对Cr6+诱导的Vero及786-0肾细胞凋亡的影响
目的探讨没食子儿茶素没食子酸酯(ECCG)对肾脏受活性氧应激损伤的保护作用.方法以Cr6+应激诱导Vero和786-0肾细胞凋亡为实验模型,用吖啶橙染色、流式细胞仪检测和DNA凝胶电泳等方法研究了EGCG对两种肾细胞凋亡的影响.结果Cr6+浓度依赖地降低Vero和786-0细胞存活率,IC50分别为9.8和8.6 mg@L-1;其中400 mg@L-1/2h Cr6+处理可诱导Vero和786-0细胞凋亡.20～60mg@L-1ECCG有效抑制Cr6+引起的Vero活细胞数下降,且40mg@L-1EGCG显著抑制该细胞凋亡;但EGCG对786-0细胞没有相应的保护作用,相反促进786-0细胞凋亡.结论EGCG对正常肾细胞的氧化应激损伤有保护作用,但对肿瘤细胞的氧化损伤没有保护作用.EGCG对正常肾细胞和肿瘤肾细胞的选择性作用具有积极意义.
-
一个新的靶向HER-2mRNA的反义寡核苷酸,HA824,对HER-2表达的影响
目的观察HA824,这种新合成的靶向HER-2 mRNA的反义寡核苷酸对SK-BR-3乳癌细胞株mRNA和蛋白表达的特异性作用.方法以HA4为阳性对照,随机序列为随机对照检测了HA824对SK-BR-3细胞生长的抑制作用与IC50值;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、流式细胞技术、免疫组织化学法检测了对SK-BR-3细胞mRNA与蛋白表达的影响.结果结果表明HA824对SK-BR-3乳癌细胞的生长有剂量依赖性的抑制作用[IC50(nmol@L-1):HA824,(47±26);HA4,(97±41);随机序列,(251±86).HA824 vs HA4,P＜0.05].HA824还显著抑制了HER-2 mRNA与蛋白的表达(免疫组化结果:HA824,1+染色;HA4,2+染色;随机序列,3+染色;流式细胞技术检测结果,荧光强度分别为:HA824,338.6;HA4,355.5;随机序列,532.4).结论HA824对SK-BR-3乳癌细胞生长的抑制作用与特异性的抑制HER-2表达有关.
-
低浓度臭氧暴露对哮喘大鼠气道炎症的影响
目的以实验研究佐证流行病学调查发现的环境因素与哮喘发病率升高之间的关系,探讨低浓度臭氧暴露对哮喘敏感个体气道炎症的影响.方法SD大鼠40只,随机分为4组,即正常对照组(N)、正常暴露组(N0.25)、哮喘组(A)和哮喘暴露组(A0.25).N0.25组和A0.25组进行O3暴露,O3暴露浓度为0.25mg@m-3,N组和A组进行过滤空气暴露,各实验组均为急性1次暴露,暴露时间为3 h,暴露结束后4 h收集支气管-肺泡灌洗液(BALF)进行指标测定.结果①A0.25组与N组和A组比较,BALF中细胞分类均有显著改变(P＜0.01),A组大鼠BALF炎症细胞以嗜酸性细胞增加为主,N0.25以非嗜酸性细胞增加为主,而A0.25组嗜酸性细胞和中性粒细胞均有显著增加,呈混合浸润型.②各实验组大鼠BALF中NO水平与N组比较均有显著增加(P＜0.01或P＜0.05),A0.25组显著高于N0.25组(P＜0.05),但不高于A组(P＜0.05).③A组IL-2显著高于N组(P＜0.01);N0.25组IL-2和IL-6显著高于N组(P＜0.01);A0.25组IL-2,IL-6和IL-8均显著高于N组,N0.25和A组(P＜0.01或P＜0.05).结论低浓度O3急性暴露可加重哮喘大鼠变应性气道炎症反应,与其他炎症反应一样,IL-2,IL-6和IL-8等细胞因子在O3介导的气道炎症过程中起重要作用,而NO在该过程中的作用有待进一步探讨.
