赖氨酰氧化酶样蛋白2及E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2（ LOXL2）、E-钙黏蛋白（ E-cadherin ）在三阴性乳腺癌（ TNBC）中的表达及相互关系。方法收集2008年8月至2014年3月在保定市第一中心医院治疗的浸润性乳腺癌患者的组织标本进行回顾性分析，包括TNBC 66例及其癌旁正常乳腺组织，非TNBC （non-TNBC）70例。采用免疫组织化学方法检测3组中 LOXL2及 E-cadherin 的表达。 LOXL2和E-cadherin 的表达及其与TNBC患者临床病理因素的关系采用χ2检验，LOXL2和E-cadherin相关性分析采用Spearman等级相关性分析。结果 LOXL2在TNBC组、non-TNBC组和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为74.2％（49／66）、51.4％（36／70）和21.2％（14／66），差异有统计学意义（χ2＝37.387， P＜0.001）。 TNBC组的LOXL2阳性表达率高于non-TNBC组及正常乳腺组织（χ2＝7.544、37.198， P均＜0.017）。 E-cadherin在TNBC、non-TNBC及癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为24.2％（16／66）、41.4％（29／70）和97.0％（64／66），差异有统计学意义（χ2＝77.031，P＜0.001）。 TNBC组的E-cadherin阳性表达率低于正常乳腺组织（χ2＝73.108， P＜0.017），但是与non-TNBC组比较，差异无统计学意义（χ2＝4.532，P＞0.017）。在 TNBC 患者中， LOXL2和 E-cadherin 的表达与淋巴结转移（χ2＝11.509、9.964， P＝0.001、0.003）及临床分期（χ2＝7.436、9.175， P＝0.006、0.002）有关，与患者的年龄（χ2＝0.169、0.539， P＝0.681、0.463）和肿瘤直径（χ2＝1.418、0.592， P＝0.492、0.744）无关。 LOXL2与E-cadherin 蛋白在TNBC中的表达呈负相关（ r＝－0.475， P＜0.001）。结论 LOXL2可能成为新的判断TNBC预后的分子标志物。

吸脂联合微创旋切术切除腋下副乳腺的临床应用价值

目的：比较超声引导下吸脂联合微创旋切术与单纯微创旋切手术在腋下副乳腺治疗中的效果。方法回顾性分析2013年8月至2015年6月在首都医科大学附属北京妇产医院乳腺科行超声引导下吸脂联合微创旋切术切除副乳腺的35例患者（70个副乳腺）的临床资料，并与同期行单纯微创旋切术切除副乳腺的29例患者（50个副乳腺）的临床资料进行对比。偏态分布的计量资料用M（ P25～P75）表示，并采用非参数检验比较两组患者手术时间和术中出血量的差异。结果吸脂联合微创旋切手术组患者手术时间中位数为28.3（24.5～34.8） min，术中出血量中位数为13.2（8.4～16.6） ml；单纯微创手术组患者手术时间中位数为50.3（40.1～52.7） min，术中出血量中位数为27.1（22.0～33.1） ml。两组相比，前者手术时间更短（ Z＝－8.91，P＜0.001），出血量更少（ Z＝－9.11， P＜0.001）。结论副乳腺手术中采用吸脂联合微创旋切术，较单纯微创旋切术更高效，术后局部美容效果佳，出血少，易于临床推广。