-
补硒与锌对梭曼中毒大鼠乙酰胆碱酯酶活力和抗氧化力的影响
目的探讨抗氧化剂硒(Se)和锌(Zn)预防梭曼中毒的可能性.方法雄性大鼠40只,按体重随机分为正常对照组、染毒组、硒治疗组、锌治疗组.正常对照组和染毒组每日5 mL@kg-1的生理盐水(NS)ig;硒治疗组每日1 mg@kg-1Na2Se03的NS液ig和锌治疗组每日4 mg@kg-1Zn(C6H11O7)2的NS液ig,共ig 9 d.d 10除正常对照组外其余各组大鼠均sc0.9 LD50梭曼,2 h后断头处死并取样,测定大鼠全血乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及血清、大脑、肝脏的超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化力(T-AOC)和一氧化氮合酶(NOS)活性.结果梭曼中毒大鼠后,染毒组大鼠全血AChE活性被明显抑制,血清、大脑、肝脏的SOD活性、T-AOC显著下降,NOS含量明显升高,而硒和锌预防组大鼠对梭曼引起的AChF、SOD、NOS活性和T-AOC变化明显减轻.结论提示硒和锌对梭曼中毒有较好的预防作用.
-
利鲁唑对吗啡镇痛、耐受和依赖作用的影响
目的研究利鲁唑对阿片镇痛、耐受及躯体功能的调节.方法采用冰醋酸扭体,55°C热板法和热辐射甩尾法观察利鲁唑对小鼠痛阈及吗啡镇痛效应的影响;采用小鼠急性和慢性吗啡耐受模型及小鼠吗啡依赖模型,观察利鲁唑对吗啡耐受和依赖的作用.结果单独皮下注射利鲁唑2.5～10mg@kg-1在以上3种模型无镇痛作用,然而能剂量依赖性地增强吗啡镇痛效应.利鲁唑2.5～10mg@kg-1剂量依赖性地对抗吗啡引起的急性和慢性耐受.在小鼠吗啡依赖模型中,利鲁唑2.5～10mg@kg-1剂量依赖性地抑制吗啡戒断症状的产生.结论利鲁唑自身无镇痛作用,但能显著增强吗啡镇痛效应,并能预防吗啡所引起的耐受和依赖.
-
去窦弓神经大鼠的心血管及肾脏的形态学改变
目的研究去窦弓神经(SAD)对正常血压大鼠的血流动力学及心、肾、血管等器官病理形态学的影响.方法采用SD大鼠施行SAD手术,术后18周行股动脉插管,在清醒、自由活动状态下计算机实时记录24h动脉收缩压、舒张压和心率,并计算血压波动性(BPV)和心率波动性(HRV).处死动物后,取心、脑、肾及脾观察大体及光学显微镜下结构变化.结果SAD术后18周,SAD大鼠的血压和心率水平与假手术组相比无显著差异,但24h BPV明显高于假手术组,HRV明显低于假手术组;大鼠心、肾及血管有明显的类似于高血压靶器官损伤的病理改变.结论SAD可使大鼠的心、肾和血管发生类似于高血压靶器官损伤的病理改变.
-
Q型人血清对氧磷酶在杆状病毒感染的昆虫细胞中的表达
目的研究对氧磷酶与心血管疾病的关系.方法采用BAC-TO-BAC杆状病毒系统表达Q型人血清对氧磷酶(PON-1),在已获得人PON-1全长cDNA的基础上,通过PCR扩增,得到上游含EcoRⅠ酶切位点,下游不含终止密码子而含HindⅢ酶切位点的PON-1基因,将其克隆到带有6×His@Tag的pFASTBACⅡCD14质粒中,构建杆状病毒转移载体pFASTBACⅡ-PON-1.将含有PON-1基因的重组质粒pFASTBACⅡ-PON-1转化DH10BAC感受态细胞,使目的基因通过同源重组插入Bacmid DNA中.PCR鉴定正确后再转染入sf9昆虫细胞中,产生有感染力的重组杆状病毒.用乙酸苯酯为底物测定表达上清液中的酶活性.结果比较不同感染复数(MOI)和不同感染时间PON-1在培养上清液中的表达情况,确定感染复数MOI为6～8,感染时间96～108 h为PON-1的佳表达条件,产率约为4.5 mg@L-1上清液.免疫印迹法表明重组蛋白有与抗6×His单克隆抗体结合的抗原性.顺磁共振实验证明,基因工程产人重组血清对氧磷酶rhPON-1能有效清除Fe2+诱导亚油酸脂质过氧化产生的脂质自由基,清除率为55.9%.结论BAC-TO-BAC杆状病毒介导的草地贪夜蛾昆虫细胞sf9可高效表达Q型人血清对氧磷酶.