凋亡抑制蛋白抑制剂LCL161对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响

目的：探讨凋亡抑制蛋白抑制剂LCL161对人三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖的影响。方法（1）体外实验：将乳腺癌MDA-MB-231细胞分为6组，对照组不接受任何药物处理，其余5组分别给予1、10、100 nmol／L和1、10μmol／L LCL161溶液处理。用MTT法检测LCL161对乳腺癌细胞株MDA-MB-231增殖能力的影响，分别于24、48、72 h在酶标仪上检测490 nm波长下吸光度值，每组重复5次；（2）体内实验：建立人乳腺癌裸鼠种植瘤模型，用随机数字表法分为3组：对照组、LCL161组、多柔比星组，每组10只。对照组每只予以灌胃法注射醋酸钠溶液0.2 ml及腹腔注射0.9％NaCl溶液0.2 ml，LCL161组每只予以灌胃法注射LCL16130 mg／kg及腹腔注射0.9％NaCl溶液0.2 ml，多柔比星组每只予以灌胃法注射醋酸钠溶液0.2 ml及腹腔注射多柔比星20 mg／kg。灌胃法注射每周2次，腹腔注射每2日1次。2周后停止给药。分别于停药后第5、8、11、14、17、20天检测各组裸鼠种植瘤的体积。之后处死裸鼠，皮下剥离肿瘤，称取各组肿瘤质量。各组吸光度值、种植瘤体积及质量用xˉ±s表示，样本间均数比较采用重复测量因素的方差分析和单因素方差分析。结果（1）体外实验显示不同药物浓度组吸光值差异有统计学意义（ F＝928.69，P＜0.001）。3个时间点吸光度值之间差异有统计学意义（ F＝34.77，P＜0.001）。药物浓度与时间之间有交互作用（F＝98.50，P＜0.001）。（2）体内实验各组小鼠种植瘤体积，各组间比较差异有统计学意义（ F＝257.38， P＜0.001）。不同时间点小鼠种植瘤体积之间比较差异有统计学意义（ F＝1907.00，P＜0.001）。分组与时间之间存在交互作用（ F＝103.63，P＜0.001）。对照组、多柔比星组及LCL161组小鼠种植瘤的平均体质量分别为（1.83±0.23）、（0.85±0.06）、（0.70±0.10） g，差异有统计学意义（ F＝174.82，P＜0.001）。结论 LCL161能抑制MDA-MB-231细胞的增殖，对活体裸鼠体内MDA-MB-231种植瘤的生长具有抑制作用，有望成为治疗三阴性乳腺癌的新靶点药物。

乳腺癌分子分型与新辅助化疗效果的关系

目的：研究乳腺癌分子分型与新辅助化疗效果的关系。方法回顾性分析2008年6月至2013年6月在济宁医学院附属医院乳腺甲状腺外科确诊的136例原发性乳腺癌并行新辅助化疗的患者资料，以多西他赛＋吡柔比星＋环磷酰胺（ TAC）方案为新辅助化疗方案。分析基于免疫组织化学的乳腺癌分子分型、临床病理特点与新辅助化疗效果的关系。影像学疗效评价采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1。不同年龄、腋窝淋巴结状态、Ki67表达水平、分子分型组间的pCR率比较采用χ2检验，不同肿瘤大小组间的pCR率比较采用Fisher精确概率法。多因素分析采用Logistic回归分析。结果新辅助化疗后临床总体缓解率为84.6％（115／136），其中pCR率为16.2％（22／136），疾病进展（PD）率为2.9％（4／136）。luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型、三阴性乳腺癌的pCR率分别为5.4％（3／56）、10.0％（3／30）、30.0％（9／30）、35.0％（7／20），差异有统计学意义（χ2＝15.132，P＝0.002），其中HER-2过表达型及三阴性乳腺癌新辅助化疗pCR率显著高于luminal A型（χ2＝9.880、11.333，P均＜0.008）。单因素分析显示，年龄、分子分型、Ki67表达水平与新辅助化疗pCR率有关（χ2＝15.648、15.132、6.278， P均＜0.050）。多因素Logistic回归分析显示，年龄和分子分型与新辅助化疗pCR率有关（ OR＝0.025，95％CI：0.005～0.136，P＜0.001；OR＝3.644，95％CI：1.851～7.174，P＜0.001）。结论乳腺癌新辅助化疗效果与基于免疫组织化学的乳腺癌分子分型有关，三阴性和HER-2过表达型乳腺癌新辅助化疗更易获得pCR。

乳腺癌组织中白细胞介素8表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中IL-8表达与临床病理特征的关系及其对患者长期预后的影响。方法回顾性分析1995年1月至2007年12月中山大学附属第一医院296例术前未经过任何治疗的浸润性乳腺癌患者的临床资料。同时收集患者的石蜡标本制作组织芯片，但在芯片制作过程中，有79例因组织块过小或脱落未能获得准确数据，故实际纳入分析的样本量为217例。利用组织芯片技术及免疫组织化学染色方法检测217例乳腺癌组织中IL-8的表达，并采用χ2检验分析IL-8表达与乳腺癌临床病理特征的关系，用Kaplan-Meier法进行生存分析，用Log-rank检验分析IL-8阳性者与阴性者之间DFS及OS的差异，用多因素Cox回归分析IL-8表达对患者DFS的影响。结果217例乳腺癌组织中， IL-8表达阳性者共59例，约占27.2％（59／217）。乳腺癌组织中IL-8的表达与患者肿瘤T分期、淋巴结转移状态、ER和PR状态存在联系（χ2＝11.208、5.516、55.642、19.706， P均＜0.050）。单因素分析显示，IL-8阳性乳腺癌患者5年及10年DFS率分别为83.6％和66.7％，而IL-8阴性乳腺癌患者5年及10年DFS 率分别为95.4％和87.2％。 IL-8阳性者 DFS 率明显低于 IL-8阴性者（χ2＝8.564， P＝0.003），但IL-8表达对患者OS的影响尚不明确（χ2＝2.460，P＝0.117）。多因素分析显示，IL-8是影响乳腺癌患者DFS的独立危险因素（ HR＝2.450，95％CI：1.117～5.376，P＝0.025）。并且，在已绝经的乳腺癌患者中，IL-8阳性患者较阴性患者具有更大的疾病进展风险（ HR＝4.526，95％CI：1.706～12.006， P＝0.002）。结论 IL-8可以作为判断乳腺癌患者预后的参考指标之一。 IL-8阳性者提示预后较差，并且在绝经后的乳腺癌患者中其参考价值更大。