-
StAR蛋白表达及线粒体超微结构改变在锰抑制雄性大鼠睾酮合成中的作用
目的研究锰对雄性大鼠睾酮合成的影响及其可能机制.方法雄性成年SD大鼠用MnCl27.5,15和30 mg@kg-1@d-1ip 40d,用放射免疫测定法测定血清睾酮含量,电镜观察大鼠睾丸间质Leydig细胞超微结构改变及应用Western印迹法测定甾类激素合成急性调节蛋白(StAR)在分离的大鼠睾丸间质Leydig细胞线粒体中的水平,并测定了睾丸和附睾的脏器系数.结果与正常对照组相比,MnCl2染毒组雄性SD大鼠血清睾酮含量、StAR蛋白表达均明显下降,大鼠睾丸间质Leydig细胞胞内线粒体变形、肿胀、空泡化.30 mg@kg-1组大鼠睾丸脏器系数也明显下降.结论MnC12可以降低雄性大鼠的睾酮合成,其机制与睾丸间质Leydig细胞StAR蛋白表达的下降有关,锰所致线粒体功能的损害也可能是StAR蛋白表达下降的原因之一.
-
半边旗提取物6F抑制HL-60细胞蛋白激酶C活性
目的探讨半边旗提取物6F的细胞毒作用及诱导DNA片段化与蛋白激酶C(PKC)信号转导途径的关系,检测6F对PKC活性的影响.方法受试对象为HL-60细胞,超速离心法获得的胞液(可溶部分)及颗粒(不可溶部分,包括细胞膜系统及胞核)部分用作PKC活性测定.经0.4 g@L-1磷脂酰丝氨酸,0.04g@L-1甘油二油酸酯激动剂作用酶粗提物后,用液体闪烁计数仪计数[γ-32P]ATP参入外源底物的量以测定PKC活性.MTT法测定HL-60细胞的活力,二苯胺法测定6F诱导DNA片段化程度.结果在所测试的浓度范围内(0.5～312 μmol@L-1),化合物6F显著抑制胞液及颗粒部分PKC活性,大抑制率达88.6%,呈浓度依赖关系(胞液部分r=0.781,P＜0.05,颗粒部分r=0.931,P＜0.01).6F诱导HL-60细胞DNA片段化及对细胞的毒性作用可被具有致癌作用的PKC激活剂肉豆蔻酸酯(PMA,浓度为65 nmol@L-1)拮抗,抑制率分别是30%和44%(P＜0.01).PMA单独用使HL-60细胞线粒体将MTT还原为甲臜的能力增强14%(P＜0.01),即增强细胞活力.结论化合物6F是PKC的抑制剂.6F对HL-60细胞DNA片段化的诱导作用及其细胞毒作用至少可部分归因于其对PKC活性的抑制作用.
-
血管紧张素Ⅱ诱导培养的牛脑微血管内皮细胞凋亡及其机制
目的研究AngⅡ对牛脑微血管内皮细胞(BCMEC)有无诱导凋亡的作用.方法利用流式细胞仪和透射电子显微镜检测体外培养的BCMEC凋亡.结果流式细胞术显示AngⅡ(0.01～10 μmol@L-1)呈浓度依赖性诱导BCMEC凋亡.10 μmol@L-1AngⅡ诱导的BCMEC凋亡不能被100μmol@L-1AT1受体拮抗剂氯沙坦所抑制,而能被150 kU@L-1超氧化物歧化酶所部分抑制.BCMEC经10 μmol@L-1AngⅡ刺激18 h后,呈现胞浆浓缩、染色质凝集、核碎裂和凋亡小体形成等凋亡的超微结构变化.结论AngⅡ能诱导BCMEC凋亡,其机制可能与其刺激BCMEC产生的氧自由基有关.AngⅡ诱导脑血管内皮细胞凋亡可能是其参与脑血管疾病的机制之一.
-
大鼠硬膜外和静脉注射虎纹毒素-Ⅰ后的组织分布
目的比较大鼠硬膜外(ed)和iv[125Ⅰ]标记虎纹毒素-Ⅰ([125Ⅰ]HWTX-Ⅰ)后分布的差异.方法Iodogen法制备[125Ⅰ]HWTX-Ⅰ,膈神经-膈肌法测定生物活性.反相高效液相色谱法鉴定放射化学纯度,三氯醋酸沉淀法测定放射性药物浓度.结果[125Ⅰ]HWIX-Ⅰ生物活性标记前后相近,放射化学纯度为98.5%.给药后2 h,ed组椎管局部放射性明显高于iv组(P＜0.05),ed和iv后组织放射性分别在2 h和10 min达峰值.泌尿系统放射性含量高,脂肪、肌肉和脑放射性低.放射性主要经尿排泄.结论 ed后椎管局部放射性高,维持时间较长,血清峰浓度较iv组低,有利于发挥局部镇痛作用,减少全身副作用.
-
苯环壬酯等抗胆碱药对不同致惊厥剂的对抗作用
目的探讨苯环壬酯抗惊厥的作用是否与非胆碱能系统有关.方法大鼠sc梭曼180μg@kg-1,惊厥出现后不同时间(5,20及40min)ip不同剂量阿托品、东莨菪碱及苯环壬酯,观察上述药物的抗梭曼致惊疗效.小鼠ip阿托品(1,5,10,20,40,60mg@kg-1)、东莨菪碱(1,5,10,20,40,60mg@kg-1)及苯环壬酯(1,4,8,16 mg@kg-1)后30minsc戊四氮95 mg@kg-1或ipN-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)175mg@kg-1.结果随着惊厥的延续,阿托品、东莨菪碱的抗惊作用逐渐下降,并终在惊厥发作后40min完全消失;而苯环壬酯在惊厥发作后的各个阶段(惊厥后5,20,40min),特别是在惊厥发作后40min,ip苯环壬酯(8 mg@kg-1)仍具有很好的抗惊作用.此外,上述抗胆碱药中,只有苯环壬酯(4,8,16mg@kg-1ip)可以显著对抗戊四氮所致的惊厥;6,8,12 mg@kg-1可拮抗致死剂量NMDA中毒.结论不同于阿托品及东莨菪碱,苯环壬酯在梭曼所致惊厥后期仍有效,并可以对抗戊四氮所致惊厥及致死剂量NMDA中毒.
-
氟哌啶醇对人红白血病耐多柔比星细胞株多药耐药性的逆转及其机制
目的从临床常用药物中探寻逆转肿瘤耐药性的活性物质.方法应用MTT法测定不同浓度Hal处理的瘤细胞对0～20μmol@L-1多柔比星(Dox)的敏感性的影响.RT-PCR法分析12.5μmol@L-1氟哌啶醇(Hal)处理后多药耐药基因(MDR1),多药耐药相关蛋白(MRP)和谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)mRNA表达的变化.通过流式细胞术观察0,6.25,12.5,25μmol@L-1Hal对细胞内药物蓄积和细胞周期进程的影响.结果Hal对K562/Dox的耐药性具有明显的逆转作用.在12.5,6.25及3.125μmol@L-1时的逆转倍数分别为8.35,4.21及2.16.用12.5μmol@L-1Hal处理后,MDR1及MRP的mRNA表达水平均呈现时间依赖性明显降低,分别较原水平下降76.3%及64.6%.药后d 2 GSTπ mRNA表达下降66.1%,于d 3回升.Hal处理细胞l h后,Dox在细胞内蓄积量明显增加,并呈浓度依赖性;此外,Hal可明显增强Dox对K562/Dox细胞的C2/M阻滞作用,12.5 μmol@L-1浓度可以使5μmol@L-1Dox的C2/M阻断由单独应用时的9.9%±4.3%增加到23.4%±3.0%.结论Hal具有较强的逆转K562/Dox细胞MDR的作用,其逆转机制为多种途径,包括相关基因mRNA的表达下调,增加细胞内药物蓄积,增强Dox对K562/Dox在C2/M期的阻滞作用.
-
JNK阻断剂CEP-11004对铝诱导的大鼠皮层神经元凋亡的保护作用
目的为探讨铝诱导神经元凋亡的信号传递机制及铝的神经毒性机制,并为防治神经退行性疾病提供线索,研究应激活化蛋白激酶(又称c-jun N末端激酶,SAPK/JNK)的阻断剂CEP-11004(KT8138)对氯化铝(AlCl3)诱导大鼠皮层神经元凋亡的保护作用.方法SD乳大鼠大脑皮层神经元培养,FDA荧光染色法检测神经元存活率,Hoechst33258核荧光染色,琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡,SAPK/JNK分析试剂盒作激酶分析.结果一定剂量的AlCl3(10～1000 μmol@L-1)可降低皮层神经元存活率,诱导大鼠皮层神经元凋亡,SAPK/JNK的磷酸化水平明显升高(对照组的4.2倍,P＜0.01),SAPK/JNK被激活.但是,当CEP-11004(1～10 μmol@L-1)预孵6 h后再加入1000μmol@L-1AlCl3染毒6 h,SAPK/JNK的磷酸化水平呈剂量依赖性地降低(分别是对照组的2.3,1.2和0.9倍,P＜0.05),CEP-11004通过抑制细胞凋亡而促进皮层神经元的存活,对大鼠皮层神经元产生保护作用.结论CEP-11004可能通过抑制SAPK/JNK的活性,对AlCl3诱导的皮层神经元凋亡产生保护作用.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