MRI快速检查法对致密型乳腺中乳腺癌检出的应用价值

目的：探讨MRI快速检查法（ AP）在致密型乳腺中对乳腺癌检出的应用价值。方法回顾性收集2014年9月至2015年6月在南京医科大学附属苏州医院就诊的患者资料，对172例X线摄影（ MG）检查符合致密型乳腺的患者行MRI动态增强检查[ AP和常规检查法（ FDP）]及穿刺活组织检查，AP仅仅读取首次增强减影及大密度投影图像，FDP读取全部MRI动态增强图像，分别计算MG、AP及FDP三种方法在致密型乳腺中对乳腺癌检出的敏感度、特异度、阳性似然比（ PLR）和阴性似然比（ NLR）。采用受试者工作特征（ ROC）曲线比较三者对乳腺癌的诊断能力。结果172例致密型乳腺中共检出56例乳腺癌，病理结果显示，DCIS 12例，浸润性导管癌37例，浸润性小叶癌2例，髓样癌3例，黏液癌2例。其中MG 检出19例， AP 检出53例， FDP检出55例，敏感度分别为33.9％（19／56）、94.6％（53／56）及98.2％（55／56），特异度分别为49.1％（57／116）、79.3％（92／116）及91.4％（106／116），PLR分别为0.67、4.57及11.42，NLR分别为1.35、0.07及0.02。 ROC曲线结果显示：MG、AP及FDP曲线下面积分别为0.679±0.053、0.930±0.026及0.948±0.023，95％置信区间分别为0.574～0.784、0.881～0.980及0.900～0.994。Z检验结果显示，AP及FDP曲线下面积较MG差异均有统计学意义（ Z＝3.031、3.497， P均＜0.050），而 AP和 FDP之间差异无统计学意义（ Z＝1.114， P＞0.050）。结论 AP及FDP对致密型乳腺中乳腺癌的诊断效能明显高于 MG，AP有望成为一种值得推广的乳腺癌筛查模式。

雄激素受体表达程度与乳腺癌预后的关系

目的：探讨乳腺癌中雄激素受体（ AR）的表达程度与乳腺癌临床病理特征及乳腺癌预后的关系。方法通过组织芯片（购自上海芯超生物科技有限公司，芯片号：K14-051）收集2001年1月至2008年7月期间接受乳腺癌改良根治术的310例乳腺浸润性导管癌患者的病例资料，应用免疫组织化学技术检测癌组织中AR的表达，并采用χ2检验比较患者年龄、淋巴结转移情况及ER、P53、Ki67表达情况与AR表达程度的关系，采用非参数秩和检验比较患者分子分型、肿瘤大小、乳腺癌组织学分级与AR表达程度的关系，绘制Kaplan-Meier生存曲线研究AR表达程度对乳腺癌患者预后的影响，并用Cox比例风险回归模型探讨影响乳腺癌患者预后的独立因素。结果 AR阳性表达、弱阳性表达、阴性表达患者分别为155、100、55例，所占比例为50％（155／310）、32％（100／310）、18％（55／310）。 AR的表达程度与患者年龄、分子分型、组织学分级、ER及P53表达程度有关（χ2＝7.128， P＝0.028；Z＝56.099， P＜0.001；Z＝10.144， P＝0.006；χ2＝65.577， P＜0.001；χ2＝16.127， P＜0.001）。 Kaplan-Meier生存分析显示，不同AR表达程度的患者间OS率差异有统计学意义（χ2＝11.965， P＝0.003），其中AR阳性表达（81.3％）、AR弱阳性表达组（87.0％） OS率均高于AR阴性表达组（67.3％）（χ2＝5.991，P＝0.014；χ2＝10.335，P＝0.001），而AR阳性表达组与AR弱阳性表达组比较， OS率差异无统计学意义（χ2＝2.386，P＝0.122）。 Cox回归分析显示，AR、肿瘤大小、淋巴结状态以及分子分型是乳腺癌预后的独立预测因素（OR＝0.559，95％CI：0.318～0.981，P＝0.043；OR＝1.505，95％CI：1.047～2.161，P＝0.027；OR＝1.616，95％CI：1.046～2.497，P＝0.030；OR＝1.457，95％CI：1.023～2.076，P＝0.037）。结论 AR表达程度与乳腺癌预后有关，可作为其不良预后的独立预测因子。

多学科协作模式在乳腺癌诊治中的应用

乳腺癌目前是中国女性发病率高的恶性肿瘤，但在中国，乳腺癌的诊治仍需进一步提高与规范。临床多学科协作团队（MDT）是目前国际公认的主流肿瘤治疗模式，是规范乳腺癌诊治的重要手段。笔者就目前国内外MDT在乳腺癌诊治中的应用现状及进展进行简要综述。

12基因模型对乳腺导管原位癌预后预测的研究进展

DCIS作为一种异质性病变，受到越来越多的关注，但传统的以病变细胞形态、结构、分级以及是否坏死存在的分型方法不能准确区分DCIS的亚型，不能对其治疗方式或预后做出较准确的评估与预测，难以满足精准治疗的要求。目前国内外的研究致力于在基因组学层面对DCIS进行深入的认识与分型，并建立完善的DCIS 预后预测的基因模型。笔者简单介绍了与DCIS相关的基因检测，如乳腺癌高通量基因检测（ Mammaprint ）、Oncotype DX 21基因检测、Prosigna等，着重分析了DCIS 12基因模型的建立过程、评分方法、对DCIS预后的风险评估及其对DCIS精准治疗的意义，以期为临床工作提供参考。

皮瓣在乳腺癌手术中的应用

乳腺癌发病率呈逐年上升趋势。乳腺癌术后乳房缺失及保留乳房术、乳房巨大肿瘤切除所致的腺体、胸壁缺损和畸形，对患者的生理和心理造成了极大的创伤，已经成为乳腺外科医师迫切需要解决的问题。皮瓣作为乳腺癌患者乳房重建和胸壁修复的重要材料，在临床上的应用日益广泛。本文通过回顾历年来皮瓣在乳腺癌手术中的应用情况，总结了各类皮瓣的特点、手术适应证，介绍了乳腺癌术中各类皮瓣的操作要点及术后监测指标，以便临床医师更加规范地将其运用于乳腺癌手术中。笔者认为，深入探讨皮瓣手术的适应证、方案设计以及操作技巧，能更好地促进乳房再造技术的发展，提高乳腺肿瘤患者术后的生活质量。

外泌体：乳腺癌精确诊疗的新热点

精准医学概念已被广泛认可，但如何实现更为精准的诊疗，仍有漫长的路要探索。继高通量测序、液态活组织检查、单细胞分析之后，外泌体已逐渐成为肿瘤研究的新热点。外泌体是循环囊泡的一种，也是细胞间通讯的重要介质之一，其本身具有稳定、可捕获、有生物活性、实时检测等特征。外泌体内携带的生物活性分子，参与肿瘤微环境中肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与基质细胞之间的通讯，影响肿瘤发生、生长、侵袭和转移。本文通过分析外泌体在肿瘤早期发展、转移和耐药等过程中的作用，阐明其作为诊断标志物的优势与不足；通过分析其发挥生物学作用的方式以及与基因治疗经典传递方法相比较，来探讨其作为治疗载体的可行性。

微创乳房重建历史及发展新趋势

传统乳房重建遗留供区瘢痕，影响美观。微创乳房重建是在内镜、腹腔镜或机器人辅助下进行乳房重建。笔者回顾了微创技术在各种乳房重建术式中的应用，指出与传统乳房重建手术相比，微创乳房重建具有创口小、并发症少、恢复快、美容效果好等优势。微创乳房重建将是未来乳房重建的发展新趋势。

乳腺癌的分子分型及其临床病理特征

乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，在组织形态、免疫表型、生物学行为、治疗反应上都存在着极大地差异。因此，肿瘤患者临床个体化治疗的要求使传统的肿瘤病理学分型方法面临巨大的挑战。近年来，随着分子生物学技术的发展，以乳腺癌基因表达特征为基础的分子分型为探讨乳腺癌的异质性、治疗靶点、预后评估及个体化治疗等提供了新的启示。笔者分析了108例乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及其与分子分型的相关性，为患者预后评估及制定系统性和个体化的治疗方案提供依据。

聚丙烯酰胺水凝胶注射式隆乳剂取出手术方式的探讨

1997年聚丙烯酰胺水凝胶（polyacrylamidehydrogel， PAHG）作为软组织填充物由乌克兰引进中国，由于其操作相对简单，被广泛应用于注射式隆乳［1］。有文献报道，注射式隆乳术后可能出现疼痛、炎性反应、硬结、团块、变形、移位等并发症，并高达18.3％［2］。2006年国家食品与药品监督管理局撤销其作为注射用软组织充填材料的医疗器械注册登记，其被禁止生产销售和使用［3］。接受注射式隆乳者出于对PAHG安全的考虑或因出现术后并发症，要求将注射式隆乳剂取出。2008年1月至2015年6月期间，成都市第三人民医院乳腺甲状腺外科共收治75例外院接受PAHG注射式隆乳术后要求取出的患者，在考虑患者美观及大限度的取出PAHG隆乳剂的同时，结合术前乳腺彩色超声、乳腺MRI检查，分别采用3种手术方式治疗，治疗效果较好，现报道如下。

急性非淋巴细胞白血病自体骨髓移植术后患乳腺癌一例

急性白血病骨髓移植术后患乳腺癌临床少见，保定市第一中心医院2013年11月诊治1例，现报道如下。患者，女性，59岁，因发现右乳肿块3周于本院整形外科门诊行“右乳肿物切除术”，术后病理：右乳浸润性乳腺癌。遂入本院乳腺外科治疗。患者18年前患急性非淋巴细胞白血病（ M2型）在北京宣武医院行“自体造血干细胞移植”治疗，曾用柔红霉素化疗（其他用药不详），获得完全缓解。患者入科后完善相关检查无手术禁忌，于2013年11月18日在全身麻醉下行“右乳腺癌改良根治术”。术后病理及免疫组织化学检查：右乳浸润性导管癌，大小约1.5 cm ×1.5 cm ×1.2 cm，腋窝淋巴结未见癌转移（0／23），ER（＋＋＋），PR（－）， HER-2（＋＋），Ki67＜10％，FISH检测HER-2基因表达阳性；肿瘤分期pT1 N0 M0，Ⅰ期。患者及家属拒绝化疗及靶向治疗，接受口服来曲唑内分泌治疗。2013年11月26日接受口服来曲唑2.5 mg，每日一次，内分泌治疗。术后第4、9、20个月分别于乳腺外科门诊复查（乳腺及淋巴结引流区域彩色超声，胸部CT，腹部彩色超声检查）未见肿瘤复发、转移征象。

乳腺颗粒细胞瘤一例并文献复习

颗粒细胞瘤（ granular cell tumor ，GCT）是一种临床少见的软组织肿瘤，可发生于身体任何部位，临床上以卵巢、头颈部、胃肠道多见，原发于乳腺者不多［1］，容易发生误诊、误治。笔者报道甘肃省肿瘤医院收治的1例乳腺颗粒细胞瘤，并结合既往文献总结其临床病理特点，以期能够加深对本病的认识。

乳腺分泌性癌一例

乳腺分泌性癌是一种较罕见的恶性程度较低的乳腺肿瘤，WHO将其归类为特殊类型乳腺癌中的少见类型，约占所有乳腺癌发病率的0.15％［1］。男女均可发病，由于其在临床表现及影像学检查中缺乏特异性，加上临床发病率较低，术前穿刺及术中冰冻病理诊断存在一定的困难。笔者报道了吉林大学第二医院乳腺外科收治的1例乳腺分泌性癌，总结其临床及病理特点，并复习相关文献，为该病的诊断及治疗提供临床参考。

乳腺癌治疗相关性骨髓增生异常综合征一例及文献复习

乳腺癌治疗相关性骨髓增生异常综合征（ therapy-related myelodysplastic syndrome ， t-MDS ）病例较少见，不易早期发现，治疗效果欠佳，预后不良。现将保定市第一中心医院乳腺外科收治的1例报道如下。

《现代乳腺外科学》书讯

由第三军医大学西南医院乳腺外科姜军教授主编，邵志敏教授、任国胜教授和耿翠芝教授担任副主编的《现代乳腺外科学》一书，已由人民卫生出版社正式出版、发行。

《中华乳腺病杂志（电子版）》2016年选题征稿

本刊可直接使用英文缩写的常用词汇

已被公知公认的缩略语如DNA、RNA、HbsAg、Ig，可不加注释直接使用。对本刊常用的以下词汇，也允许直接使用英文缩写。